LYMPHOME T. D après la session présidée par M. FEDERICO, ICML 2011, abstracts

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1 LYMPHOME T D après la session présidée par M. FEDERICO, ICML 2011, abstracts

2 Rappel Hémopathie maligne rare Pronostic sévère avec taux de survivants autour de 30 à 35 % à 5 ans Taux de rechute élevé compris entre 40 et 65 % avec une médiane de survie inférieure à 6 mois Types histologiques multiples ICML 2011

3 Questions abordées lors de l ICML 2011 Evaluation de la survie de deux sous-types de lymphome T d après deux séries : Lymphome T anaplasique systémique Lymphome T associé aux entéropathies Thérapeutique : Place de l autogreffe dans l arsenal thérapeutique Evaluation de l efficacité de la bendamustine dans le lymphome T en rechute et/ou réfractaire SNG 35 et lymphome T réfractaire ICML 2011

4 Lymphome T anaplasique systémique Extraction de données de 3 essais du GELA : LNH 87, 93 et 98 réalisés de 1987 à patients atteints de LNH T anaplasique Séparés en 2 groupes : groupe ALK+ et groupe ALK- Recul de 8 ans Traitement reçu : 101 patients ont reçu un schéma de type ACVBP 37 patients ont reçu un schéma de type CHOP 22 ont été autogreffés ICML 2011 D. Sibon et al., abstract 127

5 Caractéristiques des patients ALK + ALK - p N = (> 46%) 74 (54%) Age médian 31,5 56 < 0,001 - moins de 60 ans 92% 64% < 0,001 - moins de 40 ans 66% 23% < 0,001 PIT score ,4 IPI score PS 0-1 > 1 43% 43% 10% 4% 55% 45% 84% 16% 28% 25% 34% 13% 39% 61% 67% 33% 0,003 0,030 0,020 β2 mic > 3 mg/l 12% 33% 0,017 ICML 2011 D. Sibon et al., abstract 127

6 Résultats Caractéristiques Groupe ALK+ Groupe ALK- Réponse au traitement 86% 68% Survie globale à 8 ans 82% 49% PFS à 8 ans 72% 39% Rechute 21,8% après 3 ans 35% dont 3 rechutes précoces L âge et le statut ALK sont fortement corrélés : en dessous de 40 ans le statut ALK n a pas d impact pronostique Deux facteurs pronostiques indépendants ressortent : âge > 40 ans et taux de β2 microglobuline > 3 mg/l L autogreffe améliorerait la survie globale (77 % contre 47%) ICML 2011 D. Sibon et al., abstract 127

7 Lymphome T associé aux entéropathies Extraction de 62 patients à partir de 22 centres internationaux (Amérique du Nord, Europe et Asie) sur un total de 1320 patients suivis pour un lymphome T (soit 4,7% de l ensemble) Deux types sont décrits (I et II) distincts selon des critères histologiques, immunologiques et cytogénétiques. Le type I est majoritairement représenté en Europe, le type II l est de manière homogène sur chaque continent. Le type I est associé à une maladie cœliaque dans 60% des cas. Les sites sont majoritairement représentés par l intestin grêle (90%) et le côlon (16%) ICML 2011 J.M. Delabie et al., abstract 129

8 Survie et facteurs pronostiques 3 facteurs indépendants négatifs ressortent : Taille de la tumeur (> 5 cm) Association à une maladie cœliaque Index PIT (Prognostic Index T cell lymphoma) CRITERES DU PIT Age > 60 ans Atteinte médullaire Taux de LDH ECOG ICML 2011 J.M. Delabie et al., abstract 129

9 Place de l autogreffe dans les lymphomes T angioimmunoblastiques Essai finlandais NLG-T-01 incluant 156 patients atteints de lymphome T de 2002 à 2007 Recul : 32 mois SCHEMA GENERAL N = CHOEP 14 EXTRACTION DE 30 PATIENTS LAI EVALUATION ECHEC REPONSE Sortie d étude Collecte CSP puis 3 CHOEP 14 BEAM ou BEAC + autogreffe ICML 2011 G.F. Lauritzsen et al., abstract 128

10 Caractéristiques des 30 patients Age médian Patients 57 ans Stades III-IV Ann Arbor 80% PS > 1 27% Réponse complète à 3 cures, à 6 cures 50%, 63% Autogreffe 67% des patients Réponse globale après autogreffe 75% Survie globale à 5 ans 52% PFS à 5 ans 49% Décès 14 patients (11= LNH, 1= toxicité, 1= infection, 1= inconnu) Résultats encourageants de l autogreffe en première pour les LAI (supérieurs à ceux du GELA montrant sur une étude rétrospective une OS à 5 ans de 33%) Prochain essai du groupe : 6 CHOP 14 +/- alemtuzumab + autogreffe ICML 2011 G.F. Lauritzsen et al., abstract 128

11 Bendamustine et lymphome T réfractaire Etude du GOELAMS, Bently. 47 patients en échec ou réfractaire (15% post autogreffe, traitement par CHOP : 83%, Aracytine : 28%) ; âge médian : 64 ans. Médiane de traitements antérieurs : 2 lignes Schéma général N = 47 3 cycles de bendamustine à 120 mg/m², J1 et J2 toutes les 3 semaines EVALUATION ECHEC REPONSE Sortie d étude 3 cycles complémentaires ICML 2011 G. Damaj et al., abstract 126

12 Résultats - Bently Réponse globale de 42% dont 23% de RC Durée médiane de réponse : 5,5 mois Toxicités : neutropénie (49%), thrombopénie (36%), infections (34%), éruption cutanée (11%) Progression : 53 % Résultats décevants en monothérapie ICML 2011 G. Damaj et al., abstract 126

13 SNG 35 et lymphome T CD 30+, ALK - Phase 2 multicentrique, 58 patients en rechute ou réfractaire d un lymphome T ALK-, âge médian de 52 ans Nombre médian de traitements antérieurs : 2 SCHEMA 1,8 mg/kg, IV sur 3 heures toutes les 3 semaines 16 cycles max ICML 2011 A. Shustov et al., abstract 125

14 Résultats SNG 35 Taux de réponse globale de 86 % dont 53% de réponse complète, durée de réponse de 12 à 13 mois ; survie globale de 70% à un an Sur 15 patients avec lésions cutanées, 93% ont répondu localement en 5 semaines Médiane de cycles par patient : 8 Toxicité : neuropathie périphérique (41%), nausées (40%), asthénie (38%), diarrhée (29%), neutropénie (17%), fièvre (34%) 53% des patients ont eu des signes neurologiques (périphériques) réversibles en 9 semaines ICML 2011 A. Shustov et al., abstract 125

15 Exemple Exemple : homme de 21 ans multi-traité (4 lignes dont 1 autogreffe) RC à cycles de brentuximab Allogreffe de sang de cordon Décès de TRM Images TepTDM ICML 2011 A. Shustov et al., abstract 125