VALIDATION ANALYTIQUE DU TEST

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1 23 LES RÉSULTATS

2 VALIDATION ANALYTIQUE DU TEST } Cerba vs laboratoire de référence : comparaison externe ü 176 échantillons traités en aveugle (single test) ü Mise en contrôle : 4 (taux de non rendu 2,3%) Résultat SCMM 47,XX,+21 ou 47,XY,+21 Autre Posi%f Néga%f Résultat SCMM 47,XX,+18 ou 47,XY,+18 Autre Posi%f Néga%f Résultat SCMM 47,XX,+13 ou 47,XY,+13 Autre Posi%f Néga%f Concordance 100,00% Concordance 100,00% Concordance 100,00% 24

3 VALIDATION PRÉ-CLINIQUE : ÉTUDE SHREK } Test non invasif vs Caryotype fœtal ü Étude multicentrique* non interventionnelle ü Étude cas-contrôle Age médian 37 ans (range 23-50) ü Échantillon sanguin prélevé avant ou après réalisation du caryotype fœtal Terme médian 13SA (range 11-31) ü Patientes à risque élevé Clarté nucale 95 ème percentile Signe d appel échographique autre que nuque Marqueurs sériques 1/250 Antécédent personnel ou pour le couple d anomalie chromosomique Âge maternel 25 Pr Alexandra Benachi Hôpital Antoine Béclère Clamart Pr Marie-Victoire Sénat Hôpital Bicêtre Le Kremlin-Bicêtre Dr Evelyne Gautier Hôpital Américain de Paris Neuilly-sur-Seine Dr François Jacquemard Hôpital Américain de Paris Neuilly-sur-Seine Dr Laurence Lohmann Hôpital Américain de Paris Neuilly-sur-Seine Dr Géraldine Viot Hôpital Américain de Paris Neuilly-sur-Seine Pr Jean-Marie Jouannic Hôpital Armand-Trousseau Paris

4 VALIDATION PRÉ-CLINIQUE : ÉTUDE SHREK } Test non invasif vs Caryotype fœtal conventionnel (référence) ü 193 patientes testées en aveugle ü Résultat non rendu : 1 soit 0,7% (critère qualité fraction fœtale non rempli <4%) Résultat caryotype 47,XX,+21 ou 47,XY,+21 Autre Posi%f Néga%f Résultat caryotype 47,XX,+18 ou 47,XY,+18 Autre Posi%f Néga%f Résultat caryotype 47,XX,+13 ou 47,XY,+13 Autre Posi%f Néga%f Sensibilité 100,00% Spécificité 100,00% Sensibilité 100,00% Spécificité 100,00% Sensibilité 100,00% Spécificité 100,00% 26

5 VALIDATION DE VALIDATION CLINIQUE : ETUDE SEHDA* 29 CPDPN + Belgique et Monaco Réalisation du test en aveugle : Cerba Coordination et collection des données: Pr A Benachi et Dr A Letourneau (Hôpital Antoine Béclère, Clamart) *SEquençage à Haut Débit et Aneuploïdies (projet SEHDA) 29 Titre long : Diagnostic non invasif des aneuploïdies fœtales chez les patientes à haut risque par analyse de l ADN fœtal circulant dans le plasma maternel au cours de la grossesse

6 ETUDE DE VALIDATION CLINIQUE : ETUDE SEHDA } Test non invasif vs Caryotype fœtal et issue de grossesse ü Étude prospective ü Multicentrique non interventionnelle ü Patientes à risque élevé Clarté nucale > 95 ème percentile Signe d appel échographique autre que nuque Marqueurs sériques 1/250 Antécédent personnel ou pour le couple d anomalie chromosomique Age maternel > 38 ans Marqueurs 44% Antécédent 3% NR Age 3% 3% CN 25% Signes Echo 22% ü Échantillon sanguin prélevé avant réalisation du caryotype foetal Age médian 37 ans (range 17-49) Terme médian 14,5 SA (range 10,5-34,5) Index de masse corporel médian 22 (range 15-48) IMC 30 pour 11% des patientes 30

7 ÉTUDE DE VALIDATION CLINIQUE : PREMIERS RÉSULTATS } 907 patientes incluses à ce jour } 586 patientes testées } 342 données complètes o Tous les fœtus porteurs d une trisomie 13, 18 ou 21 complète et homogène correctement identifiés o 63 anomalies (18%) o 31 T21 (9%) o 8 T18 (2,3%) o 6 T13 (1,7%) o 15 autres (4,3%) 3 Non rendus (0,8%) - 2: 69,XXX - 1: 46,XX 1 caryotype non réalisé 1 échec culture car MFIU 31 Toutes indica%ons confondues

8 ÉTUDE DE VALIDATION CLINIQUE : PREMIERS RÉSULTATS } 907 patientes incluses à ce jour } 586 patientes testées } 342 données complètes } 147 pour indication marqueurs sériques Indica%on : marqueur sérique 1/250 (avec clarté nucale < 95 ème percen%le) o Tous les fœtus porteurs d une trisomie 13, 18 ou 21 complète et homogène correctement identifiés o 4 anomalies (2,7%) o 3 T21 (2%) o 1 T18 (0,7%) 1 Non rendu (0,7%) - 1: 46,XX 96% (142) prélèvements évités 33

9 TEST GÉNÉTIQUE NON INVASIF DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE TEC Assessment Program Volume 27, No. 10 April 2013 } Conclusion : l ADN fœtal circulant est le meilleur bio marqueur actuel de la trisomie 21 fœtale et autres aneuploïdies ü Performance élevée : Trisomie 21: sensibilité 99,1-100% et spécificité 99,7-100% Trisomie 18: sensibilité 97,2-100% et spécificité 99,7-100% Trisomie 13: sensibilité 78,6-91,7% et spécificité 99,1-100% ü Une seule molécule à doser ü Depuis la 10ème semaine d aménorrhée jusqu au terme 36