RESULTATS À COURT TERME DE L UTILISATION DE l ADALIMUMAB (HUMIRA ) DANS LES SPON DYLARTHROPATHIES (SA )

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1 RESULTATS À COURT TERME DE L UTILISATION DE l ADALIMUMAB (HUMIRA ) DANS LES SPON DYLARTHROPATHIES (SA ) R.ALLAT, N. HAMMOUMRAOUI, H. DJOUDI EHS Douera EL AURASSI Mars 2010

2 INTRODUCTION La biothérapie à base d anti-tnfα est largement utilisée dans les Spondylarthropathies (SA) Etudes : STEREO(2006), GAIN (2007) et RHAPSODY (2007) Efficaces certaine dans SA Etudes : ATLAS(2006), RHAPSODY (2007)

3 INTRODUCTION Le concept de spondylarthropathie (SpA) SpA JUVENILES SAPHO SPONDYLARHRITE ANKYLOSANTE SpA INDIFFERENCIEES SPONDYLARTHROPATHIES SpA RHUMATISME PSORIASIQUE RHUMATISME DES ENTEROCOLOPATHIES ARTHRITES REACTIONNELLES

4 INTRODUCTION Le concept de spondylarthropathie regroupe des affections qui ont en commun : Début de la maladie souvent précoce ( 20 _ 30 ans ) Des manifestations axiales et périphériques, touchant les enthèses Un terrain génétique lié en partie à H L A B 27 Des facteures d environnement bactériens déclenchant ou favorisant Des signes radiologiques ( notamment sacro-iliaques ) Des signes extra-articulaires ( uvéite,signes cutanéomuqueux,atteinte cardiaque.) Une bonne sensibilité aux AINS

5 INTRODUCTION LE DIAGNOSTIC EST BASE SUR DES CRITERES : CRITERES D AMOR. CRITERES DE L ESSG (European spondylarthropathy study group) CRITERES DE NEW YORK MODIFIES ( SPA ) Récemment des CRITERES proposés par le GROUPE DE BERLIN ET RUDWALEIT ( Diagnostic précoce SA )

6 INTRODUCTION Les spondylarthropathies ont pour caractéristiques : D être douloureuses D avoir une évolution chronique par poussées intermittentes espacées De pouvoir induire une incapacité fonctionnelle importante en quelques années Schématiquement 3 étapes évolutives : Etape initiale : DOULEUR +++, RAIDEUR + Etape d éxtention: DOULEUR +++, RAIDEUR ++ Etape d ankylose: DOULEUR ±, RAIDEUR +++

7 CAUSES ET MECANISME DE L AFFECTION 1 PREDISPOSITION GENETIQUE + AGENTS INFECTIEUX ( HLA B27 ) ANTI TNFα 2 REACTION IMMUNITAIRE PASSANT PAR LE TNFα ET D AUTRES MESSAGERS CHIMIQUES. 3 REACTION INFLAMMATOIRE ( En plusieurs étapes ) ( Utilisant LE COX ) 4 LESIONS ARTICULAIRES - Destruction - Cicatrice limitant le mouvement

8 Etude prospective, préliminaire 23 patients : SA sévère. PATIENTS ET METHODES SA: Critères d AMOR et de NEW YORK modifiés. AINS à dose maximale. - 3 patients ( 1SA axiale et périphérique, 1 péripherique,1 RP axial et périphérique) : sous traitement de fond : Methotrexate + cortancyl Indication Adalimumab: recommandations ASAS

9 PATIENTS ET METHODES L âge, le sexe, la durée de la maladie, le retard diagnostic ainsi que le BASDAI, BASFI, L EVA, la fatigue, la raideur, BASMI, BASRI, la VS et la CRP ont été étudiés. BASDAI : évaluation de l activité de la maladie,composé de 6 questions : fatigue, douleur axiale, douleur périphérique, douleur enthésiopathique, dérouillage matinal ( intensité et durée ) BASDAI 4/10 maladie active

10 PATIENTS ET METHODES BASFI : évaluer l impact fonctionnel de la maladie, composé de 10 questions - La fatigue a été évaluée par la question relative à la fatigue du BASDAI - La raideur a été évaluée par la moyenne de la question 5 et 6 du BASDAI

11 PATIENTS ET METHODES ADALIMUMAB ( HUMIRA ) : 40mg / 2 semaines en S/C. Recul 3 mois. (3-16 ) Evaluation à S2 et S12

12 PATIENTS ET METHODES Critères d évaluation S 2 et S12: - Critère principal: ASAS 20 : Amélioration 20% pour au moins 3 des 4 domaines Evaluation globale par le patient Evaluation de la douleur du dos Capacité fonctionnelle : BASFI Inflammation - Critères secondaires: BASDAI 50 %, BASFI, EVA, Fatigue, Raideur, VS et CRP. Tests statistiques : Test de Student.

13 PATIENTS ET METHODES Profils des patients N=23 Age ans Sexe H/F Durée d évolution Ans R.Dc Ans Forme coxite Enthésite sympt UAA EFR Sd rest min S.I bilat HLA B27 + Moy 37 [22-57] 17/6 13 [2 M-33] 5 [2M-19] 19A +3AP + 1p 17/23 4/23 6/23 9/23 16/III 3/II 12/23 4/I

14 PATIENTS ET METHODES CRITERES A L INCLUSION patients BASDAI BASFI EVA Raideur matinal Fatigue BASMI BASRI H C N 1 4,4 4,9 80/ N 2 5,02 4,7 80/100 5, N 3 9,5 6,3 70/ N 4 8,2 8,9 70/100 9,5 7, < 6 N 5 9, / N 6 8,05 5,2 50/100 7, N 7 6,125 7,3 90/100 4, N 8 8,825 6,9 80/ ,67 N 9 6,87 4,2 60/ N 10 9,2 6,9 100/ N 11 4,225 7,1 80/100 5, N12 6,4 5,2 70/ VS CRP

15 PATIENTS ET METHODES CRITERES A L INCLUSION patients BASDAI BASFI EVA Raideur matinal Fatigue BASMI BASRI H C N 13 5,8 7,3 100/100 o <6 N 14 5,025 5,1 100/100 4, <6 N 15 5,8 7,7 100/ N 16 6,5 5,4 50/100 7, < 6 N 17 6,325 4,7 80/100 4, N 18 7,3 2,1 80/100 8, <6 N 19 5,65 6,6 60/100 5, ,48 N 20 8,7 6,2 100/100 7, <6 N 21 4,9 3 90/100 5, <6 N 22 7,35 5,7 70/100 5; N 23 7,55 7,8 80/100 5, Moyenne 6,87 6,05 80/100 6,54 7,15 5,27 2,08 2, ,26 Ecartype 1,66 1,80 15,95 2,69 2,38 1,19 1,67 0,30 23,93 23,97 VS CRP

16 AVANT TRAITEMENT : - FNS, VS, CRP. - Bilan rénale. - Bilan lipidique. - Bilan hépatique. - Electrophorèse des protéines - Sérologies ( HIV, HBS,HBC ) -FAN PATIENTS ET METHODES - IDR tuberculine (une patiente IDR=18mm (un patient IDR= 15mm - Téléthorax. - Rx des sinus. - Panoramique dentaire et soins dentaire. - Echocardiographie. ( prophylaxie anti-tuberculeuse). Vaccin anti pneumocoque.

17 RESULTATS Paramètres évalués Avant Trt A S2 du Trt A S12 du Trt Evaluation globale Par le patients 80 20,17 0,82 Evaluation de la douleur du dos 8,56 2,69 0,54 Capacité fonctionnelle: BASFI 6,05 2 1,10 Inflammation 6,54 1,09 0,13 % 100 Réponse ASAS Inflammation CF BASFI evaluation de la douleur du dos avaluation globale par le patient avant TRT S2 S12

18 RESULTATS Action rapide sur tous les paramètres : à 2 et 12 semaines de traitement. CRITERES D EVALUATI ON Avant traitemen t Après traiteme nt S2 Après traitemen t S12 Pc (avant Vs S2) Pc (avant Vs S12) BASDAI 6,87± 1,66 1,81 ± 1,70 0,55 ± 0,45 4, , BASFI 6,05 ±1,80 2 ±1,55 1,10 ±1,18 2, , EVA 80 ± 15,95 21, 7 ± 19,52 9,16 ± 7,92 1, , FATIGUE 7,15 ± 2,38 1,95 ± 2,01 0,89 ± 1,08 4, , RAIDEUR 6,54± 2,69 1,09 ±1,58 0,13 ± 0,22 1, , VS 49 ± 23,93 18,65 ±14,19 13,56 ± 12,80 4, , CRP 22,26±23,97 7,98 ±4,50 6,93 ± 4,46 0,007 0,004

19 RESULTATS CO-THERAPIES - Arrêt des AINS pour tous les patients. - Arrêt des corticoïdes.

20 RESULTATS EFFETS INDESIRABLES. Une réaction allergique au point d injection après 1 semaine chez 2 patients. une infection urinaire à la 3 ème injection chez une patiente. Un herpès labial guérit spontanément chez 2 patients.

21 DISCUSSION Les effets secondaires sont mineurs par rapport à ceux décrit dans les différentes études Etude de RHAPSODY (33 effets indésirables graves sur 1250 patients) Etude ATLAS (1.4% de la cohorte) - nombre restreint de patients Résultats encourageants : - Bonne tolérance avec amélioration significative des signes cliniques et biologiques dès la 2 ème semaine, maintenue à la 12 ème semaine. - concordent avec les résultats de la littérature : (douleurs rachidiennes et nocturnes à S 12 et S 24 sous Adalimumab : Revicki et al p<0,001 ) Etude de RHAPSODY (60% ASAS20 à S2 et 75% à S12) Etude ATLAS (64,5% répondeurs ASAS20 à S12)

22 CONCLUSION Ce travail nous a permis de démontrer l efficacité à court terme de l ADALIMUMAB dans les spondylarthropathies sévères avec une tolérance satisfaisante. L ADALIMUMAB a transformé la qualité de vie des patients avec une réduction significative de la douleur,raideur ceci a engendré une amélioration physique, psychique et socio-économique. Les anti-tnfα : Avancée thérapeutique Efficacité clinique et biologique. Absence d effets indésirables malgré les conditions socio économiques (moyenne) de nos patients et l incidence de la tuberculose dans notre pays.