Génotypes HPV et risque oncogène

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1 Papillomavirus humain (HPV) Dr Patrick Miailhes Service de Maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse, Lyon

2 Le virus HPV Virus à ADN, Généralités 120 génotypes environ dans l espèce humaine Une quarantaine à tropisme génital C est une «IST» «verrues» génitales =condylomes Certains génotypes risque oncogène +++ Cancer du col utérin, cancer anal, 2 niveaux de risque selon génotypes Bas niveau de risque génotypes 6 et Responsable de 90% des condylomes génitaux Haut niveau de risque génotypes 16 et 18+++

3 Génotypes HPV et risque oncogène

4 Epidémiologie HPV dans le monde (1) Prévalence des HPV 16 et 18 est de 60-70% Bosch Fx, J Natl Cancer Inst.1995 Distribution mondiale des génotype HPV dans les cancers du col Munoz et al. NEJM 2003

5 Epidémiologie cancer du col 2 ème cause de cancer chez la femme ds le monde Surtout (80%) ds les pays en voie de developpement Soit cas en 2002 > décès «seult» 8 ème position dans les pays industrialisés En France, 3400 cas de cancer du col (année 2000) incidence =8/ Mille décès (1,9/100000)

6 Histoire naturelle de l infection à HPV (1) Contamination sexuelle jeune Incubation variable : 3 mois à? ans Souvent suite 1 ères relations sexuelles Prévalence 25% chez les femmes jeunes HPV =«marqueur d activité sexuelle» Cohorte de femmes De 15 à 72 ans en France. Clavel C. Gynécologie Pratique 2003

7 Histoire naturelle de l infection à HPV (2) La majorité des femmes éliminent l HPV en qques mois+++ 70% d élimination (=clairance) virale à 12 mois 90% à 24 mois Parfois, persistance virale au niveau du col risque de condylomes/cancer Différents cofacteurs expliquent cette persistance virale

8 Histoire naturelle de l infection à HPV (3) cofacteurs de persistance virale HPV Facteurs liés au virus Génotype (16>>autres) Quantité de virus locale (Charge virale) Lieu d intégration HPV dans la cellule humaine Facteurs liés à l hôte Nbre de partenaire Infections sexuelles associées Carence alimentaire Facteur génétique (HLA) Déficit immunitaire (VIH, greffe ) Facteurs environnementaux Tabac Age, parité Contraception orale, facteurs hormonaux

9 Histoire naturelle de l infection à HPV (4) zone à risque = jonction endocol-exocol EXOCOL HPV ENDOCOL Zone de jonction extériorisée Jonction endocol-exocol =zone de fragilité mécanique et immunitaire

10 Histoire naturelle de l infection à HPV (5) Temps HPV mois années décennies Frottis cervical Risque progression vers cancer surtout pour lésions dysplasiques modérées à sévères (CIN 2 et 3) Régression spontanée des CIN 1 dans 60% des cas

11 Histoire naturelle de l infection à HPV (6) Epithelium malpighien normal Dysplasie légère (CIN 1) Dysplasie sévère (CIN 3) Cancer in Situ Franchissement de la lame basale

12 2 méthodes Dépistage du cancer du col (1) Frottis cervico-utérin (FCU) Frottis conventionnel sur lame (Papanicolaou) Utilisé depuis 1950 Sensibilité faible ( 60%) Frottis en milieu liquide Utilisé depuis 1996 Meilleure sensibilité (70-80%) Bonne spécificité pour les deux

13 Dépistage du cancer du col (2) Classification cytologique de Bethesda (1988) FCU normal Atypies cellules épithéliales Atypies cellules épithéliales de cause incertaine («ASCUS») Atypies cellules épithéliales sans exclusion d un «HSIL» LSIL (low squamous intraepithelial lesion) HSIL (high squamous intraepithelial lesion)

14 Dépistage du cancer du col (3) Conduite à tenir selon résultat FCU ASCUS nouveau FCU +/- colposcopie ASC-H, LSIL et HSIL coposcopie But de la colposcopie= biopsies du col classification histologique des lésions cytologiques Définir stade histologique, CIN1 à 3 ou Cancer in situ (CIS)

15 Dépistage du cancer du col (4) intérêt de rechercher type d HPV Risque à 10 ans d un stade CIN3: Khan et a. J Natl Cancer Inst 2005

16 Vaccin HPV prophylactique Protection à long terme vis-à-vis des HPV 6,11, 16 et 18 Efficacité chez femmes de 15 à 26 ans sur condylomes et CIN 2/3 : 95 à 100% si absence antérieure HPV 6,11, 16, 18 Seult 44% si atcd infection à HPV

17 Vaccin HPV prophylactique (2) Posologie et Indications Indication= Toutes les filles dès 14 ans et pour celles de 15 à 23 ans qui n ont pas eu de rapport sexuel ou dans l année suivant les premières relations Et Maintenir le dépistage du cancer du col par FCU+++

18 CAT? si femme > 26 ans