Susceptibilités mendéliennes aux mycobactéries
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- Bérengère Delisle
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1 Susceptibilités mendéliennes aux mycobactéries Quand réaliser un bilan immunitaire? Dr DIANA Jean Sébastien (CCA- UIHR Necker)
2 Cet intervenant : a déclaré ses liens d intérêt estime qu ils ne peuvent pas influer sur cette présentation Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d intérêt.
3 Microbiologie Mycobactéries complexe tuberculosis : M. Tuberculosis M. Bovis/ BCG M. Africanum Mycobacterium leprae Mycobactéries atypiques : virulence atténuée, seules une dizaine est responsable d infections chez l homme M. avium complex M. xenopi M. kansasii M. scrofulaceum M. marinum M. abscessus M. ulcerans M. chelonae
4 BCGite : circonstance diagnostique de déficit immunitaire BCG : Dérivé de M. bovis 100 millions d enfants/ans BCGites : Locale/régionale/ à distance/ disséminée Prévalence : 1/1000 à 1/ PLoS One 2014
5 Infection mycobactéries : formes localisées et disséminées
6 Mycobactéries atypiques : pathogènes opportunistes d origine environnementale Epidémiologie des infections : 0,5 et 1,6/ enfants/ans Infections reportées (adultes) : Respiratoire Disséminée Cutanée Adénopathie Osseuse J Clin Microbiol. 2013
7 Ecologie des infections respiratoires à mycobactéries atypiques European Respiratory Journal 2013
8 Mycobactéries atypiques Colonisation Vs infection
9 Mycobactéries atypiques Colonisation Vs infection Lésions chroniques évolutives Isolement bactériologique : BAAR Cultures : 3 semaines-3 mois Identification en milieu stérile (biopsie osseuse) Vs cavité ouverte (crachat) American Thoracic Society Images radiologique compatible : images cavitaire/ nodule/ bronchectasie Exclusion tuberculose maladie Culture positive : 2 crachats/ 1 LBA Histologie : granulome + culture positive
10 «Why me, why now?» BMC Med. Mar 2016
11 Immunité«anti-mycobactérie» Axe IL-12 INFg
12 Susceptibilités mendéliennes aux mycobactéries Transmission Infections Pronostic Salmonellose Autres IFNGR1/R2 complète AR oui Herpes virus, virus respiratoires,listeria sévère Partielle AR oui bon Partielle AD oui Histoplasmose bon IL12B AR oui Candida, Nocardiose, Klebsielle réservé IL12RB1 AR oui Candida, Klebsielle réservé STAT1 LOF complète AR non Herpes virus sévère Partielle AR oui Herpes virus réservé Partielle AD non bon IRF8 AR non Candida sévère AD non bon IGSG15 AR oui bon NEMO XR non Herpes virus, pyogènes réservé CYBB XR non réservé GATA 2 AD non HPV, CMV, EBV, Histoplasmose, aspergillose sévère
13 Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR
14 Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR SCID ou CID Si IgM : Syndrome Hyper IgM Si IgE : considérer les autres critères de Syndrome Hyper IgE Pathologie de la voie NFkB Signes de dysplasie ectodermal anhydrotique (EDA) Granulomatose septique chronique DHR nulle ou <20%: CGD Déficit en GATA 2 Absence de monocytes Lymphopénie B et NK
15 Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR SCID ou CID Si IgM : Syndrome Hyper IgM Si IgE : considérer les autres critères de Syndrome Hyper IgE Pathologie de la voie NFkB Signes de dysplasie ectodermal anhydrotique (EDA) Granulomatose septique chronique DHR nulle ou <20%: CGD Etude fonctionnelle de l axe IL-12 IFNg Recherche d anticorps anti- INFg Déficit en GATA 2 Absence de monocytes Lymphopénie B et NK
16 Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR SCID ou CID Si IgM : Syndrome Hyper IgM Si IgE : considérer les autres critères de Syndrome Hyper IgE Pathologie de la voie NFkB Signes de dysplasie ectodermal anhydrotique (EDA) Granulomatose septique chronique DHR nulle ou <20%: CGD Etude fonctionnelle de l axe IL-12 IFNg Recherche d anticorps anti- INFg Déficit en GATA 2 Absence de monocytes Lymphopénie B et NK Syndrome de susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes (MSMD) Présence d auto anticorps anti IFNg Axe IL-12 IFNg normal Séquençage de l exome Défaut de réponse à l IFNg taux d IFNg dans le plasma Séquençage IFNGR1/R2 Séquençage STAT1 Défaut de production à l IFNg Séquençage IL12RB1/ B2 Séquençage ISG15 ou TYK2
17 Déficit IL-12 Rb1? Fatima 9 ans Mohammed Saadec 18 ans 21 ans Reda 23 ans Ali 25 ans BGIte à 6 mois + salmonellose digestive 19 ans BCGite disséminée Colite à salmonelle Candidose BCG Lymphadénite chronique
18 Déficit en GATA 2 Infection disséminée à Mycobacterium Fortuitum Absence de monocytes Alymphocytose B et NK Mysélodysplasie
19
20 Déficit de la voie NFKB
21 Remerciements UIHR : S BLANCHE A FISCHER B NEVEN D MOSHOUS M CASTELLE A LEFEVRE-UTILE B BADER MEUNIER P QUARTIER CEDI : C PICARD J ROSAIN IMAGINE : J BUSTAMANTE JL CASANOVA CNR Mycobactéries : N VEZIRIS
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