Les infos pratiques de la plateforme régionale de génétique moléculaire des cancers (T. solides)

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1 Les infos pratiques de la plateforme régionale de génétique moléculaire des cancers (T. solides) M. Danjoux, pathologiste Purpan/IUC 3ème Journée Annuelle Régionale de Cancérologie Digestive

2 localisation marqueurs Cancer gastrique HER2 théranostique GIST KIT, PDGFRa diagnostique et théranostique Cancer colo-rectal RAS BRAF MSI théranostique pronostique diagnostique

3 Info pratique 1 localisation marqueurs Cancer gastrique HER2 théranostique GIST KIT, PDGFRa diagnostique et théranostique Cancer colo-rectal RAS BRAF MSI théranostique pronostique diagnostique Réorganisation amélioration délai 10j

4 Info pratique 2 localisation marqueurs Cancer gastrique HER2 théranostique GIST KIT, PDGFRa diagnostique et théranostique Cancer colo-rectal RAS BRAF MSI théranostique pronostique diagnostique

5 Recherche de mutation KRAS exon 2 en intention de traiter anti-egfr KRAS EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON à 41 % NRAS EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON 4

6 Modification AMM juillet 2013 Panitumumab et janvier 2014 Cetuximab Recherche de mutation KRAS exon 2 en intention de traiter anti-egfr exon 3, exon 4 NRAS exon 2, exon 3, exon 4 KRAS EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON à 41 % 3,5 à 4,8% 3,3 à 7% NRAS EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON ,9 à 5 % 3, 1 à 6 % < 1% Mise en place sur la plate forme depuis octobre 2013

7 Comment demander une recherche de mutation RAS sur un nouveau cas? Fiche ONCOMIP mise à jour Site ONCOMIP Prescription par le DCC (75%)

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9 Comment demander une recherche de nouvelles mutations RAS sur un cas déjà typé KRAS exon 2 sauvage? Fiche ONCOMIP mise à jour Site ONCOMIP Prescription par le DCC Inscrire dans champ commentaire : «nouvelle mutation RAS» Indication: uniquement si KRAS exon 2 sauvage (wild type, sans mutation sur codons 12 et 13 de KRAS) Car mutations RAS mutuellement exclusives Une mutation, quel que soit le gène, quel que soit le codon contreindique la prescription d anti-egfr

10 Quel délai pour la réponse?? + 1 jour supplémentaire soit 8 à 9 jours Nbre de cas Délai Moyen Délai Médian 01/11/2012 au 31/12/ ,5 7 01/11/2013 au 31/12/ , jour Année ,3 7,5 Que ce soit en 1 er intention ou en 2 ème intention Pourquoi c est plus long?

11 Génotypage RAS 1- Extraction ADN x 8 2- détection d un mutant par HRM 3- Identification de la mutation par sondes Taqman

12 Quel délai pour la réponse?? + 1 jour supplémentaire soit 8 à 9 jours Nbre de cas Délai Moyen Délai Médian 01/11/2012 au 31/12/ ,5 7 01/11/2013 au 31/12/ , jour Année ,3 7,5 Que ce soit en 1 er intention ou en 2 ème intention Pourquoi c est plus long? Remarque : Discordance : KRAS exon 2 WT et ADN non amplifié sur exons complémentaires lié segments nouvelles mutations plus longs : ADN de qualité

13 Info pratique 3 Programme AcSé Accès Sécurisé aux Innovations Thérapeutiques Encadrer l'accès, hors AMM, aux thérapies ciblées pour les patients, adultes et enfants, en échec thérapeutique. Essais cliniques de phase 2, jusqu à 400 patients inclus Prescription RCP (critères inclusion) Financement participatif de l INCa (essai et tests) Mise à disposition gratuite de la molécule par l industriel

14 Info pratique 3 Programme AcSé Critères d éligibilité: Patients en situation de maladie localement avancée ou métastatique sans option thérapeutique validée Présence de la cible du médicament, QUELLE QUE SOIT l histologie de la tumeur Diagnostic moléculaire sur une plateforme INCA Critères de non éligibilité Patient éligible pour un essai clinique ouvert en France avec une autre thérapie ciblée sur la même cible

15 Info pratique 3 Programme AcSé 1er essai AcSé crizotinib AMM dans cancer du poumon avec translocation activatrice du gène ALK plateforme : altération génétique d'au moins une des cibles (ALK, MET, ROS1 ) : IHC, FISH, séquençage février 2014 quelle soit histologie tumorale Cibles moléculaires du Crizotinib Localisation Anomalies moléculaires Cancer colorectal Cholangiocarcinome Cancer du foie Cancer gastrique Translocation ALK, amplification et mutation de MET Translocation de ROS Amplification et mutation* de MET (* seulement pour les cancers du foie pédiatriques) Amplification de MET

16 Info pratique 3 Programme AcSé

17 Info pratique 4 Plateforme multisite Rangueil Carcinomes mammaires (amplification HER2) Carcinomes bronchiques (mutations EGFR, KRAS, BRAF, HER2 et PI3KCA, Translocation ALK) Tumeurs cérébrales (co-délétion 1p19q, méthylation du gène MGMT) Tumeurs salivaires (FISH PLAG1/adénome pléomorphe; FISH MYB/K adénoïdes kystiques; FISH MECT1 MAML2 /K muco-épidermoïdes) ICR Sarcomes (réarrangements COL1A1-PDGFR (DFS), JAZF1 (S Endometrial) SS18 (synovialos) amplification MDM2/CDK4 (lipos), c-myc (angios Rx induits) Carcinomes mammaires (amplification HER2) Transversal: mutations FGFR1/2/3, PI3K; réarrgt ETV6 (sein, K sécrétants glandes salivaires) Purpan Tumeurs digestives (mutations KRAS, NRAS, BRAF, KIT, PDGFRA, β-caténine, amplification HER2, instabilité microsatellitaire) Tumeurs hématologiques (translocations, mutations, clonalité) Mélanomes (mutations BRAF, NRAS, KIT)

18 Info pratique 4 Regroupement ACP sur IUCT Déménagement 14 et 15 avril Purpan et Rangueil 5 mai ICR Nouvelle adresse Service ACP Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole 1, Avenue Irène Joliot-Curie Toulouse cedex 9 Retard j

19 Info pratique 4 Plateforme de génétique moléculaire des cancers (T.solides) Uniformisation des techniques Uniformisation des rendus de résultats Porte d entrée unique quelle que soit la pathologie (changement adresse feuilles de prescription ONCOMIP) Aucun changement pour la prescription Accès inchangé aux résultats via le DCC