Facteurs de risque et dépistage des cancers bronchiques

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1 Facteurs de risque et dépistage des cancers bronchiques Journées DES d oncologie G4 Vendredi 3 février 2017 Mathieu JAMELOT Interne DES ONCOLOGIE-RADIOTHERAPIE Rouen

2 Epidémiologie

3 Epidémiologie- France En France en 2012: Mortalité: 1ere cause de mortalité par cancer chez l homme: décès 2eme cause de mortalité par cancer chez la femme: 8623 décès Incidence: 2eme incidence chez l homme: cas 3eme incidence chez la femme: cas Tous sexes confondus: 4eme cancer Rapport de l INCA-2014

4 Epidémiologie- France

5 Epidémiologie- Monde Dans le monde en 2012: Les 5 pays avec les taux d incidence pour (standardisés monde) les plus élevés de cancer du poumon au niveau mondial en 2012 sont pour les hommes: la Hongrie (76,6), l Arménie (72,9), la Macédoine (71,3), la Serbie (70,3), la Turquie (63,9), et pour les femmes: le Danemark (37,5), le Canada (34,4), les Etats-Unis (33,7),la Corée du Sud(33,4), la Hongrie (33,2). La France (métropole) se situe au 13 ème rang (52) pour les hommes, et au 12 ème rang pour les femmes(20,2). Le cancer du poumon est la cause la plus fréquente de décès par cancer dans le monde, estimé à l origine de près d 1 décès/5 (1,59 million de décès, 19,4% du total). HAS 2014 : Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d un dépistage des populations fortement exposées au tabac en France

6 Epidémiologie- Monde THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014

7 Epidémiologie- France Incidence entre 1980 et 2012: Hommes: tendance stable, avec légère diminution de l incidence depuis 2005 (-0,3%/an) Femmes: forte augmentation de 5,3%/an

8 Epidémiologie- France Evolution de la mortalité : Hommes: Mortalité diminuée: - 0,5% entre 1980 et 2012, -2,2% entre 2005 et 2012 Femmes Augmentation de +3,7% en moyenne/an

9 Facteurs de risque

10 Facteurs de risque: TABAC TABAC +++ : près de 80% des cas, risque relatif fois plus élevé/non fumeurs Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014

11 Facteurs de risque: TABAC Jusqu à 90% des cancers retrouvés chez des patients fumeurs Mais seuls 15% des fumeurs auront un cancer De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept 2012;50(5):

12 Facteurs de risque: Non fumeurs: 15 à 25% des patients (< 100 cig fumées dans une vie) Femmes +++ Disparités dans le monde: 30-40% des patients en Asie contre 10-20% en Europe De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept 2012;50(5):

13 Facteurs de risque: Facteurs environnementaux: Tabagisme passif Pollution : 1 à 3,6% des CBP en Europe Radon Amiante Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers A review. Eur J Cancer. juin 2012;48(9): De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept 2012;50(5):

14 Facteurs de risque: Age Sexe: hommes +++ Bas niveau socio-économique Asthme, bronchite chronique, PID, fibrose pulmonaire Pneumopathies Tuberculose pulmonaire Etudes en cours sur HPV (pourrait être la 2eme cause) VIH? Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers A review. Eur J Cancer. juin 2012;48(9): De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept 2012;50(5):

15 Facteurs de risque: Facteur hormonal: Récepteurs œstrogènes : expression plus importante dans les tissus cancéreux pulmonaires que dans les tissus sains ER-β : expression plus importante chez les femmes et les non-fumeurs ER-β: mutation EGFR plus importantes Traitements hormonaux substitutifs: controversé Femmes plus susceptibles aux effets du tabac? Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers A review. Eur J Cancer. juin 2012;48(9): Ridge C, McErlean A, Ginsberg M. Epidemiology of Lung Cancer. Semin Interv Radiol. 28 mai 2013;30(02):093-8

16 Facteurs de risque: Susceptibilité génétique et héréditaire: Suppresseurs tumeurs: p53, RB1 2 fois plus de risques si fumeur dans famille avec ATCD cancer pulmonaire 1,5 fois plus de risques si pas fumeur dans famille avec ATCD cancer pulmonaire Plusieurs gènes/variants retrouvés Voies de signalisation: Erb (HER 1, HER 2,, EGFR), c-met, K-RAS, ELM4-ALK Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers A review. Eur J Cancer. juin 2012;48(9): De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept 2012;50(5):

17 Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers A review. Eur J Cancer. juin 2012;48(9):

18 Dépistage

19 Dépistage Certains pays proposent un dépistage chez les patients à risque USA +++ Li ZY, Luo L, Hu YH, Chen H, Den YK, Tang L, et al. Lung cancer screening: a systematic review of clinical practice guidelines. Int J Clin Pract. janv 2016;70(1):20-30.

20 Entre aout 2002 et avril 2004: patients à haut risque de cancer pulmonaire randomisés. Etude multicentrique 1 bras avec TDM faible dose et 1 bras avec radiographie thoracique

21 Le dépistage a été associé à une réduction de la mortalité par CBP et de la mortalité toutes causes de 20% (IC95 %, 6,8 à 27,6) et de 6,7% (IC 95 % 1,2 à 13,6), respectivement.

22 Team NLSTR, others. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011;2011(365):

23 Le NCCN recommande en juin 2013 le dépistage du CBP par TDM FD, sur les fondements des résultats de NLST, mais pour une population plus large que celle de l étude: gros fumeurs ou ex-fumeurs, exposés à 30 PA, ayant cessé de fumer depuis moins de 15 ans ou dès 50 ans et exposés à 20 PA et en plus porteurs d un facteur de risque supplémentaire (autre que le tabagisme passif): exposition documentée au radon, expositions professionnelles (agents carcinogènes ciblant les poumons: silice, cadmium, amiante, arsenic, béryllium, chrome, fumées de diesel, nickel, fumée de charbon, suie).

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29 Dépistage en Europe Etudes faibles et non contributives pour le moment Attente des résultats de l étude NELSON Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d un dépistage des populations fortement exposées au tabac en France- Note de cadrage HAS 2014 THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014

30 Dépistage en Europe ESMO: pas de recommandations à l heure actuelle Questionnement sur la population à risques? L intervalle des examens? Quel type de TDM? THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014

31 Dépistage en France

32 Dépistage en France L IFCT et le GOLF ont réuni un groupe de pneumologues, radiologues, oncologues, chirurgiens thoraciques, médecin généraliste Ces experts sont favorables à un dépistage individuel en France dans certaines conditions et après avoir informé les sujets des avantages et des risques. La population cible comprend les sujets âgés de ans, fumeurs ou avec antécédents de tabagisme de 30 PA. Le dépistage doit mobiliser le scanner à faible dose avec des modalités spécifiques. Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d un dépistage des populations fortement exposées au tabac en France- Note de cadrage HAS 2014

33 Dépistage en France Pour l instant pas de dépistage individuel organisé Pas de recommandations par l HAS Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d un dépistage des populations fortement exposées au tabac en France- Note de cadrage HAS 2014

34 Perspectives

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36 Etude sur 245 sujets sans cancer dont 168 patients à risque, atteints de Bronchopathie Chronique Obstructive (BPCO). Objectif : Détecter des cellules cancéreuses circulantes «sentinelle», plusieurs mois voire même années avant que le cancer devienne détectable par scanner. Les patients ont été testés chaque année durant trois années par ISET et par CT-scan à basse dose. Résultats: le test ISET a démontré une sensibilité élevée en permettant d identifier des cellules cancéreuses chez 5 patients (3%), alors que le CT-scan ne détectait aucun nodule. Les 5 patients ont été immédiatement opérés et l analyse pathologique effectuée sur le nodule a confirmé le diagnostic de cancer du poumon. Le suivi d un an minimum après chirurgie n a montré aucun signe de récidive chez les 5 patients.

37 Conclusion Cancer pulmonaire: 1ere cause de mortalité par cancer dans le monde et en France Augmentation de l incidence chez les femmes, pays riches +++ TABAC : 1 er facteur de risque Génétique (femmes) Dépistage individuel organisé? Attente résultats Etude NELSON en Europe Généraliser dépistage individuel en France? Quelles modalités? Futur: ADN tumoral circulant et CTC?

38 Merci de votre attention