dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement atelier déficits rares M. Hanss, C. Négrier
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- Georgette Carbonneau
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1 dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement atelier déficits rares M. Hanss, C. Négrier
2 dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement difficulté de la prise en charge thérapeutique : risques hémorragique et thrombotique M. Hanss, C. Négrier
3
4 le fibrinogène: caractéristiques super-hélice domaine D domaine D domaine E Da ( )2 ( )2 2 synthèse 1,8-4,1 g/l 10 mm/l 3-4 j hétérogénéité phylogénie
5 voie intrinsèque voie extrinsèque VIIa XIIa, XIa, IXa VIII V Xa thrombine V, VIII plaquettes autres... fibrinogène fibrine
6 voie intrinsèque TFPI voie extrinsèque VIIa XIIa, XIa, IXa antithrombine cofacteur II 1antitrypsine... fibrinogène VIII V Xa thrombine protéines C et S fibrine V, VIII plaquettes autres...
7 thrombine + FPA thrombine F XIII + FPB
8 u-pa plasminogène t-pa cathepsine plasmine élastase PDF fibrine
9 GPIb IX - vwf GPIIbIIIa
10
11 physiologie hémostase nidation défense immunitaire cicatrisation / prolifération cellulaire souris -/- hémorragies tarissables hémorragies gestationnelles secondaires
12 mesures du fibrinogène activité coagulante détection mécanique détection optique Clauss dérivée du TQ antigène caractéristiques physicochimiques
13 anomalies du fibrinogène acquises : inflammation insuffisance hépatique consommation hémodilution CIVD L-asparaginase envenimation locale constitutionnelles : > 583 anomalies rapportées (
14 les anomalies du fibrinogène acquises constitutionnelles : > 583 anomalies répertoriées ( molécule fig:c autre fig:ag afibrinogène absente ND ND hypofibrinogène réduite bas bas dysfibrinogène anormale bas normal + anormal normal normal
15 afibrinogénémie définition fréquence : 1/1-2 million autosomal récessif consanguinité possible en France : 35 anomalies répertoriées par le réseau France-Coag
16 afibrinogénémie : symptômes hématomes ecchymoses ménorrhagies épistaxis oropharynx lien entre [fig] et sévérité chute du cordon hémopéritoines système nerveux central hémarthroses thromboses artérielles thromboses veineuses
17 Afibrinogénémie fibrinogène coagulant < 0.2 g/l TCA, temps de Quick fibrinogène immunologique < 0.2 g/l temps de thrombine, temps de Reptilase temps de saignement gène
18 Négrier JTH 2010
19 CLOTTAFACT 1.5 g/100 ml (fibrinogène humain) hémorragies aigues sévères (postpartum : 4 à 8 g,...) dose initiale (g) = (taux visé en g/l) x 0,043 x poids (kg) adulte : 1 à 2 g (éventuellement répétés) enfant : 0,02 à 0,03 g/kg 3 g remontent de 1 g/l pour 70 kg
20 CLOTTAFACT 1.5 g/100 ml (fibrinogène humain) hypofibrinogénémie constitutionnelle dysfibrinogénémie constitutionnelle afibrinogénémie constitutionnelle hypofibrinogénémie acquise hémorragies aigues sévères (postpartum,...) coagulopathies de dilution en situation chirurgicale ou en traumatologie syndrome hémorragique avec diminution synthèse hépatique ou secondaire à un traitement par L-asparaginase
21 les anomalies du fibrinogène acquises constitutionnelles : 583 anomalies répertoriées ( molécule fig:c autre fig:ag traitement afibrinogène absente ND ND fibrinogène hypofibrinogène réduite bas bas (fibrinogène) + - autre dysfibrinogène anormale bas normal + anormal normal normal 0 fibrinogène/autre anticoagulants
22 dysfibrinogènes molécules anormales par trouble de synthèse hépatique acquis ou constitutionnel < 500 anomalies répertoriées
23 dysfibrinogènes forme classique fibrinogène abaissé (Clauss mécanique) temps de thrombine allongé temps de Reptilase allongé TCA, TQ caractérisation
24 libération des fibrinopeptides A et B trouble de polymérisation capacité antithrombine fixation du plasminogène fixation du t-pa sensibilité à la plasmine plaquettes?
25 dysfibrinogènes formes rares fibrinogène normal anomalie physicochimique autre
26 fibrinogène Denver S Walter Haemophilia 2006
27 (amylose rénale, inclusions hépatiques) hémorragies thromboses asymptomatique hétérogénéité
28 fibrinogen Angers with a new deletion (c GVYYQ ) causes hypofibrinogenemia with hepatic storage Dib JTH 2007
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