Classification anatomopathologique des lymphomes T

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1 Classification anatomopathologique des lymphomes T Journée du DES d'hématologie Jeudi 23 Février 2012 Paris Antoine Martin Avicenne, Bobigny

2 Lymphomes T/NK matures Tumeurs rares : 10 à 12% des lymphomes, nombreuses entités, mauvais pronostic Cellules T post-thymiques Aspects immunophénotypiques et fonctionnels des cellules T/NK matures Différents modes de présentation leucémiques/disséminés cutanés extra ganglionnaires autre que cutanés ganglionnaires

3 Lymphomes à cellules T et NK Classification OMS 2008 Lymphomes dérivées de cellules T/NK précurseurs Lymphome/leucémie lymphoblastique T Lymphomes T périphériques (matures) Disséminés / leucémiques Leucémie T prolymphocytique Leucémie à larges lymphocytes granuleux Leucémie à cellules NK agressive Lymphome/leucémie à cellules T de l adulte, associé à HTLV-1 A présentation extra-ganglionnaire Lymphome à cellules T/NK de type nasal Lymphome T associé à une entéropathie Lymphome T hépatosplénique Lymphome T sous-cutané ressemblant à une panniculite Mycosis fungoïdes/syndrome de Sézary Lymphoproliférations à cellules T CD30+(cutané) Lymphomes T cutanés primitifs (sous-types rares) A présentation ganglionnaire Lymphome T périphérique sans spécificité (NOS) Lymphome T angioimmunoblastique Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-

4 Moelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique, sang, tissus Thymus Précurseurs T (lymphoblastes) Lymphocytes T et cellules NK TCRα β CD3+CD4+ Réarrangement du gène TCR TFH α TCRα β CD3+CD8+ Pré Cort CD4CD8CD3- CD1+ CD4+ CD8+ CD3+ TCR β Cellule souche Méd CD4+CD8CD4-CD8+ CD3+ TCR β Réarrangement TCR CD3+, TCR δ CD3+, TCR δ NK, scd3 -, ccd3+,cd56 Pas de réarrangement NK, scd3 -, ccd3+,cd56+

5 Sang Tissus NK NK Système immunitaire innée Lymphome T/NK de type nasal Cellule NK mature Médullaire thymique Peau, rate ɣδ Lymphome hépatosplénique Lymphome cutané ɣ/δ ɣδ Sang Système immunitaire adaptatif PTCL NOS, ALCL Sang CD8 CD8 αβ Cellule T naïve Ganglion CD8 αβ Ag Immunoblaste T CD4 αβ Tissus CD8 CD8 αβ αβ CD4 CD4 αβ αβ Cellule T effectrice/mémoire CD4 CD4 αβ Médullaire thymique Sang Treg Treg TFH D'après L de Leval & P.Gaulard Histopathology, 2011, 58 Centre germinatif AITL Leucémie/lymphome HTLV1 + ETCL TCL Type panniculite Mycosis fungoïde

6 Mycosis fungoïde Définition Lymphome T cutané primitif épidermotrope à cellules petites/moyennes avec noyau cérébriforme Epidémiologie 50% des lymphomes cutanés primitifs, Sujets agés Clinique Prolifération indolente: patch, plaque infiltrée, tumeur

7 Stade clinique du mycosis fungoïde/syndrome de Sézary Stade I: maladie limitée à la peau, pas d'adénopathie Stade II: lésion cutanée avec atteinte ganglionnaire précoce (N1, N2) ou au moins une tumeur cutanée > 1 cm Stade III : Tableau d'érythrodermie sans adénopathie et sans phase leucémique significative (<1000/ μl cellules de Sézary) Stade IV: Phase leucémique marquée(>1000/ μl cellules de Sézary et ou infiltration ganglionnaire massive (N3) et ou atteinte viscérale

8 Mycosis fungoïde Plaque infiltrée Abcès de pautrier

9 Phénotype CD3+, CD4+, CD5+, CD7-CD4+, CD8-, TCRβ Transformation Grandes cellules T > 25%, CD30+/- CD3

10 Leucémie/lymphome T de l adulte (HTLV1+) Epidémiologie : -Japon, Caraïbes, Afrique centrale Variants cliniques : - aigu : Importance de la phase leucémique, adénopathies, lésions osseuses lytiques, hypercalcémie - lymphomateux - chronique - silencieux smoldering Morphologie - Pléomorphisme des cellules tumorales - CD3+, CD5+, CD7-, CD4+, CD25+, CD30+/Rôle de HTLV1 - Protéine p40 tax

11 Leucémie/lymphome T de l adulte (HTLV1+)

12 Lymphomes T/NK extra ganglionnaires Lymphome T/NK de type nasal Localisation centro-faciale, cellules cytotoxiques, angiocentrisme, CD3+,CD5-,CD56+, TiA1+, granzyme B+, perforine, EBV+ Lymphome T avec entéropathie (EATL) jéjunum ou iléon, prévalence de la maladie coeliaque réfractaire cellules tumorales et lymphocytes T intra épithéliaux : CD3+, CD5-, CD7+, CD103+, CD8-/+, CD4-, CD56+/-, TiA1+, granzyme B+, EBV- Lymphome T hépatosplénique δ hépatosplénomégalie,infiltration des sinusoïdes hépatiques et des sinus spléniques cellules T gamma/delta (TCR delta1+, TCR gamma/beta-, CD3+, CD5-, CD4-, CD8+/-, Tia1+, granzyme B-, perforine-), EBV- Lymphome T de type panniculite infiltration sous-cutanée par des T cytotoxiques, CD8+, CD56-, EBV-

13 Lymphome T/NK de type nasal

14 Lymphome T/NK de type nasal CD3 CD5

15 Lymphome T/NK de type nasal TiA1 EBER

16 Lymphome T associé aux entéropathies Définition Tumeur à partir de lymphocytes T intra épithéliaux Une forme «EATL» avec atrophie villositaire de la muqueuse adjacente Une forme «EATL II» à cellules moyennes monomorphes Epidémiologie Rare, Europe du Nord pour la forme EATL(forte prévalence de la maladie coeliaque) Clinique Douleurs abdominales, révélatrice d'une perforation ou d'une jéjunite ulcérative

17 Lymphome T de type entéropathie

18 Lymphome T de type entéropathie Immunophénotype EATL CD3+, CD5-, CD7+, CD8-/+ CD4-, CD103+, TCRβ+/Granules cytotoxiques EATLII (monomorphe) CD3+, CD4-, CD8+, CD56+ CD3 CD56 Granzyme B

19 Lymphome T de type entéropathie Atrophie villositaire +/- (EATL) Lymphocytes intraépithéliaux CD3+ CD103+ CD4CD5CD8-(EATL), CD8+(EATL II CD56-(EATL), CD56+ (EATLII) Cytogénétique +9q31.3 ou -16q12.1 (>80%) amplification 8p24 MYC (EATL II)

20 Lymphome hépatosplénique Définition Lymphome extra ganglionnaire et systémique constitué de cellules T cytotoxiques avec un TCRγδ Epidémiologie Rare (<1% des LNH), Adulte jeune, M>F Clinique Hépatosplénomégalie, symptômes généraux, cytopénies, pas d'adénopathies

21 Lymphome hépatosplénique Population de cellules moyennes injectant les sinus de la rate, de la moelle osseuse et du foie

22 Lymphome hépatosplénique Immunophénotype CD3+, CD4-, CD8-/+, CD5-, granules cytotoxiques, TCRδ1+,TCRαβGénétique HES x400 CD3 x50 Rérrangement clonal du TCRG Isochromosome 7q Granzyme B

23 Lymphomes T ganglionnaires Lymphome T anaplasique à grandes cellules Lymphome T angio immunoblastique Lymphome T périphérique sans précision

24 lymphome T anaplasique à grandes cellules Lymphome T à grandes cellules CD30 + ALK+ (sujets jeunes) ALK- (population plus âgée) Atteinte ganglionnaire le plus souvent Morphologie Forme commune Variant lympho-histiocytaire Variant «à petites cellules» Phénotype : CD30+, EMA+, ALK+/-, TIA-1+, CD3 (souvent négatif), CD2 +, CD4+/-,EBV-

25 lymphome T anaplasique à grandes cellules Cellules d origine : cellule T cytotoxique mature? Réarrangement du TCR dans 90% Génétique : la répartition du marquage ALK dépend du type de translocation t(2;5) : NPM-ALK dans 70-80% (cytoplasme et noyau) t(1;2) : TMP3-ALK dans 10-20% (cytoplasme) t(2;3) : TFG-ALK dans 2-5% (cytoplasme) Valeur pronostique de l expression d ALK ALK+ : 80% de survie à 5 ans ALK- : 40% de survie à 5 ans

26 lymphome T anaplasique à grandes cellules

27 lymphome T anaplasique à grandes cellules CD30 ALK

28 Lymphomes T à grandes cellules CD30+, ALK- CD3 CD30 Alk1

29 Blood, 15 June 2008, Vol. 111, No. 12, pp

30 lymphome T angio immunoblastique Contexte clinique Syndrome inflammatoire, rash cutané, prurit, anémie hémolytique Morphologie et phénotype : Prolifération TFH CD4+, CD10+, CXCL13, PD1 Immunoblastes T et B Hyperplasie des veinules post-capillaires Désorganisation des DRC CD23+, CD21+ EBV dans des cellules T et B

31 lymphome T angio immunoblastique

32 lymphome T angio immunoblastique Hyperplasie vasculaire et polymorphisme

33 Lymphome T angio immunoblastique CD10 CD23

34 lymphome T angio immunoblastique EBER

35 AITL Clusterin CXCL13 PDCD1 NFATC1 CD27 PTCL-u

36 Lymphomes T périphériques NOS Forme la plus fréquente avec le LAI-T Diagnostic d exclusion Groupe hétérogène Variant morphologiques? Variant lymphoépithélioïde Lymphomes des zones T Cas «borderline» : Proches de la LAI-T Proches des ALCL

37 Lymphomes T périphériques NOS CD3

38 Tenomic Pair : 24 Mai 2011: Résultats 154 cas relus envoyés sur les plateformes 1% 2% 3% 4% 12% 54% 14%