Types d étude: Essais cliniques. Arnaud Fontanet

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1 Types d étude: Essais cliniques Arnaud Fontanet

2 Défini9on de l essai clinique Toute forme d expérimenta9on planifiée impliquant des pa9ents et des9née à iden9fier le traitement le plus approprié pour les pa9ents souffrant d une certaine pathologie (Pocock SJ) Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 2

3 Principes Essai randomisé contrôlé en double aveugle («double- blind randomised controlled trial» en anglais): Randomisé : 9rage au sort pour l apribu9on des traitements. Contrôlé : avec un groupe témoin. En double aveugle (ou double insu): ni l inves9gateur, ni le malade ne sait qui reçoit quoi. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 3

4 Pourquoi randomisé? Rendre les deux groupes de pa9ents comparables en tout sauf le traitement. Les procédures autres que le 9rage au sort sont prises en défaut. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 4

5 Pourquoi contrôlé? Evolu9on spontanée de la maladie. Effet placebo. Taux «naturel» de survenue des effets indésirables documentés. Rendre «objec9ves» les mesures car ni le médecin, ni le malade, ne sait ce qu il/elle a pris. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 5

6 Evalua9on des nouveaux traitements Phase de développement clinique Phase I : Volontaires sains, tolérance Phase II : Malades, tolérance et efficacité Phase III : Études compara9ves Phase IV et Études Post- AMM réalisées dans la «vraie vie» (profil de tolérance, confirma9on de l efficacité, impact en santé publique ) Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 6

7 Phase I Objec9fs : Acceptabilité et profil de tolérance chez les sujets sains. Paramètres pharmacociné9ques. Dose maximale tolérée. Réalisa9on : Volontaires sains (plutôt des hommes) , milieu hospitalier. Dose unique et doses répétées. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 7

8 Phase II Objec9fs: tolérance et efficacité chez les malades. «dose- ranging»: plage des doses efficaces, dose minimale, dose op9male, durée d ac9on. études de pharmacociné9que. Réalisa9on: malades, choisis parmi ceux à qui le produit est des9né, avec le diagnos9c le plus précis possible. nombre limité de malades ( 100), durée de traitement limitée. en ouvert ou en aveugle (contre placebo). peut être subdivée en phase IIa (tolérance) et IIb (efficacité). Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 8

9 Phase III Objec9fs: déterminer l efficacité du nouveau traitement par rapport au traitement de référence. tolérance sur un nombre plus élevé de sujets (/ phase II) Réalisa9on: Etudes contrôlées (la référence est l essai randomisé contrôlé en double aveugle). A la (les) dose(s) déterminée(s) lors de la phase II. Sur de grands effec9fs ( 1000). Sur des périodes de temps adaptées. A l issue, si le résultat est sa9sfaisant, la molécule chimique est devenue un médicament Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 9

10 Phase III: supériorité, non- infériorité, ou équivalence Nouvelle molécule promepeuse: o on cherche à démontrer que le traitement expérimental est supérieur (essai de supériorité) au traitement de référence. Nouveau traitement d efficacité analogue aux traitements existants, mais présentant des avantages autres (ex : moindre coût, toxicité plus faible) : o on cherche à démontrer que le traitement expérimental n est pas moins efficace (essai de non- infériorité) ou équivalent (essai d équivalence) au traitement de référence. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 10

11 Phase IV et études post- AMM Essais pragma9ques, dans les condi9ons d u9lisa9on du produit. Cohortes de suivi et pharmacovigilance. Études d impact en santé publique, études coût- efficacité. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 11

12 Analyse Deux approches possibles: Analyse en inten9on de traiter (ITT): Analyse portant sur tous les pa9ents de l essai, selon le groupe de traitement auquel ils ont été randomisés, et quel que soit le traitement qu ils ont reçu. Analyse per protocole: Analyse ne portant que sur les sujets qui ont pris le traitement comme défini dans le protocole et jusqu à la fin du suivi. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 12

13 Comparaison de propor9ons Ex: charges virales VIH néga9ve à 6 mois Traitement expérimental (n1 = 156) Traitement de référence (n2 = 154) Différence (IC à 95%) n (%) n (%) % Valeur P (Χ 2 ) CV nég. 124 (79.5) 87 (56.5) 23.0 ( ) < Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 13

14 Comparaison de moyennes Ex: cholestérol plasma9que à 2 ans Traitement expérimental (n1 = 105) Mean ± SD (mg/dl) Traitement de référence (n2 = 107) Mean ± SD (mg/dl) Différence (IC à 95%) Valeur P (t test) Cholestérol ± ± ( ) Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 14

15 Analyse de survie Ex: réponse des pa9ents traités par LDX pour troubles déficitaires de l apen9on (Maxngly, BMC Psychiatry, 2013) Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 15

16 Références bibliographiques En français: Bouvenot G, Vray M. Essais cliniques. Théorie, pra9que et cri9que. Médecine- Sciences. Flammarion. En anglais: Clinical trials: a prac9cal approach (Pocock SJ). Édi9ons John Wiley & Sons. Types d étude: essais cliniques. Arnaud Fontanet 16