Structure de la tigécycline

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2 Structure de la tigécycline Première glycylcycline Dérivé semi-synthétique de la minocycline Groupe t-butylglycylamide D C B A Structure commune aux cyclines Chopra I, Curr Opin in Pharmacology, 2001

3 Action de la Tigecycline N(CH 3) 2 N(CH 3) 2 H O 8 7 OH H 3C N H 3C CH 3 9 N H OH O OH OH O O NH 2 SOUS UNITE 30S DU RIBOSOME TIGECYCLINE Affinité 5x supérieure à celle des tétracyclines Bauer, J antimicrob Chemother 2004

4 Pharmacocinétique Absorption: Distribution: Cmax: Demi-vie: Métabolisme: administration par voie intraveineuse faible biodisponibilité par voie orale volume de distribution élevé: 7 à 9 L/kg liaison aux protéines : 71 à 89% diffusion tissulaire (os, foie, rate, reins...) 0,63 à 0,87 µg/ml 42 heures indépendant de l âge et du sexe Excrétion: biliaire 59% absence d inhibition compétitive des enzymes du CytP450 dans les études in vitro urinaire 33% Frampton, Drugs, 2005

5 Spectre in vitro d activité antibactérienne

6 Germes à Gram-positif Espèces habituellement sensibles n Extrêmes (µg/ml) CMI 50 (µg/ml) CMI 90 (µg/ml) Staphylococcus aureus Oxa-S 0,06- Oxa-R 101 0,06- GISA 19 0,06-1 Staphylococcus épidermidis Oxa-S Oxa-R ,03-0,06- Streptococcus Pyogenes 56 0,015-0,06 0,015 0,03 Enterococcus Faecalis Van-S Faecalis Van-R Faecium Van-S Faecium Van-R ,03-0,015-0,06 0,03-0,015-0,06 0,03 0,03 0,03 0,06 0,06 0,06 Petersen PJ, AAC, 2005

7 Germes à Gram-Négatif Espèces habituellement sensibles n Extrêmes (µg/ml) CMI 50 (µg/ml) CMI 90 (µg/ml) Escherichia coli 0,06- Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae -4 Klebsiella pneumoniae BLSE Serratia marcescens Enterobacter aerogenes 0,03-2 Enterobacter cloacae -2 1 Citrobacter freundii 0,03-1 Petersen PJ, AAC, 2005

8 Germes à Gram négatif Espèces inconstamment sensibles n Extrêmes (µg/ml) CMI 50 (µg/ml) CMI 90 (µg/ml) Acinetobacter sp 97 0, Burkholderia cepacia 18 0, Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Stenotrophomonas maltophilia -4 2 Pseudomonas aeruginosa est une espèce naturellement résistante Petersen PJ, AAC, 2005

9 Anaérobies Espèces habituellement sensibles Groupe des Bacteroides fragilis Clostridium perfringens Peptostreptococcus sp Prevotella sp Il a été constaté une efficacité clinique sur les bactéries anaérobies dans les infections intra-abdominales polymicrobiennes, mais sans corrélation entre les valeurs de CMI, les données de pharmacocinétique et de pharmacodynamie et les résultats cliniques. Par conséquent aucune concentration critique pour les anaérobies n est proposée.

10 Interactions antibiotiques Étude in vitro de type «time-kill kinetic analysis» Absence d interaction entre tigécycline et : Amikacine Ampicilline / sulbactam Azithromycine Ciprofloxacine Colistine Imipénème Levofloxavine Minocycline Pipéracilline, pipéracilline / tazobactam Polymyxine B Rifampicine vancomycine retour Petersen, J Antimicrob Chemother 2006

11 Les indications de la tigécycline 2 indications (AMM) Infections compliquées de la peau et des tissus mous Etudes csssi Complicated Skin and Skin-Structure Infection Infections intra-abdominale compliquées Etudes ciai Complicated Intra-Abdominal Infection

12 Profil de tolérance (RCP) Affections gastro-intestinales Affections hématologiques et du système lymphatique Affections hépatobiliaires Affections du système nerveux Affections vasculaires Affections de la peau et du tissu-sous-cutané Infections et infestations Investigations Troubles généraux Fréquence 10% Fréquence de 1 à 10% Nausées, vomissements, diarrhées Douleurs abdominales, dyspepsie, anorexie TCA allongé, TP allongé Augmentation d ASAT, ALAT, hyperbilirubinémie Vertiges Phlébite Prurit, rash Abcès, infections Augmentation amylase sérique, urée sanguine Céphalée

13 Posologie et mode d administration n Dose initiale de mg suivie d une dose de 50 mg toutes les 12 heures pendant toute la durée du traitement n Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n Insuffisance hépatique Adaptation posologique justifiée qu en cas d insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) : 25 mg toutes les 12 heures après dose de charge de mg n Patients âgés Aucune adaptation posologique Résumé des caractéristiques produit