Actualités sur les statines. M.Krempf Nantes

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Nathalie Aubé
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1 Actualités sur les statines M.Krempf Nantes

2 REACH Diabetes Events (vascular death/non fatal MI)/100 patients /year Am J Cardiol Mar 1;105(5):

3 Event rates /countries %-patients/year Am J Cardiol Mar 1;105(5):

STENO-2: Reduction in Cardiovascular Disease Through a Multifactorial Intervention in Patients Who Have Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Primary Composite Endpoint (%) 60 50 40 30 20 10 P = 0.

4 STENO-2: Reduction in Cardiovascular Disease Through a Multifactorial Intervention in Patients Who Have Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Primary Composite Endpoint (%) P = Conventional therapy Intensive therapy Steno Diabetes Center n = 80 n = Months of Follow-up Intensive Treatment Goals: hemoglobin A 1c, <6.5%; cholesterol, <175 mg/dl; triglycerides, <150 mg/dl; systolic blood pressure, <130 mm Hg; diastolic blood pressure, <80 mm Hg. Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:

STENO-2: Risk-Factor Targets Attained at 7.8 Years With an Intensive Treatment Program Patients (%) 80 p <.001 Intensive Therapy 60 40 A Message to ACCORD? Conventional Therapy p = 0.19 p = 0.

5 STENO-2: Risk-Factor Targets Attained at 7.8 Years With an Intensive Treatment Program Patients (%) 80 p <.001 Intensive Therapy A Message to ACCORD? Conventional Therapy p = 0.19 p = p = p = Hemoglobin A 1c <6.5% Cholesterol <175 mg/dl Triglycerides <150 mg/dl Systolic Blood Pressure <130 mm Hg Diastolic Blood Pressure <80 mm Hg Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:

6 STENO-2: Fasting Glucose, Low-Density Lipoprotein, and Blood Pressure at 7.8 Years With Intensive Treatment Value at 7.8 Years 180 Intensive Therapy FPG (mg/dl) 178 P <.01 HbA 1c 7.9% HbA 1c 9.0% 83 LDL (mg/dl) 126 P <.01 Conventional Therapy HDL (mg/dl) Systolic BP (mm Hg) P <.01 P <.01 Diastolic BP (mm Hg) BP = blood pressure; FPG = fasting plasma glucose; HbA 1c = hemoglobin A 1c ; HDL = high-density lipoprotein; LDL = low-density lipoprotein Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:

risk engine from the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 0 Lipids Hemoglobin A 1c Systolic Blood

7 STENO-2: Lipid-lowering Therapy Accounted for More Than 70% of Cardiovascular Risk Reduction Percent of Total Calculated Risk Reduction in Cardiovascular Disease-Related Events Analysis of STENO-2 data based on the risk engine from the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 0 Lipids Hemoglobin A 1c Systolic Blood Pressure Reprinted with permission from Gaede P, Pederson O. Diabetes. 2004;53:S39 S47. Copyright 2004 American Diabetes Association.

8 La dyslipidémie des diabétiques de CARDS, HPS et FIELD CARDS HPS FIELD (n=2838) (n=5963) (n=9795) Cholestérol total (g/l) LDL-cholestérol (g/l) HDL-cholestérol (g/l) Triglycérides (g/l) * 1.49 * dosage non à jeun

9 Données de TNT à l inclusion et après 1 an

10 (CTTC 2 )

12 CTTC 2 Pas de différence entre les essais contre placebo ou de comparaison de dose

13 Population totale Diabétique type 2

14 Diabetes Non-diabetes

15 CTTC 2

16 Etude post Hoc de TNT(LDL-C) % Patients P < Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 2 0 De LaRosa J., JACC 2007 MACE < 0.64 g/l >1.06 G/L

17 PCSK9 circulant Dégradation LDL B VLDL E E Clathrine Golgi 160kDa Endosomes 150 cycles PCSK9 120kDa LDL-recepteur Pro PCSK9 Reticulum Endoplasmique Lysosome

18 Slide Source Lipids Online Slide Library

23 BP Intensive (SBP<120) Standard (SBP<140) Statin + Masked Study Drug Lipid Statin + Masked Study Drug Intensive Glycemia (A1C<6%) * Standard Glycemia (A1C 7-7.9%) * 2362* 2371* 2753* 2765* *Primary analyses compare the marginals for main effects 10,251

24 Age 62 years Women 38.6% Median DM Duration 10 years Previous CVD Event 35% White 65% Mean BMI 32 kg/cm 2 Mean A1C 8.3% Mean SBP/DBP Mean LDL 136/75 mmhg 105 mg/dl

29 Alors, que devons nous faire aujourd hui pour les lipides du diabétique? Pour un patient à risque (DT2 âgé de plus de 45 ans avec un facteur de risque associé?) prescrire une statine avec un objectif à g/l Faut-il aller plus bas, en particulier pour le très haut risque (coronarien ) :??? Faut-il associer un (des) autre (s) traitement (s) Fibrates (HDL-C bas et TG élevé) : oui? Ezetimibe (LDL-C non à l objectif) : oui! Acide nicotinique LR: pas de données

30 Etude SHARP : Méthodologie de l étude Randomisés (9 438) Ezétimibe/Simvastatine (4 193) Simvastatine (1 054) Placebo (4 191) non ré-randomisés (168) Ezétimibe/Simvastatine (4 650) Randomisés (886) Suivi médian 4,9 années Placebo (4 620) Baigent, Landray, ASN

31 Etude SHARP : Paramètres lipidiques initiaux Patients Patients Population non-dialysés dialysés globale n = n = 3056 n = Cholestérol total (g/l) 1,94 1,79 1,89 LDL-cholestérol (g/l) 1,11 1,00 1,08 HDL-cholestérol (g/l) 0,44 0,42 0,43 Triglycérides (g/l) 2,06 2,06 2,06 ApoB (g/l) 0,99 0,92 0,96 31 Am Heart J 2010, 160:

32 Etude SHARP : Caractéristiques de la population Paramètres Moyenne (SD) ou % Âge 62 (12) Homme 63 % PA systolique (mmhg) 139 (22) PA diastolique (mmhg) 79 (13) IMC 27 (6) Fumeur 13 % Maladie vasculaire 15 % Diabète 23 % Patients non dialysés (n=6 247) egfr (ml/mn/1,73m 2 ) 27 (13) Albuminurie 80 % Baigent, Landray, ASN

33 Etude SHARP : Critères d évaluation Critère principal Evènements athérosclérotiques majeurs (décès coronariens, IDM, AVC non hémorragiques ou revascularisations) Critères secondaires Evènements vasculaires majeurs (décès cardiaques, IDM, AVC de tous types ou revascularisations) Différents éléments du critère principal Critère rénal principal Insuffisance rénale terminale (dialyse ou transplantation) Baigent, Landray, ASN

34 Etude SHARP : Evènements athérosclérotiques majeurs 25 Proportion de patients avec un évènement (%) Risk ratio 0,83 (0,74 0,94) Logrank 2P=0,0022 Placebo Eze/Simva Années de suivi Baigent, Landray, ASN

35 A SUIVRE

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