Quoi de neuf en oncogériatrie? POINT DE VUE DE L ONCOLOGUE

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1 Quoi de neuf en oncogériatrie? POINT DE VUE DE L ONCOLOGUE DÉBORAH ASSOUAN

2 Thérapies ciblées et immunothérapie

3 mélanome avancé et inhibiteur de checkpoint Larkin, NEJM 2015 Robert, NEJM 2015

4 Inhibiteurs de checkpoint après 80ans? EI similaire à la population générale Survie globale médiane avec l ipilimumab : 7,5mois (IC 95 : 6,0;13,7), les Anti-PD1: 14,2mois (IC 95 : 5,3mois;NA) et l association Ipilimumab- Nivolumab:23,5mois (IC 95 : 1,5mois;NA) D après Friedman CF et al, ASCO 2016 abstract 10009, actualisé

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6 CheckMate 57 : CBNPC avancé Survie médiane à 1 an De 8 mois à 19 mois Borghaei, NEJM 2015

7 Bevacizumab dans le cancer ovarien opéré: tolérance d une maintenance longue - ROSiA d après Selle F et al., ASCO 2016 abstr. 5535, actualise

8 Bevacizumab dans le cancer ovarien opéré: tolérance d une maintenance longue - ROSiA - Plus de diarrhées tous grade et d asthénie chez patientes âgées de plus de 70ans - L âge n est pas un obstacle à l utilisation du bevacizumab chez des patientes bien sélectionnées Survie sans progression Nombre d évènements (%) Médiane mois Taux à 1 an (%) <70 ans (n=900) 488(54,2) 25,6(23,7-28,4) 83,2 (80,5-85,6) 70ans et plus (n=121) 70(57,9) 23,7(18,6-27,9) 77,6(68,7-84,3) - Monitorage de l HTA chez les patientes âgées Taux de réponse globale Répondeurs (%) IC 95 (n=366) 271 (74) (69-79) (n=55) 35 (64) (50-76)

9 Essai CASSIOPEE résultats intermédiaires Bevacizumab + chimiothérapie en première ligne CCRm après 75ans Après 75ans, 351 patients évaluables, de 81 ans (+/- 4) d âge médian, ). PFS médiane était de 9.2 mois (8.4;10.4) et PFS à 1 an était de 35.3%. Evolution de IADL scale à 6 mois: - stable 61% - amélioration 28% - détérioration 10% Stabilité du score de Balducci. EI de grade 3 chez 34% pts, Conclusions: Tolérance acceptable Survie à 1 an similaires aux données publiées D après E. François, ASCO 2016 abstract 3555, actualisé

10 Thérapies ciblées et hémopathies Physiologie: signalisation BCR 1998 : AMM Rituximab dans le lymphome folliculaire 2001: AMM Imatinib dans la LMC Byrd, JCO 2014 C Byrd, JCO Sept2014 Entering the Era of Targeted Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia: Impact on the Practicing Clinician X 2014: AMM Idelalisib 2015: AMM Ibrutinib Essai HELIOS, 2016 Furman, NEJM 2014

11 Thérapies innovantes et personne âgée Mécanisme ciblé = moins de toxicité qu une chimiothérapie? OUI mais. Effets secondaires : Généraux: asthénie, Cardiovasculaire (anti-vegf), Cutané, Digestif (Ibrutinib), Maladies auto-immunes (immunothérapie) Cancers secondaires L impact des toxicités même peu sévère peut avoir un retentissement majeur chez la personne âgée Une approche onco-gériatrique reste nécessaire Une analyse médico-économique est importante pour ces molécules coûteuses

12 Participation des personnes âgées aux essais cliniques Entre 1995 et 2002: 9% des patients inclus dans les essais cliniques ont plus de 75ans Barrières à l inclusion: Population hétérogène Comorbidités et critères d éligibilité Jugement du clinicien Décision du patient Talarico, JCO 2004

13 Participation des personnes âgées aux essais cliniques : un paradoxe nouveaux cas de cancer sont estimés chez les personnes âgées de 75 ans et plus en France métropolitaine, soit près d un tiers des cancers diagnostiqués Les personnes âgées de 85 ans et plus, représentent près de 10 % de l ensemble des cas des cancers diagnostiqués Données INCA 2012

14 Entre 2007 et 2010: 10% des patients inclus dans les essais cliniques ont plus de 75ans Scher&Hurria, JCO 2014

15 Comment adapter les études en oncologie à une population gériatrique?

16 Les nouveaux critères de jugements : utiliser les outils gériatriques Maintien de l ADL chez des patients âgés ayant un cancer métastatique traité par capecitabine + vinorelbine oral Rousseau, CROH 2010

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18 Nouveaux critères de jugements Maintien des capacités fonctionnelles, maintien de l autonomie Mesure de l évolution dans le temps des échelles ADL, IADL, Maintien de la qualité de vie Co-critères de jugement principaux Critères composites Mesure de l évolution dans le temps des échelles de qualité de vie plusieurs CJP d importance équivalente sont testés séparément Combinaison de plusieurs critères en UN SEUL critère de jugement principal Wildiers, JCO 2013

19 D après E. Brain, DU oncogériatrie

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21 Mode d administration Association avec la chimiothérapie Durée du traitement Toxicités Potentiel de «guérison» Eichhorst, JGO 2016

22 Quoi de neuf demain? 1. Favoriser les essais prospectifs dédiés à la population âgée 2. Intégrer les nouveaux critères de jugement et les améliorer 3. Améliorer la compréhension de la physiopathologie des cancers 4. Se passer de la chimiothérapie et limiter les toxicités 5. Faire des analyses pharmacocinétiques : tolérance, efficacité 6. Multiplier les options de prise en charge: galénique, profil de toxicité des molécules 7. Evaluer l impact médico-économique 8. Personnaliser la prise en charge des patients : RCP d oncogériatrie 9. Coopérer : oncologues, hématologues, gériatres, pharmaciens, industriels, soins de support, patient

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