La réponse immunitaire. D. Lakomy Laboratoire d Immunologie CHU Dijon

Transcription

1 La réponse immunitaire D. Lakomy Laboratoire d Immunologie CHU Dijon

2 Nomenclature Rôle et implications du système immunitaire Composition du système immunitaire Fonction de chaque constituant immunitaire Réponse immunitaire

3 Le système immunitaire Cellules immunitaires -cell.phagocytaires -cell.phagocytaires PNN PNN (sg->tissus) (sg->tissus) Monocytes Monocytes (sg->tissus) (sg->tissus) Macrophages Macrophages (tissus) (tissus) -cellules -cellules dendritiques dendritiques =cell. =cell. présentatrices présentatrices d antigènes d antigènes (migration (migration des des tissus tissus vers vers les les ggl) ggl) -lymphocytes -lymphocytes LB LB :: production production des des Ac Ac LT LT CD4 CD4 (helper= (helper= auxiliaires) auxiliaires) :: sécrétion sécrétion des des cytokines cytokines LT LT CD8 CD8 (cytotoxiques) (cytotoxiques): : détruisent détruisent les les cellules cellules infectées infectées Molécules solubles Ac=Ig Ac=Ig -neutralisation -neutralisation des des microbes microbes -aide -aide à la la phagocytose phagocytose -pont -pont entre entre cellules cellules immunitaires immunitaires et et microbes microbes Activation Activation du du complément complément Complément Complément -aide -aide à la la phagocytose phagocytose -lyse -lyse des des bactéries bactéries Cytokines Cytokines -messagers -messagers intercellulaires intercellulaires (inflammation (inflammation IL1, IL1, IL6, IL6, TNFalpha) TNFalpha) Tissus et et organes lymphoïdes Primaires Primaires (production (production et et maturation maturation des des cellules cellules immunitaires) immunitaires) -moelle -moelle osseuse osseuse -thymus -thymus Secondaires Secondaires (rencontre (rencontre avec avec l antigène l antigène et et développement développement de de la la réponse réponse immunitaire) immunitaire) -ganglions -ganglions lymphatiques lymphatiques -tissu -tissu lymphoïde lymphoïde associé associé aux aux muqueuses muqueuses -amygdales. -amygdales.

4 Réponse immunitaire Polynucléaires, macrophages, complément Lymphocytes T et et B -pas -pas de de reconnaissance spécifique -mécanismes existants -réponse rapide -réponse identique qqs qqsl agent infectieux -reconnaissance spécifique -Activation, prolifération, différenciation des des lymphocytes -réponse spécifique et et plus plus efficace -mémoire Immunité innée Immunité adaptative

5 Plusieurs lignes de défense Première ligne de de défense :: barrières naturelles Peau -barrière physique -sécrétions :: sueur, sébum -desquamation des des épithéliums Muqueuses -facteurs mécaniques :: mucus, cils cils vibratils, sécrétions -facteurs chimiques :: lysozyme, acidité gastrique, sels sels biliaires, larmes -flore commensale :: compétition avec la la flore flore pathogène

6 Plusieurs lignes de défense

7 Infection bactérienne Réaction inflammatoire

8 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième ligne de de défense :: l Immunité innée Expression des molécules d adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE Attirent les PNN phagocytose chimiokines MACROPHAGE TNFalpha IL-1 IL-6

9 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième ligne de de défense :: l Immunité innée PNN Expression des molécules d adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE phagocytose attirent les PNN phagocytose Accumulation des leucocytes chimiokines MACROPHAGE Vasodilatation Augmentation de la perméabilité vasculaire TNFalpha IL-1 IL-6 SD INFLAMMATOIRE Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux

10 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième ligne de de défense :: l Immunité innée PNN Expression des molécules d adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE phagocytose attirent les PNN phagocytose Accumulation des leucocytes chimiokines MACROPHAGE Vasodilatation Augmentation de la perméabilité vasculaire SD INFLAMMATOIRE Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux TNFalpha IL-1 IL-6 Synthèse des protéines inflammatoires par le foie Action sur l hypothalamus (régulation thermique) Dosage CRP Fièvre

11 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième ligne de de défense :: l Immunité innée Expression des molécules d adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE Attirent les PNN phagocytose chimiokines MACROPHAGE Capture de l antigène Passage dans la circulation lymphatique Migration vers les ganglions TNFalpha IL-1 IL-6

12 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Les cellules dendritiques transportent les Ag via les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions de drainage

13 Les lymphocytes circulent en permanence entre le circuit sanguin et lymphatique en passant par les ganglions lymphatiques

14 Dans le ganglion Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Troisième ligne de de défense :: l Immunité adaptative CIRCULATION CELLULE DENDRITIQUE LcT helper LcT activés Présentation et activation des LcT helper LcB activé Sécrétion IgM IgM ADENOPATHIE

15 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Troisième ligne de de défense :: l Immunité adaptative LcT activés Expression des molécules d adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux IFN gamma MACROPHAGE Activation de la phagocytose IgM opsonisation Activation de la phagocytose Activation du complément Lyse microbes Inflammation

16 Dans le ganglion Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Troisième ligne de de défense :: l Immunité adaptative CELLULE DENDRITIQUE LcT helper Présentation et activation des LcT helper cytokines LcT mémoire Retour au site infectieux via la CIRCULATION LcB activé LcB mémoire Sécrétion IgG

17 Réponse immunitaire anti-infectieuse 4. Réponse humorale primaire et secondaire

18 Réponse immunitaire anti-infectieuse 4. Réponse humorale primaire et secondaire RI RI primaire :: -première rencontre avec l antigène -Lymphocytes naïfs RI RI secondaire :: -rencontres ultérieures avec le le même antigène -Plus rapide -Plus importante -Plus efficace -Lymphocytes mémoire

19 Allergie

20 Hypersensibilité immédiate ~ Allergie ~ atopie Hyper-réactivité vis-à-vis d Ag non dangereux = allergènes Caractère familial : terrain génétique = terrain atopique % de la population générale

21 Allergènes Constituants normaux de de l environnement Allergènes inhalés = pneumallergènes Pollens (graminées, herbacées, arbres ) Poussières de de maison (acariens) Phanères d animaux (chat, chien ) Allergènes alimentaires Œufs Lait Lait Noix Noix Arachide..

22 Allergènes Venins d insectes :: abeilles, guêpes, frelons Allergènes moins fréquents :: Médicaments (curares) Champignons (Aspergillus) Parasites Produits chimiques (formol) Allergènes professionnels (latex)

23 Mécanismes Allergène production d Ac de classe IgE Fixation IgE sur mastocytes Nouvelle exposition capture de l allergène par les IgE fixées activation mastocytes libération médiateurs inflammatoires manifestations cliniques

24

25

26 Mécanismes Principal médiateur libéré immédiatement : histamine contraction fibres musc lisses vasodilatation perméabilité vasculaire œdème

27 Manifestations cliniques Localisées Asthme Rhinite ( rhume des foins ) Conjonctivite Œdème de Quincke Urticaire Nausées, vomissements, diarrhée Généralisées : anaphylaxie (choc)

28

29 Diagnostic Interrogatoire : Circonstances de survenue facteurs déclenchants Terrain atopique Tests cutanés : prick-tests

30

31

32 Diagnostic Interrogatoire : Circonstances de survenue facteurs déclenchants Terrain atopique Tests cutanés : prick-tests Dosages d IgE spécifiques des allergènes en cause

33 Traitement Anti-histaminiques Corticoïdes Immunothérapie (désensibilisation) Eviction de l allergène