Les essais cliniques en urologie en 2015 et dans notre région. Jean-Baptiste Beauval CHU Rangueil

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1 Les essais cliniques en urologie en 2015 et dans notre région Jean-Baptiste Beauval CHU Rangueil

2 Cancer de la prostate Non M+ AFU-GETUG 17 AFU-GETUG 20 AFU-GETUG 22 AFU- GETUG 23 ou PEACE 2 (M0 RC) Prosper (M0 RC) GETUG-P05 Curie focale HIFU M+ AFU-GETUG 21 ou PEACE 1 CABA-DOC

3 Cancer de la prostate GETUG-AFU 23 PEACE 2 Cabazitaxel GETUG-AFU 17 Maladie localisée Localement avancée GETUG-AFU 20 RT adjuvante RT rattrapage Rising PSA GETUG-AFU 22 Métastases cliniques GETUG- AFU 21 PEACE 2 Abiraterone

4 Faut-il renforcer le traitement après la prostatectomie totale pour les tumeurs à haut risque de récidive?

5 Etude AFU-GETUG 20 - UC-0160/1003 Etude de phase III randomisée évaluant le bénéfice d un traitement hormonal adjuvant par leuproréline acétate (Eligard 45 mg) pendant 24 mois après prostatectomie totale chez des patients à haut risque de récidive LOGO PARTENAIRE LOGO PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Dr François ROZET Co-Investigateur : Pr Stéphane CULINE

6 AFU-GETUG 20 Schéma de l étude Prostatectomie Totale Critères éligibilité Randomisation Bras A : Leuproréline Acétate - 24 mois Bras B : Surveillance

7 Critères d inclusion Gleason post-op > 7, ou 7 avec un foyer de haut grade Gleason 5, R0 et pn0 ou Nx, M0 OU Patients pt3b, R0 et pn0 ou Nx, M0 PSA post-opératoire < 0,1 ng/ml (réalisé 2 mois après la chirurgie)

8 Faut il renforcer le traitement des cancers de la prostate à très haut risque?

9 Etude GETUG-AFU 23 Etude randomisée de phase III, de plan factoriel 2x2, évaluant le cabazitaxel et la radiothérapie pelvienne chez des patients avec un cancer de la prostate localisé et des facteurs de très haut risque de rechute LOGO PARTENAIRE LOGO PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Pr Karim Fizazi Co-Investigateur : Dr Pierre Blanchard

10 GETUG AFU 23/ Peace 2 Très hauts risques ( 2 facteurs) 1048 pts Randomisation 36 mois a-lhrh 36 mois a-lhrh + cabazitaxel x 4 Randomisation RT 76 Gy loge prostatique RT pelvis 46 Gy et 76 Gy loge

11 A quel moment faut-il planifier la radiothérapie post-opératoire pour les pt3 R1?

12 Etude GETUG-AFU 17 Etude randomisée évaluant la radiothérapie post-opératoire immédiate vs différée à la récidive biologique pour les tumeurs pt3 R1 avec PSA indétectable LOGO PARTENAIRE LOGO PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Dr Pierre RICHAUD Co-Investigateur : Pr Vincent RAVERY

13 GETUG-AFU 17 Adénocarcinome de la prostate traité chirurgicalement pt3 R1 pn0 ou pnx PSA postop < 0,1 ng/ml Randomisation Elle devra avoir lieu entre 3 et 6 mois après la chirurgie BRAS A SURVEILLANCE après la prostatectomie radicale et TRAITEMENT à la rechute biologique (PSA > 0,2 et 2) : RT : 66 Gy + analogue LH RH BRAS B TRAITEMENT ADJUVANT IMMÉDIAT Après la prostatectomie radicale RT : 66 Gy + analogue LH RH Délai de 3 mois pour initier le traitement après la randomisation Pas d initiation de traitement au-delà de 6 mois après la randomisation OBJECTIF primaire : SSRb à 5 ans

14 Comment traiter la maladie résiduelle (PSA détectable) après prostatectomie totale? RT et /ou HT?

15 Protocole PRPSAPER GETUG-AFU 22 UC 0160/1204 Etude de phase II randomisée multicentrique comparant l'efficacité d'une hormonothérapie courte concomitante à une radiothérapie versus une radiothérapie exclusive dans le traitement de rattrapage de patients présentant un PSA détectable après prostatectomie totale LOGO PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Dr Stéphane GUERIF Co-Investigateur : Pr Laurent SALOMON

16 Phase II randomisée multicentrique comparant l'efficacité d'une Phase II randomisée multicentrique comparant l'efficacité d'une hormonothérapie courte hormonothérapie concomitante à courte une radiothérapie concomitante versus à une radiothérapie exclusive versus une dans le radiothérapie traitement de exclusive rattrapage dans de patients le traitement présentant de un rattrapage PSA détectable de patients après prostatectomie totale présentant un PSA détectable après prostatectomie totale 120 patients (1:1) 122 patients (1:1) Bras A Radiothérapie seule conformationnelle pelvienne à 46 Gy et une surimpression de la loge à 66 Gy (7 semaines) Bras B Bras B: Radiothérapie (7 semaines) + Hormonothérapie loge Concomitante (7 semaines) avec + Firmagon (6 mois) Radiothérapie pelvienne et Hormonothérapie concomitante avec Firmagon (degarelix) pendant 6 mois

17 GETUG-AFU 22 : PSA persistant après chirurgie pt2-3 pn0 ou pnx 0,2 < PSA < 2 ng/ml Objectif : survie sans événement (bio, clin, DC ) Phase II 122 patients Randomisation 3 mois après la chirurgie RT 66 Gy RT 66 Gy + 6 mois antagoniste GnRH

18 Faut il renforcer le traitement des cancers de la prostate métastatique? Faut il renforcer le traitement général? Quelle est la place du traitement loco-régional?

19 Etude GETUG-AFU 21 (Peace 1) Etude randomisée de phase III de suppression androgénique avec ou sans radiothérapie prostatique avec ou sans acétate d abiratérone et prednisone pour des patients avec un cancer de la prostate métastatique hormono-naïfs. LOGO PARTENAIRE LOGO PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Pr Karim Fizazi

20 GETUG AFU 21/ Peace 1 Cancers de la prostate métastatique hormono-naïf 916 pts Randomisation 36 mois a-lhrh 36 mois a-lhrh + abiratérone Randomisation RT 76 Gy loge prostatique Pas de RT

21 Demain. CTCs AFU-GETUG 24

22 Future étude GETUG-AFU 24 Etude randomisée comparant 6 mois à 24 mois d hormonothérapie dans les cancers de la prostate avec 1 seul facteur pronostique péjoratif LOGO PARTENAIRE LOGO PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Pr Christophe Hennequin

23 Future étude GETUG/AFU (24?) : RT + HT 6 mois vs 24 mois T1c-T2 et 40 ng/ml > PSA > 20 ng/ml T3 IRM et PSA < 20 ng/ml Pour tous: score de Gleason 7 Randomisation RT > 74 Gy + HT 6 mois RT > 74 Gy + HT 24 mois Peut on réduire la durée de l hormonothérapie en association avec la radiothé?

24 Traitement personnalisé des cancers de la prostate résistants à la castration Soumis au PHRC 2013; Stéphane Culine

25 Essai Radiothérapie /curiethérapie GETUG P-05 Evaluation médico-économique d une radiothérapie externe première associée à un boost en curiethérapie comparée à une irradiation externe exclusive dans les cancers de la prostate de risque intermédiaire. Curie focale Etude de faisabilité du traitement focal du cancer de la prostate de bon pronostic par implant permanent d Iode 125

26 HIFU HIFU AFU 0806 Essai de phase 2 e valuant l efficacite d un traitement par ultrasons focalise s de haute intensite (HIFU), sur un seul lobe prostatique, chez des patients ayant un cancer de la prostate HIFU 1001 Essai de phase 2 e valuant l efficacite d un traitement focal par ultrasons focalise s de haute intensite (HIFU) chez des patients ayant un CaP en récidive locale après radiothérapie

27 Cancer de la vessie Localisé Métastatique VESPER (AFU GETUG V-05) ReChiVe GETUG 19 PDL-1 vessie (phase III randomisée évaluant l efficacité et la tolérance du MPDL3280A (anticorps anti PD-L1) comparé à une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer urothélial de la vessie M+ ou localement avancé après échec d une chimiothérapie à base de platines.) VEFORA (cancer urothélial avancé avec FOnction Rénale Altérée)

28 Survie sans progression à 3 ans. AFU-GETUG V05

29 PHRC Cancer CCAFU + GETUG : VESPER Randomisation 1:1 GC vs MVAC intensifié en péri-opératoire (néo-adjuvant et adjuvant) Carcinome urothélial infiltrant histologiquement confirmé (formes épidermoïdes et/ou glandulaires sont acceptées si elles sont associées à un CCT) Stade T2, T3 ou T4a N0 (ganglions lymphatiques 10 mm sur le scanner) M0 pour les patients qui recevront une chimiothérapie néoadjuvante (CTN) OU pt3, pt4 ou pn+ quel que soit le pt et M0 pour les patients qui recevront une chimiothérapie adjuvante patients et 25 centres d inclusion - Durée inclusion : 3 ans ½ et suivi 5 ans - Etude ancillaire avec CTC envisagée - Début : 1 er semestre

30 ReChiVe Evaluation prospective multicentrique d une stratégie de préservation vésicale combinant chimiothérapie néoadjuvante par MVAC intensifié (méthotrexate + vinblastine + adriamycine + cisplatine) et résection tumorale endovésicale optimale chez des patients présentant un cancer urothélial infiltrant de vessie de stade localisé Objectif: taux de préservation vésicale à 5 ans

31 Design de l e tude (ReChiVe) Carcinome urothélial infiltrant le muscle vésical prouvé histologiquement; les inflexions adénocarcinomateuses ou épidermoïdes sont autorisées Stade T2 Absence de carcinome in situ associé

32 GETUG 19. Etude de phase II randomisée. Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicine et Cisplatine intensifié (MVAC-I) avec ou sans PANITUMUMAB dans le traitement de première ligne des carcinomes urothéliaux avancés chez les patients qui ne portent pas de mutations H-Ras ni K-Ras. survie sans progression à 9 mois

33 GETUG 19 Maladie avancée définie par Stade localement avancé (T4 et/ou N+) non accessible à chirurgie Stade M+ Au moins 1 lésion mesurable selon critères RECIST Objectif Evaluation de l efficacite en terme de survie sans progression à 9 mois de l association du me thotrexate, de la vinblastine, de la doxorubicine et du cisplatine intensifié (MVAC-I) avec ou sans PANITUMUMAB dans le traitement de première ligne des carcinomes urothéliaux avancés

34 Cancer du rein AXIPAN Localisé Avancé CARMENA Phase II MPDL CA Registres en cours: Uro-CCR - JC Bernhard, en phase d activation Ropan (Registre N. robot) - JC Bernhard, en phase d activation Carare - B Escudier, N Rioux-Leclercq, JJ Patard. Mise en place, connection avec Uro CCR

35 Axipan Phase II, en ouvert, non randomisé, multicentrique, visant à e valuer l efficacite de l Axitinib donné en situation néo adjuvante non métastatique avant la chirurgie à rendre les patients initialement candidats à une néphrectomie totale pour une tumeur T2a accessibles à une néphrectomie partielle Axitinib : inhibiteur de récepteurs tyrosine kinase dont VEGFR-1, 2, 3, PDGFR, CD117 Patient présentant un cancer du rein large de type ct2an0m0 à cellules claires

36 Exemple de Réponse Axipan

37 Tumeur du rein métastatique Essai randomisé de phase III évaluant l'intérêt de la néphrectomie chez les patients atteints de cancer du rein métastatique d emblée et traités par un anti-angiogénique (sunitinib) P

38 Design Carmena trial R A N D O M I Z A T I O N Nephrectomy Sunitinib 50 mg 4/2 Sunitinib 50 mg 4/2 N=576 ClinicalTrials.gov. NCT Bras AA Le début du traitement par sunitinib sera effectué dans les 21 jours après randomisation. Bras néphrectomie + AA seul La néphrectomie sera réalisée dans les 28 jours après randomisation

39 CA Etude de Phase III, randomisée en ouvert évaluant le nivolumab en association avec l ipilimumab versus le sunitinib chez des patients atteints d un ade nocarcinome du rein au stade métastatique, non préalablement traité

40 Cancer du testicule SEMITEP TICE CABA Tumeurs germinales (phase II prospective évaluant le cabazitaxel chez des hommes atteints de tumeurs germinales non séminomateuses avancées pré traités par chimiothérapie).

41 SEMITEP Stratégie thérapeutique guidée par la TEP-TDM pour les patients atteints de séminome de stade I ou métastatique 2 cohortes: 1. Cohorte 1: Séminone stade 1, défini par un scanner thoracoabdomino-pelvien normal et des marqueurs tumoraux postopératoires normaux 2. Cohorte 2: Séminome M+ Stade IIB (adénopathie rétropéritonéale de diamètre compris entre 2cm et 5cm, quelque soit le taux de LDH) Stade IIC (adénopathie rétropéritonéale de diamètre supérieur à 5cm, quelque soit le taux de LDH) Stade III de bon pronostic (atteinte sus-diaphragmatique avec métastases ganglionnaires et LDH < 2 fois la normale) soit au diagnostic initial ou lors d une rechute d un séminome de stade I initialement

42 Stade 1 Stade M+

43 TICE Etude de phase II d intensification de dose dans les tumeurs germinales réfractaires et en rechute de mauvais pronostic Protocole TICE : Paclitaxel et Ifosfamide suivi par une intensification de Carboplatine et Etoposide avec adaptation individuelle de la dose du Carboplatine Objectif principal: Estimer le taux de réponses complètes

44 TICE Tumeurs germinales quelle que soit l histologie (TGNS ou séminome : TGS ) dont l origine est gonadique, extragonadique, rétropéritonéale ou médiastinale primitive. Age 18 ans Preuve histologique de tumeur germinale (TGS) ou présence d un taux de marqueurs permettant de faire le diagnostic sans histologie (TGNS) Tumeur en rechute de mauvais pronostic après une 1ere ligne de traitement à base de Cisplatine

45 Incluez!!