Nouveautés pour les hépatites B et C. Stanislas Pol Unité d Hépatologie & Inserm U-370 Hôpital Necker-Cochin, Paris, France

Transcription

1 Nouveautés pour les hépatites B et C Stanislas Pol Unité d Hépatologie & Inserm U-370 Hôpital Necker-Cochin, Paris, France

2 Co-infection VIH-VHC Recommandations thérapeutiques Genotype 2 or 3 Genotype 1 or 4 Low HCV RNA < UI/ml < 5.9 log UI/ml High HCV RNA > UI/ml > 5.9 log UI/ml Ribavirin 800 mg + PEG Interferon* 48 Weeks if > 2 log decline at W12 and PCR at W24 LB or non invasive markers Ribavirin mg + PEG Interferon* European Consensus Conference, J Hepatol 2005

3 aD aM aM g Egypt Transmission sexuelle du VHC 751 1cD bD bM bU aAF aY aD bD cD aD bD aD bD aY bD bD aD aD aD aY11604 FrSSD FRSSD50 FRSSD FRSSD65 MRS95 P9 RCP 900 FRSSD58 FRSSD37 PAT 9 PAT 5 PAT 10 4d PAT 12 PAT 4 PAT 8 PAT 2 PAT 7 PAT PAT 1 Serpaggi et al. AIDS 2005

4 Traitement de l hépatite aiguë C Recommandations? Hépatite aiguë C Non oui Traitement par PEG-IFN (et ribavirine?) 24 semaines ( *12 semaines?) Ictère VIH + + Oui PCR VHC 12 semaines après début des symptômes - Aucun traitement Répéter PCR VHC; traiter si PCR devient positive. * Calleri et al. J Hepatol 2004

5 TeraViC-4 Study: EoT vs EoFU Virological Responses 61 48%* Relapse Rate 13%* *P= Traitement du VHC Durées prolongées n=165 n=161 % SVR Genotype 1 p < EoT EoFU EoT EoFU 48 weeks 72 weeks 0 48 w. (n = 149) 72 w. (n = 142) Sanchez-Tapias et al. EASL 2004

6 Traitement du VHC Durées réduites PEG-IFN IFNα-2a + ribavirin Genotypes 2 or 3 HCV RNA < 600 UI n = 71 A n = 153 n = 69 B > 600 UI n = 13 C Semaines 24 Suivi p = % % Group A (n = 71) Group B (n = 69) Group C (n = 13) 25 0 A B A B A B A B HCV-2 < UI/ml HCV-2 > UI/ml HCV-3 < UI/ml HCV-3 > UI/ml Von Wagner et al., AASLD 2004, abstract LB 02

7 Traitement du VHC Doses d induction Non-responders to IFN + ribavirin (RBV) in G1-infected patients Similar safety profile (Aes: 25 %) ARN- à S ARN- à S n = 15 n = 13 n = 13 n = 7 n = 13 n = µg/w. 270 µg/ w. 360 µg/ w. Early virological response Low VL 0 n = 15 n = 13 n = 13 n = 7 n = 13 n = µg/ w. 270 µg/ w. 360 µg/ w. High VL (> UI/ml) SVR Diago et al., AASLD 2004, abstract 522

8 Perspectives Specific Inhibitors Of HCV Interferons Ribavirin & ribavirin-like molécules Immune therapies

9 Inhibiteurs spécifiques du VHC IRES NS3 Protease RNA-Dependent RNA Polymerase

10 Une prévalence de l hépatite B chronique qui augmente Estimation du taux de prévalence de l AgHBs : 0,68% ~ porteurs chez les hommes : 1,19% chez les femmes : 0,16% Enquête INVS : rapport préliminaire Janvier 2005; BEH 2005

11 Bénéfices à long terme avec la lamivudine Randomized study of lam. vs placebo in 651 patients with HBV-related severe fibrosis (Ishak 4) ITT disease progression 21 % Placebo p = % LAM 1 y 2 y 3 y % Hepatocellular carcinoma 10 % p = % Placebo LAM 1y 2 y 3 y ITT disease progression Placebo 21 % Placebo n = 215 YMDD n = 209 (49 %) Wild type n = 221 YMDD Wild HBV 1 y 2 y 3 y 13 % 5 % YF Liaw et al, N Engl J Med 2004

12 Adefovir chez les patients AgHBe (-): efficacité virologique et biochimique à 4 ans 100% 90% 80% 70% 68% 71% 79% 85% 73% 83% 88% 91% patients (%) 60% 50% 40% 30% 1 an 2 ans 3 ans 4 ans 20% 10% 0% ADN VHB <1000 copies/ml Normalisation des ALAT* * Estimation Kaplan Meier Hadziyannis et al. EASL 2005

13 Entécavir versus lamivudine : effets histologiques et virologiques Études de phase III, résultats en intention de traiter (entécavir 0,5 mg/j versus lamivudine 100 mg/j) Amélioration histologique à 48 sem. Diminution de l ADN du VHB à 48 sem. (%) * ** (log) AgHBe ,46-6,98* AgHBe+ AgHBe- -4,66-5,2 * AgHBe- * p = 0,0085 ** p = 0,014 Entécavir Lamivudine * p < 0,0001 R. Gish et al., abstract 70 ; D. Shouval et al., abstract LB07; AASLD 2004

14 Peg-IFN vs. Lam in HBe+ Randomized controlled study PEG-IFN α-2b vs PEG-IFN α -2b + LAM 266 patients Ag HBe+, ALT > 2N PEG-IFN α-2b 100 µg/w + placebo PEG-IFN α -2b 50 µg/w + placebo FU n = 130 D0 W32 W52 W78 PEG-IFN α -2b 100 µg/w + LAM 100 mg/j PEG-IFN α -2b 50 µg/w + LAM 100 mg/j FU n = 136 PEG-IFN α-2b Week 52 PEG-IFN α-2b + LAM PEG-IFN α- 2b Week 78 PEG-IFN α-2b + LAM ADN-VHB < % 33 % 7 % 9 % normal ALT 34 % 51 % 32 % 35 % HBe- negat. 29 % 44 % 36 % 35 % HBs-Ag negat. 5 % 7 % 7 % 7 % Janssen HLA et al, Lancet 2005

15 Résistance du VHB (%) 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Mutations YMDD à 1an avec les combinaisons thérapeutiques Patients naïfs AgHBe+ 20% 2% n=57 n=55 LAM LAM +ADV 34% 11% n=271 n=272 LAM LAM + PegIFN Mutation YMDD sous monothérapie Mutation YMDD sous bithérapie Pas de mutation à l ADV à 3 ans chez les patients LAM-R sous ADV + LAM Sung JJY et al. J Hepatol 2003; 38: 25 EASL 2003; Lau GK, et al. AASLD 2004; Locarnini et al. EASL 2005

16 Tests non invasifs de fibrose Comparaison prospective FibroScan / FibroTest / APRI 100 FibroScan 1.0 FibroTest 6.0 APRI F1 F2 F3 F4 0.0 F1 F2 F3 F4 0.0 F1 F2 F3 F4 Fibrosis stage Fibrosis stage Fibrosis stage Castera et al. Gastroenterology 2005; 128:

17 Tests non invasifs de fibrose Prédiction d une fibrose F3 FibroTest FibroScan FibroTest + FibroScan PBH PBH PBH 81% 83% 95% Castera et al. Gastroenterology 2005; 128:

18 Tests non invasifs de fibrose Algorithme pour la pratique FibroScan + FibroTest Discordants Concordants PBH Fibrose minime (FS < FT < F2) Fibrose modérée (FS FT F2) Fibrose sévère (FS FT F3) Traitement ou Suivi Suivi Traitement Traitement Surveillance Castera et al. Gastroenterology 2005; 128:

19 Indications de la transplantation hépatique Réduction de la récidive virale sur le greffon : B : transplanter quand < 10 5 cp/ml (ADV, 3TC) et associer Ig HBs à vie ; bonne efficacité de la TH dans cette indication car bon contrôle préventif de la récidive C : rechute fréquente et sévère traitement optimal en pré-greffe quand Child A/B et si inefficace, traiter 1 an après la greffe environ (A1F1) : 33 % de RLT avec tolérance médiocre CHC : Extension des critères de Milan à justifier par des protocoles Discuter d alternatives thérapeutiques quand petit CHC isolé, en 1 intention Traitement en attendant la TH pour éviter la progression tumorale Conférence de consensus sur la transplantation hépatique 2005

20 Transplantation hépatique et VIH Espagne ( ) 90% (73 97%) 83% (57 94%) (n=35) Miro, Consensus Conference Coinfection HIV, Paris 2005

21 Transplantation hépatique et VIH Stéatose microvésiculaire 42% des patients Duclos-Vallée J-C et al. J Hepatol 2005