Actualités sur les angioedèmes
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- Mathieu Bonneau
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1 Actualités sur les angioedèmes L.Bouillet CREAK, Clinique universitaire de médecine interne, CHU de Grenoble Unité Inserm U1036, CEA-Grenoble, UJF
2 Actualités du centre Protocoles Education thérapeutique Mise à disposition de documentation Site internet Divers
3 Quels types d AE ont les 247 patients venus consulter au centre de Grenoble? 100% d AE bradykinique 50% d AE héréditaire et 50% d AE acquis 100% d AE histaminiques 10% de grossesses, 10% d insuffisance cardiaque, 10% d arthrites, 10% d oedèmes cycliques, 10% de syndrome de Miescher, 10% de syndrome de Gleich, 10% de vascularite 50% d AE bradykiniques, 35% d AE histaminiques idiopathiques, 15% divers.
4 Protocoles Oriane IOS COBRA Oestro-C1 AE et grossesses AE aux urgences
5 Oriane Etude observationnelle sur la prise en charge, le coût et la qualité de vie de sujets souffrant d un angiœdème bradykinique héréditaire Dans le cadre du CREAK et avec le soutien du laboratoire Shire Questionnaires médecin et patient Inclusion de janvier à Aout centres participants 310 patients inclus 883 crises analysées Analyses en cours
6 IOS: registre observationnel sur l icatibant Février 2011
7 Que veut dire COBRA? Un mouvement artistique crée en 1948 Un serpent venimeux Une Cohorte Bérinert Angioedème Un dessin animé japonais des années 80 Une voiture Une Cohorte sur les Oedèmes Bradykiniques
8 COBRA sous l égide du CREAK et avec le soutien des laboratoires Behring
9 Protocoles Oestro-C1: L.Bouillet, I.Boccon-Gibod, A.Baudet Analyse du C1Inh et des kininogénases chez la femme SAINE sous pilule contraceptive. AE et grossesses: MC.Taquet, B.Goichot (Strasbourg) Analyse rétrospective des grossesses des femmes ayant un AEH. AE aux urgences: N.Javaud, O.Fain (Bondy) Analyse prospective des passages aux urgences de patients ayant un AE bradykinique.
10 Programme d éducation thérapeutique (G.Kanny, I.Boccon-Gibod, N.Carrat) Les objectifs du programme sont d aider les patients et leur famille à acquérir et maintenir les compétences nécessaires pour vivre au quotidien, avec une maladie chronique évoluant sous forme critique. Connaître les facteurs et situations déclenchant les crises Connaître les signes cliniques d une crise d angioedème bradykinique en particulier laryngée et abdominale Savoir traiter une crise Acquérir un maximum d autonomie dans la gestion quotidienne de la maladie afin d améliorer sa qualité de vie. Les critères d évaluation du programme sont : - Cliniques : diminution de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises, - Recours aux soins : diminution du nombre des consultations, d hospitalisation en urgences - Absentéisme scolaire et arrêt de travail lié à des crises d angioedème - L amélioration de la qualité de vie du patient et de sa famille (vie familiale, personnelle, scolaire, sociale ) - L autonomie : savoir vivre avec sa maladie dans les différentes situations de la vie personnelle ou professionnelle (contraception, grossesse, intervention dentaire ou chirurgicale,stress, déplacements, ) Une première IDE à Grenoble avec le soutien des laboratoires Shire: Nelly Carrat (ncarrat@chugrenoble.fr) D autres vont suivre Demande d autorisation auprès des ARS
11 Mise à disposition de documentation Médecins: L angioedème héréditaire en questions Annuaire Protocoles Patients: L angioedème en bref /Carnet de surveillance Documents d éducation thérapeutique
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18 PLATEFORME D INFORMATION POUR UNE MEILLEURE PRISE EN CHARGE DIAGNOSTIQUE ET THERAPEUTIQUE Toute l actualité scientifique sur les AO Bradykinique disponible Parution d une Newsletter toutes les 3 semaines Accès direct aux informations, conseils et protocoles du CREAK Nouveauté: : Visualiser ou commander en ligne les outils du CREAK «Nom de l orateur»
19 UN SERVICE DE VEILLE SCIENTIFIQUE ET CLINIQUE SUR L AO BK UN OUTIL D INFORMATION PERFORMANT Accès gratuit aux publications en version intégrale Accès privilégié à un large panel de revues scientifiques Actualité médicale en avant-première Application iphone, ipad et Android Abonnement Gratuit Dossier d inscription disponible
20 QUELQUES CHIFFRES DEPUIS SA CREATION Plus de 650 médecins inscrits Internistes Allergologues Dermatologues Urgentistes Anesthésiste / réanimateurs Cardiologues, MG Plus de connexions depuis sa sortie en mars 2010 Temps de connexion de 4 minute en moyenne «Nom de l orateur»
21 Divers Participation au GUS: Groupe Urticaire Société française de dermatologie Numéro de téléphone portable Dentiste référent: Dr Ahmed FEKI Téléphone : ahmed.feki@chrustrasbourg.fr
22 Bibliographie
23 Actualités sur l angioedème: d autres spécialités s y intéressent. Diagnosis and management of angioedema with abdominal involvement: A gastroenterology perspective. World journal of gastroenterology 2010 Oct; 16(39): Angioedema: a review of 367 episodes presenting to three tertiary care hospitals. The Annals of otology, rhinology, and laryngology 2010; 119: Enquête dans trois hôpitaux de Brooklyn sur 11 ans. Femmes (65.7%), afro-américains (62.4%) Age 52+/- 20ans 45.8% sous IEC; 1.9% sous AAII; 1.4% sous IEC et AAII 33.5% des AE sans cause retrouvée Durée moyenne de séjour: 2+/- 2.4j 22.3% ont eu besoin de réanimation 3.3% ont eu une intubation et une seule trachéotomie. Pas de décès du à l AE.
24 Actualités sur l angioedème: AEH type III Type III hereditary angio-oedema: clinical and biological features in a French cohort.v. Vitrat-Hincky, A. Gompel, C. Dumestre-Perard, I. Boccon-Gibod, C. Drouet, J. Y. Cesbron, J. Lunardi, C. Massot & L. Bouillet. Allergy 2010
25 Actualités sur l AE: les grossesses
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28 Actualités sur l angioedème Un nouveau cas de déficit en C1Inh homozygote López-Lera Alberto, The Journal of allergy and clinical immunology 2010 Sep Description d'un nouveau cas homozygote de déficit en C1Inh Mise en évidence d'une mutation conduisant à la perte de contrôle du C1Inh vis à vis de la kallicréine. Seulement deux patients homozygotes ont été décrits; leur mutation I440S était associée à la production d'une protéine non fonctionnelle et à un phénotype peu sévère. On notait la consommation des protéines du complément avec une baisse marquée du C1q que l'on retrouve habituellement dans les formes acquises. Ce nouveau cas présente un phénotype sévère (nombreuses crises d'angioedème) et aussi une baisse du C1q. Un traitement prophylactique par androgène a été efficace sur le plan clinique et biologique. On assiste ainsi à une normalisation de C4, C2, C1q mais aussi du C1Inh!
29 Actualités sur l angioedème : Facteurs de risque d AE aux IEC
30 Angiotensin converting enzyme inhibitor induced angio-oedema: a review of the pathophysiology and risk factors Hoover, et al; Clinical & Experimental Allergy 2010
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32 DPP IV Présomption Enzyme de conversion de l angiotensine Aminopeptidase PP Sexa-dependent and race-dependent association of XPNPEP2 C-2399A polymorphism with angiotensinconverting enzyme inhibitor-associated angioedema. Woodard-Grice Alencia V, et al. Pharmacogenetics and Pas de relation avec les polymorphismes Un polymorphisme associé à une baisse d activité de l APP et à une plus haute incidence d AE sous IEC Uniquement chez l homme? genomics 2010 Récepteur de l angiotensine II Pas de relations B1 récepteur B2 récepteur Pas de relations Un allèle associé à des AEH type I sévères Pas d éléments pour AE sous IEC
33 Polymorphisme de l ECA, activité de l ECA ne sont pas corrélés au risque d AE sous IEC Polymorphisme du récepteur B2 de la bradykinine ne sont pas corrélés au risque d AE sous IEC. Murat Bas et al, British Journal of Clinical Pharmacology 2010; 69(2):
34 Utilisation des inhibiteurs de la DDP4 et risque d'angioedème bradykinique Les inhibiteurs de la DDP4 sont utilisés dans le traitement du diabète de type II. DDP4 est une kininase qui contribue à la dégradation de la bradykinine. Son inhibition pourrait donc s'accompagner d'un risque d'angioedème. Dans cette méta-analyse pré et post marketing, les auteurs montrent que le risque d'angioedème n'existe que lorsque ce traitement est associé à un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC). En cas d'association de ces deux médicaments, il y a un net sur-risque d'angioedème avec un OR de 4.57 Nancy J.Brown; et al Hypertension 2009; 54(3):
35 Les angioedèmes acquis Les angioedèmes acquis sont des pathologies très rares. La prévalence est évaluée 1/ La maladie se déclare classiquement chez des personnes de plus de 50 ans qui présentent une pathologie hématologique ou auto-immune associée. Parfois, cette pathologie n apparaît que plusieurs mois après les premiers symptômes d'angioedème. Le diagnostic biologique est basé sur la baisse pondérale et fonctionnelle du C1Inhibiteur, la baisse du C4 et la baisse du C1q (70% des cas environ). Le dosage du C1q est toujours normal dans les formes héréditaires. Dans certains d'angioedèmes acquis, le dosage de C1q est normal et il n'y a pas d'anticorps anti-c1inhibiteur. Dans ces cas là, il ne faut pas hésiter à analyser le gène SERPING1 afin d'éliminer une forme héréditaire. Différentier les deux formes est primordiale pour la prise en charge:le danazol et l'acide tranexamique sont peu efficaces. Le concentré de C1Inhibiteur doit être administré à hautes doses. Il semblerait que l'icatibant soit efficace dans ces formes. Breitbart Seth Ilias, Bielory Leonard. Allergy and asthma proceedings 2010
36 Les AE histaminiques idiopathiques
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38 Quels sont les traitements ayant l AMM dans l AEH de type I/II en France? Acide tranexamique (anti-fibrinolytiques) Bérinert R (concentré de C1Inh) Danazol (androgènes) Icatibant (Firazyr R ) (antagoniste des récepteurs B2 de la bradykinine) Ecallantide (Kalbitor R ) (inhibiteur de la kallicréine) Ruconest R (C1Inh recombinant) Cinryze R (concentré de C1inh)
39 C1Inh recombinant: (Ruconest) accord EMA
40 Standard care impact on angioedema because of hereditary C1 inhibitor deficiency: a 21month prospective study in a cohort of 103 patients A.Zanichelli, Allergy 2011; 66(2): 192-6
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Avis 29 mai 2013. XYZALL 5 mg, comprimé B/14 (CIP : 34009 358 502 4-9) B/28 (CIP : 34009 358 505 3-9) Laboratoire UCB PHARMA SA.
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