CPA CELLULES PRÉSENTATRICES D ALLERGÈNES

Transcription

1 Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - mraffard@free.fr Certificat d Immuno-Allergologie Clinique (CIAC) Association Franco Vietnamienne de Pneumologie (AFVP) Hôpital Universitaire de HCMV 3/5 novembre 2009 CPA CELLULES PRÉSENTATRICES D ALLERGÈNES

2 CPA Cellules Présentatrices d Antigènes Antigen Presentating Cell = APC en Anglais Cellules Présentatrices d Allergènes Lymphocytes T

3 CPA Groupe hétérogène de différentes cellules Même fonction Présenter les peptides étrangers Antigènes ou allergènes Avec le complexe majeur d histocompatibilité Aux lymphocytes T Reconnaissance d un antigène étranger Glycoprotéines Lipides Phagocytose Maintien du signal d alarme de la réponse immune primaire

4 Cellule dendritique Lymphocyte

5 CPA Cellules «professionnelles» Cellules dendritiques sanguines, tissulaires Cellules de Langerhans Macrophages / monocytes Lymphocytes B Cellules «non professionnelles» Mastocytes Lymphocytes T activés Cellules épithéliales et endothéliales stimulées par l INTγ Entérocytes des villosités intestinales Cellules épithéliales de la muqueuse respiratoire CD34 MO CD Cell Determinant

6 CD tissulaires Épithéliums muqueux et cutanés Portes d entrée des allergènes Cellules de Langerhans dans l épiderme 2 à 4% des cellules épidermiques Granules de Bierbek dans le cytoplasme Apprêtement des antigènes Avant de les présenter aux LT

7 Moingeon et al. Allergy 2006 Présentation de l allergène Phase de sensibilisation 1. Capture et internalisation 2. Migration des CPA vers les ganglions lymphatiques 3. Présentation antigénique aux récepteurs des lymphocytes T naïfs = Th0

8 Capture et internalisation Capture par les CPA Macropinocytose Phagocytose Capture par les granules de Birbeck Endocytose par les récepteurs membranaires Modulée Interleukines IL-4, IL-5, IL-13 chez les atopiques Interféron γ chez les non allergiques allergène internalisédans la cellule

9 Allergène Allergène Allergène Allergène Capture de l antigène

10 Dégradation en peptides Antigène manipulé Lysosomes Fragmentation de l antigène Peptides de 9 à 25 acides aminés Épitopesantigéniques

11 Présentation aux récepteurs des lymphocytes T Réponse Th1/Th2 Expression des oligopeptides Surface de la CD grâce au CMH de classe II Récepteur du LT Rôle des molécules d adhésion fin de l apprêtementde l antigène

12 Lymphocyte THO IL-4 IL-5 IL-13 Allergènes

13 CMH Complexe majeur d histocompatibilité ou Système HLA(HumanLeucocyte Antigen) antigènes leucocytaires humains Jean Dausset en 1958 à Paris (décès en 2009) Réactions de rejet de greffe CMH de Classe I CMH de Classe II

14 Molécules HLA Glycoprotéines Super famille des immunoglobulines Présentation des antigènes peptidiques aux lymphocytes T grâce à l intermédiaire des CPA Reconnaissance de molécules étrangères

15 CMH ou HLA de Classe I P. Demoly CD Allergologie Structure chaîne lourde α associée à la β2 microglobuline Présentation des peptides endogènes: bactéries, virus intra-cellulaires Majorité des cellules de l organisme LT CD8 cytotoxiques sauf hépatocytes, érythrocytes, épithéliums acinaires de pancréas, neurones et glandes salivaires

16 CMH ou HLA de Classe II Structure 2 chaînes homologues αet β, associées de façon non covalente Présentation peptides de 9 à 25 acides aminés aux lymphocytes TCD4 antigènes du non-soi: débris bactéries extra-cellulaires, allergènes antigènesdu soi: débris cellulaires Les molécules HLA de classe II sont restreintes aux seules CPA P. Demoly CD Allergologie

17 CPA et allergie Réponse primaire Capture de l allergène par CD et CL Présentation des peptides aux LT naïfs phase de sensibilisation de l allergie Réponse secondaire Capture de l allergène par les macrophages Présentation des peptides phase effectrice de l inflammation allergique

18 Cellules dendritiques rôle clé dans l immunothérapie spécifique sublinguale ITSL

19 Mécanismes ITSL voie sublinguale Exploitation de la tolérance physiologique au non soi Cellules dendritiques (CD) buccales différentes des CD cutanées Bieber JACI 2003 Expression constitutive du FCεε R1 Stimulation spécifique Production accrue d Il10 et TGFβ Sécrétion de TGFβpar CD buccales Environnement non inflammatoire (contrairement au traumatisme de la piqûre)

20 Cellules dendritiques buccales et ITSL Moingeonet et al. Allergy 2006: 61:

21 Cellules dendritiques buccales et ITSL Moingeonet et al. Allergy 2006: 61:

22 Allergie ITSL Moingeonet et al. Allergy 2006: 61:

23 T régulateurs Tr TH3 Cellules T Helper CD4+ CD25+ régulant à la baisse les 2 réponses TH2 et TH1 au cours de la production d IL1O et de TGFβ

24