Etude sur les séquelles des survivants à long terme de tumeur cérébrale chez l enfant en région Rhône Alpes
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- Virgile Jean-Noël Poulin
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1 Etude sur les séquelles des survivants à long terme de tumeur cérébrale chez l enfant en région Rhône Alpes Céline LAGRANGE Mémoire de DES de pédiatrie 22 octobre 27
2 Quelques chiffres USA : 29,1 nouveaux cas / 1 6 / an. Europe : 29,9 nouveaux cas / 1 6 / an. France : 29 nouveaux cas / 1 6 / an. 22 % des cancers de l enfant. La plus fréquente des tumeurs solides. 64,7 % survie à 5 ans. 55 % survie à 1 ans.
3 Problématique Modèles histologiques : Médulloblastomes, Ependymomes, Gliomes, Crâniopharyngiomes. Localisations : Axe hypothalamo-hypophysaire, Supra-tentorielles, Sous-tentorielles, Médullaires. Traitements : Radiothérapie, Chirurgie, Chimiothérapie, Traitements adjuvants.
4 But de l étude But primaire : Décrire les différentes séquelles des survivants à long terme de tumeur cérébrale primitive de l enfant, en fonction de leur histologie et de leur localisation, comparées aux autres cancers de l enfant. But secondaire : avoir une vision globale de la qualité de vie de ces enfants, donner une information éclairée aux parents et aux médecins traitants. Etude épidémiologiques descriptive rétrospective, multicentrique.
5 Matériel & Méthodes Questionnaire établi par Pr Freycon. Recueil auprès des parents, des dossiers médicaux, des médecins traitants. Interprétation et définition des séquelles par un pédiatre. Étude statistique (CLB).
6 Description de la population Registre ARCERRA : 94 enfants cancer RA 87 à 92. Critères d inclusion : TC primitive, Âge <= 14 ans au diagnostic, Entre 1/1/1987 et 31/12/1992, Vivants 5 ans après le diagnostic, Habitants en région Rhône Alpes. Âge moyen 6,1 ans Rapport G/F, survivants à 5 ans. Sur 25 tumeurs cérébrales, 122 survivants à 5 ans.
7 Traitements 97,5 % Chirurgie (66 % exérèse complète). 39,3 % Chimiothérapie, protocolaire : dont 4 CT haute dose + greffe. 39,2 % Radiothérapie : dont 53 % RT cérébrale, 45 % RT crâniospinale, 2 % RT spinale. 67,2 % traitements de support.
8 Définitions des séquelles 1. Cancer secondaire. 2. Surpoids. 3. Maigreur. 4. Déficit hypothalamo-hypophysaire: Retard de taille par déficit en GH, Déficit en ADH, Hypothyroïdie centrale, Déficit gonadique endocrine. 5. Hypothyroïdie périphérique. 6. Déficit germinal périphérique. 7. Séquelles vasculaires. 8. Séquelles pulmonaires. + déficit de l activité + scolarisation «déficience persistant après la guérison d une maladie» «élément d ordre médical diminuant la qualité de vie» 1. Séquelles rénales et urinaires. 2. Séquelles hépatiques. 3. Séquelles digestives. 4. Séquelles orthopédiques. 5. Séquelles neurologiques : paralysie périphérique ou des nerfs crâniens, troubles sensitifs, Sd cérébelleux, CBH, comitialité, cécité, hypoacousie, agueusie. 6. Séquelles psychiatriques (troubles du comportement). 7. Séquelles cognitives. 8. Séquelles cutanéo-muqueuses.
9 Répartition des tumeurs
10 Evolution des enfants et de leurs tumeurs Initialement bonne : 17 (89,2%) RC1, Mais 26 (21,3%) rechute ou progression. DDN : 88 (72,1%) RC1, 13 (1,7%) RC2 ou plus, 14 (11,5%) rémission partielle ou stable, 7 (5,7%) progression ou rechute. 11 enfants (9%) décédés au-delà de 5 ans. Une étude récente : 1 %, surtt dû à la malignité, parfois aux ttt, ou à Kc secondaire.
11 RESULTATS (1) Résultats généraux 8,% 7,% 6,% 5,% 4,% 3,% 2,% 1,%,% SEQUELLES chiffre absolu pourcentage Figure 1 : comparaison des séquelles entre TC et autres tumeurs de l'enfant Cancer secondaire 3 2,5% Surpoids Maigreur Déficit hypothalamo-hypophysaire Hypothyroïdie périphérique Déficit germinal périphérique Séquelles vasculaires Séquelles pulmonaires Séquelles rénales et urinaires Séquelles hépatiques Cancer secondaire Séquelles digestives 51 45,9% 6 5,4% 39 33,3% 9 7,8% 8 7,7% 2 1,7% 1,8% 4 3,3% 1,8%,8% Séquelles orthopédiques 24 19,8% Séquelles neurologiques 84 69,4% Séquelles cognitives 5 41,% Séquelles psychiatriques 25 2,5% Séquelles cutanéo-muqueuses 15 12,4% Tableau A Surpoids Maigreur Déficit hypothalamo-hypophysaire Hypothyroïdie périphérique Déficit germinal périphérique Séquelles vasculaires Séquelles pulmonaires 1 Séquelles rénales et urinaires Séquelles hépatiques Séquelles digestives Séquelles orthopédiques Séquelles neurologiques Séquelles cognitives Séquelles psychiatriques Séquelles cutanéo-muqueuses pourcentage autres tumeurs Une seule autre étude (autrichienne) : mêmes chiffres.
12 RESULTATS (2) Selon l histologie SEQUELLES Gliomes Médulloblastomes Crâniopharyngiomes Ependymomes Autres histologies Cancer secondaire 1 (5 %) 1 (12,5 %) 1 (5,3 %) Surpoids 21 (38,2 %) 1 (5 %) 1 (9,9 %) 4 (5 %) 6 (37,5 %) Maigreur 3 (15 %) 3 (18,8 %) Déficit hypothalamohypophysaire 16 (25,8 %) 1 (5 %) 7 (77,8 %) 1 (14,3 %) 4 (22,2 %) Hypothyroïdie périphérique 1 (1,6 %) 3 (16,7 %) 1 (12,5 %) 2 (25 %) 1 (5,6 %) Déficit germinal périphérique 1 (1,8 %) 4 (2 %) 1 (33,3 %) 2 (11,8 %) Séquelles vasculaires 1(1,6 %) 1 (5,3 %) Séquelles pulmonaires 1 (1,6 %) Séquelles rénales et urinaires 1 (1,6 %) 3 (15 %) Séquelles hépatiques 1 (1,6 %) Séquelles digestives 1 (1,6 %) Séquelles orthopédiques 1 (15,9 %) 7 (35 %) 1 (1 %) 3 (37,5 %) 3 (15,8 %) Séquelles neurologiques 42 (81,8 %) 16 (84,2 %) 9 (81,8 %) 5 (62,5 %) 12 (63,2 %) Séquelles cognitives 18 (28,6 %) 18 (9 %) 5 (45,5 %) 3 (37,5%) 5 (26,3 %) Séquelles psychiatriques 14 (22,2 %) 8 (4 %) 1 (9,1 %) 2 (1,5 %) Séquelles cutanéomuqueuses 5 (7,9 %) 6 (3 %) 2 (25 %) 2 (11,1 %) Total d'enfants 63 (1 %) 2 (1 %) 11 (1 %) 8 (1 %) 19 (1 %) Tableau B
13 RESULTATS (3) RESULTATS (3) Selon la localisation SEQUELLES Cancer secondaire Surpoids Maigreur Déficit hypothalamohypophysaire Séquelles vasculaires Hypothyroïdie périphérique Déficit germinal périphérique Sus-tentoriels Sous-tentoriel 2 (3,5 %) 18 (34,6 %) 4 (7,7 %) 15 (26,8 %) 6 (1,9 %) 5 (8,8 %) 1 (1,8 %) Sus-tentoriel 1 (2,3 %) 21 (53,9 %) 2 (5,1 %) 15 (34,9 %) 1 (2,3 %) 2 (5,6 %) Séquelles digestives Séquelles orthopédiques Séquelles neurologiques Séquelles cognitives Séquelles psychiatriques Séquelles cutanéo-muqueuses Total d'enfants Tableau C Séquelles pulmonaires Séquelles rénales et urinaires Séquelles hépatiques 1 (1,8 %) Hypophyse 3 (5,3 %) 13 (22,8 %) 38 (67,9 %) 25 (43,9 %) 12 (21,1 %) 8 (14 %) 57 (1 %) 1 (2,3 %) 5 (11,6 %) 3 (69,8 %) 17 (39,5 %) 1 (23,3 %) 4 (9,5 %) 43 (1 %) Hypophyse 1 (83,3 %) 7 (7 %) 1 (11,1 %) 1 (25 %) 1 (9,1 %) 9 (75 %) 5 (41,7 %) 1 (8,3 %) 1 (8,3 %) 12 (1 %) Médullaire 1 (33,3 %) 1 (33,3 %) 2 (66,7 %) 3 (1 %) 1 (33,3 %) 3 (1 %) Autres localisations 2 (5 %) 1 (16.7 %) 1 (16,7 %) 3 (5 %) 4 (66,7 %) 2 (33,3 %) 3 (33,3 %) 1 (16,7 %) 6 (1 %) pourcentage Cancer secondaire Surpoids Maigreur Déficit hypothalamo-hypophysaire Hypothyroïdie périphérique Déficit germinal périphérique Séquelles vasculaires Séquelles pulmonaires Séquelles rénales et urinaires Séquelles hépatiques Séquelles digestives Séquelles orthopédiques Séquelles neurologiques Séquelles cognitives Séquelles psychiatriques Séquelles cutanéo-muqueuses pourcentage Cancer secondaire Surpoids Maigreur Déficit hypothalamo-hypophysaire Hypothyroïdie périphérique Déficit germinal périphérique Séquelles vasculaires Séquelles pulmonaires Séquelles rénales et urinaires Séquelles hépatiques Séquelles digestives Séquelles orthopédiques Séquelles neurologiques Séquelles cognitives Séquelles psychiatriques Séquelles cutanéo-muqueuses
14 RESULTATS (4) Cancer secondaire 3 enfants (2,5%), iatrogène = cancer thyroïde (adénok papillaire). Ce qui est peu comparé à d autres études. Épendymome cervelet, médulloblastome, épendymome lobe temporal. Cause = RT (zone irradiée de 2, 45 ou 54 Gy). Traité par chir +/- RT, rémission complète.
15 RESULTATS (5) Morphologie Surpoids : 51 enfants (45,9%). Prévalence nationale 16,7 %. Crâniopharyngiomes : 9 %. 15% d obésité, F>G, jeune âge et RT axe HH. Maigreur : 6 enfants (5,4%). Prévalence nationale 3,9 %. Pas de lien préférentiel histo / localisation.
16 RESULTATS (6) Séquelles endocriniennes Déficit HH : 39 enfants (33.3%). 37 déficit en GH, 15 déficit en ADH, 2 déficit gonadique endocrine. RT +++ : dose, fractionnement, durée. HypoT : 31 enfants dont 22 centrale et 9 périph. Chiffres très variables selon études. Déficit germinal périph : 8 enfants. Chimio, pas la RT CS.
17 RESULTATS (7) Séquelles d organes Séq vasculaires : 2 enfants (1,7%) : AVC par vascularite post-radique. Séq pulmonaires : 1 enfant (,8%) : Troubles de la déglutition, PNP d inhalation. Séq rénales ou uinaires : 4 enfants (3,3%) : Rétention urinaire (astro queue de cheval), 3 diminution de la FG. Séq hépatiques : 1 enfant (,8%) : Cause? Etude USA : RR 29 [ ] Séq digestives : 1 enfant (,8%) : Troubles de la continence (astro queue de cheval). Séq cutanéo-muqueuses : 15 enfants (12,4%) : Alopécie, naevus, atrophie cutanée
18 RESULTATS (8) Séquelles orthopédiques 24 enfants (19,8%). Toutes rachidiennes : scoliose, cyphose, ostéoporose, limitations articulaires, atrophie musculaire. Cause = RT spinale surtout, chir ou malignité. Sé que lles orthopé dique s Sous-tentoriel Sus-tentoriel Hypophyse Médullaire Autres localisations 5
19 RESULTATS (9) Séquelles neuro-psychologiques Séq neuro : 84 enfants (69,4%). Paralysie périphérique (25) ou des NC (19), Sd cérébelleux (27), Comitialité (28), Troubles sensitifs (2), CBH (1), agueusie (1). Troubles visuels (29) : cécité, amblyopie. Troubles auditifs (14) : hypoacousie bilat, perception. Toutes les localisations. (cf tableau C) Comparable aux nbx études spécifiques. Séq cognitives : 5 enfants (41%). QI < 8 dans 8 cas / 17. Médulloblastomes +++. Perte de 4 points de QI / an. Séq psychiatriques : 25 enfants (2,5%). Peu chez les crânioph
20 RESULTATS (1) Déficit d activité 19 enfants (15,8%). dont 3 grabataires. DEFICIT D'ACTIVITE Gliomes Médulloblastomes Chiffre absolu 11 4 Pourcentage 18.3 % 2% Autres : 3 en fauteuil, 1 PM diminué, 7 déficit d autonomie, 7 pas de sport. Crâniopharyngiomes Ependymomes Autres histologies % 12.5 % 1.5 % Sous-tentoriels 4 7.1% Cause : malignité, RT, chir. Sus-tentoriels Hypophyse % 8.3 % Médullaires 3 1% Autres localisations 3 5% Tableau E
21 RESULTATS (11) Scolarité 37 enfants (37,6%). SCOLARITE SPECIALISEE Chiffre absolu Pourcentage Gliomes 18 4% Pas de spécificité histologique ou de localisation, contrairement à ce que l on pouvait s attendre. Médulloblastomes Crâniopharyngiomes Ependymomes Autres histologies Sous-tentoriels % 44.4 % 33.3 % 14.3 % 35.9 % Sus-tentoriels 14 4% Hypophyse 4 4% Médullaires % Autres localisations 2 4% Tableau F
22 RESULTATS (12) Séquelles par enfant Nombre d'enfants avec séquelle 1 séquelle exactement 2 séquelles exactement 3 séquelles exactement 4 séquelles exactement 5 séquelles exactement 6 séquelles exactement 7 séquelles exactement 8 séquelles exactement plus de 8 séquelles Tableau F sur en pourcentage 14.9 % 21.8 % 18.4 % 16.1 % 14.9 % 6.9 % % 3.4 % 1.1 % 2.3 % 25 enfants > 3 séquelles
23 Faiblesses de notre étude Nombre relativement faible de survivants. Manque un dénominateur (autres cancers, mais population générale?). QI. Karnofsky.
24 Discussion Population homogène et comparable. Séq neuro-cognitives et endocriniennes, dues à RT mais aussi chir. Surdité (cochlée), due à RT et CT. Comparé aux autres cancers de l enfant : + de surpoids, déficit HH, séq neuro et cognitives. - de déficit germinal, séq d organes. Importance du dépistage.
25 Conclusion Chiffres (%), listes, par groupes. Etude originale. Malgré manque de comparaisons précises, bonne description dans sa globalité. Concepts simplifiés. Information éclairée aux parents, selon la tumeur de leur enfant.
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