Qu apporte la nouvelle glargine Abasaglar à ma pratique au quotidien

Transcription

1 Qu apporte la nouvelle glargine Abasaglar à ma pratique au quotidien Bernard Charbonnel Département d Endocrinologie Université de Nantes France l institut du thorax

2 Liens d intérêt Bernard Charbonnel has received fees for consultancy, speaking, travel or accommodation from: Lilly, Sanofi, Boehringer-Ingelheim, Merck-Sharpe & Dohme, Novo-Nordisk,Takeda.

3 Disclaimer L insuline Abasaglar est approuvée et prochainement disponible en Algérie Veuillez vérifier votre label / règlement local car il se peut qu elle ne soit pas approuvée dans votre pays

4 L'insuline du Diabète de type 1 Type 1 Diabetes : autoimmune destruction of β-cells L insuline est le seul traitement, traitement substitutif de la carence en insuline Ce qu il faut reproduire : la physiologie de la sécrétion d insuline Un schéma basal-bolus avec des bolus prandiaux immédiats et courts et une insulinothérapie basale plate et longue la pompe ou une insuline conventionnelle plate et longue

5 L'insuline du Diabète de type 1 la pratique au quotidien Une insulinothérapie intensive basale - bolus La pompe est le gold standard du traitement, mais elle n est réellement utile que dans les cas où il y a de grosses variations nycthémérales des besoins en insuline basale (Dawn et Afternoon phenomena) En 2017, les analogues courts sont la référence pour les insulines prandiales et la Glargine est l insulinothérapie basale conventionnelle de référence Les recherches pharmacologiques continuent pour améliorer les analogues d insuline prandiale tandis que de nouvelles insulines basales, un peu plus longues et un peu plus plates sont en train d être disponibles

6 L'insuline du Diabète de type 2 D emblée HbA1C>10% soif amaigrissement Triple thérapie orale Bithérapie orale GLP1ragonistes HbA1c > 7.5-8% insuline

7 L'insuline du Diabète de type 2 L insulinothérapie du diabète de type 2 repose sur des bases théoriques différentes de celles du diabète de type 1 : il n existe pas de carence absolue en insuline, il y a même souvent hyperinsulinémie, le traitement n est donc pas un traitement substitutif qui doit mimer la physiologie, il s agit plutôt d un traitement pharmacologique chez des patients qui présentent d ailleurs une résistance à l insuline.

8 2003: «Treat-to-Target», l étude qui a changé le concept de l insuline du DT2 L insulinothérapie basale à une injection est efficace HbA1c Avec moins d hypos sous Lantus

9 Insulinothérapie basale : le concept Blood glucose (mg/dl) échec des ADOs glycémie à jeun et postprandiales très élevées Hours Cusi & Cunningham. Diabetes Care 1995;18:

10 Insulinothérapie basale : le concept Blood glucose (mg/dl) 400 échec des ADOs Fix fasting blood glucose first Basal insulin Hours Cusi & Cunningham. Diabetes Care 1995;18:

11 Insulinothérapie basale : le concept Blood glucose (mg/dl) 400 échec des ADOs les glycémies postprandiales diminuent en valeur absolue Basal insulin Hours Cusi & Cunningham. Diabetes Care 1995;18:

12 Insulinothérapie basale : le concept Blood glucose 400 (mg/dl) ADO failure Bedtime Insulin ± ADO 300 de l excursion glycémique postprandiale reste inchangé l insuline basale n a pas d impact sur l excursion glycémique postprandiale Cusi & Cunningham. Diabetes Care 1995;18: Basal insulin Hours

13 Insuline basale le concept de la stratégie treat-to-target Blood glucose (mg/dl) 400 si la glycémie à jeûn est à peu près normalisée par une dose 300 d insuline bien titrée les glycémies postprandiales sont rarement normalisées mais elles diminuent à des valeurs absolues acceptables HbA1c ~ 7% Bonne titration Hours Cusi & Cunningham. Diabetes Care 1995;18:

14 L'insuline du Diabète de type 2 la pratique au quotidien Depuis l étude «Treat-to-Target» un schéma d insulinothérapie «basale» schéma simple: une injection (associée à metformine) une glycémie (le matin au réveil pour titrer la dose) permettant une mise précoce à l insuline schéma validé par de nombreuses études, efficace lorsque les doses d insuline sont optimisées++ La Glargine est l insuline de référence dans ce schéma

15 L insuline du Diabète de type 2 dans toutes les recos commencer par une basale bi ou tri-thérapies Start with basal insulin Commencer par une insuline basale

16 La reco française récente Médecine et Maladies Métaboliques Octobre 2017

17 La reco française récente Médecine et Maladies Métaboliques Octobre 2017

18 La reco française récente Médecine et Maladies Métaboliques Octobre 2017

19 Qu est-ce qu un médicament biosimilaire? Selon l EMA1 : «Un médicament biosimilaire est un médicament qui est similaire à un médicament biologique déjà autorisé (le «médicament de référence»). La substance active d un médicament biosimilaire est similaire à celle du médicament biologique de référence» Selon la HAS: Le code de la santé publique (CSP) définit un médicament biosimilaire comme2 : «Un médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu'un médicament biologique de référence mais qui ne remplit pas les conditions pour être regardé comme une spécialité générique en raison de différences liées notamment à la variabilité de la matière première ou aux procédés de fabrication et nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires dans des conditions déterminées par voie réglementaire» (article L ). 1. Generics and Biosimilars Initiative ANSM. Les médicaments biosimilaires, Etat des lieux. Septembre 2013

20 Les médicaments biosimilaires ne sont pas des génériques Graphic from 2000 Schering-Plough EuropaBio

21 Les médicaments biosimilaires ne sont pas des génériques Génériques Biosimilaires Ne sont pas impactés par des changements minimes dans le processus de fabrication et leur environnement 1 Faciles à purifier 1 Reproductibilité facile à établir 1 Production à partir de cellules/systèmes vivants via des processus biotechnologiques 1 Sensibles aux changements de processus et d environnement de production 1,2 Processus de purification complexe 1 Reproductibilité difficile à établir 1 1 Sekhon BS and Saluja V. Biosimilars 2011;1: Mellstedt H et al. Ann Oncol 2008;19(3): EMA : CHMP guideline on similar biological medicinal products. Octobre ANSM. Rapport. Les médicaments génériques : des médicaments à part entière. Décembre ANSM. Les médicaments biosimilaires, Etat des lieux. Septembre 2013 Développement clinique complet de biosimilarité 3,5

22 Les médicaments biosimilaires ne sont pas des génériques Mars 2016 Tout médicament biologique dont le brevet est tombé dans le domaine public peut être copié. Cette copie est désignée comme biosimilaire. Les produits biosimilaires ne peuvent être strictement identiques au produit de référence en raison de la variabilité biologique de ces sources de production et des différences de fabrication le principe de substitution, valable pour les génériques, ne peut donc pas s appliquer automatiquement. Les produits biosimilaires sont homologués selon des conditions strictes Le dossier de demande d AMM repose sur une notion de comparaison avec le médicament de référence, dans les trois domaines de la qualité, de la sécurité et de l efficacité clinique, tandis que pour le médicament générique, le dossier de qualité et l étude de bioéquivalence suffisent

23

24 ABASAGLAR est approuvé par l EMA et la FDA ABASAGLAR est indiqué pour le «traitement du diabète sucré» chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus. C'est la première et unique insuline biosimilaire à être approuvée dans l'ue 1,2 La FDA a accordé l'approbation d ABASAGLAR pour une utilisation dans le traitement de la glycémie chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus. 3 a BASAGLAR EU trade name is ABASAGLAR, previously Abasria 1 FDA, US Food and Drug Administration 1. EMA. News and press release archive. June 27, 2014; 2. Abasaglar SmPC; 3. FDA. NDA

25 Composition d Abasaglar et son médicament de référence 1 Les séquences d'acides aminés d ABASAGLAR et de la glargine de référence (Glargine U100 = Lantus ) sont identiques 1.

26 Programme de Développement d Abasaglar DT1 = diabète de type 1 ; DT2 =diabète de type Blevins TC et al. Diabetes Obes Metab Aug;17(8): Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab Aug;17(8):734-41

27 Phase 1 : études de PK- PD Profils similaires entre les 2 Glargine U100 (Abasaglar et Lantus) relativement plats, relativement longs

28 DQ = une fois par jour TID = 3 fois par jour Phase III Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT1 (schéma basal-bolus)

29 Etude de phase III ELEMENT 1 Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT1 Change in absolute HbA1c over 52 weeks Variation de la dose d insuline basale Change from baseline HbA1c at 24weeks and 52weeks Diabetes Obes Metab 2015;17:726-33

30 Etude de phase III ELEMENT 1 Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT1 Diabetes Obes Metab 2015;17:726-33

31 Conclusions: Both LY Iglar (Abasaglar ) and Iglar (Lantus ) when used in combination with mealtime insulin lispro, provided effective and similar glucose control and similar safety profiles in patients with T1D Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT1 (schéma basal-bolus)

32 DQ = une fois par jour Phase III Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT2 (schéma basal)

33 Etude de phase III ELEMENT 2 Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT2 Change in absolute HbA1c over 24 weeks Change in Fasting Plasma Glucose Change from baseline HbA1c Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab Aug;17(8):734-41

34 Etude de phase III ELEMENT 2 Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT2 Change in absolute HbA1c over 24 weeks Change in Fasting Plasma Glucose Change from baseline HbA1c Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab Aug;17(8):734-41

35 Etude de phase III ELEMENT 2 Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT2 Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab Aug;17(8):734-41

36 Etude de phase III ELEMENT 2 Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT2 Adverse events, allergic reactions, weight change, hypoglycaemia and insulin antibodies were similar between treatment groups Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab Aug;17(8):734-41

37 Similar findings were observed in patients who were insulin-naïve or previously treated with Glargine at baseline Conclusions: Both LY Iglar (Abasaglar ) and Iglar (Lantus ) when used in combination with oral antihyperglycaemic medications provided effective and similar glucose control and similar safety profiles in patients with T2D Abasaglar versus insuline glargine U 100 de référence (Lantus ) dans le DT2 (schéma basal)

38 la nouvelle glargine Abasaglar en pratique (DT2) la Glargine U100 (Abasaglar ou Lantus ) est l insuline de référence lors de l initiation d une insulinothérapie Avantages cliniquement pertinents par rapport à l insuline NPH, à savoir une action plus prolongée, une réduction du taux d hypoglycémies, une moindre variabilité intra- et inter-individuelle, une sécurité CV démontrée (étude ORIGIN) Le biosimilaire de l insuline glargine U100 (Abasaglar ) a démontré sa bioéquivalence par rapport à la molécule de référence (Lantus ), ainsi qu une efficacité et une tolérance similaires avec un prix journalier de traitement moins élevé (-20% à ce jour mais cette différence peut évoluer) Le biosimilaire ne peut être comparé à un produit générique, et la pratique de substitution par le pharmacien (comme pour un générique) n est pas recommandée L ANSM autorise aujourd hui une interchangeabilité par le médecin entre la molécule de référence et son biosimilaire, à condition que le patient en soit informé, et que le médecin assure une traçabilité de ce changement

39 Votre avis compte Veuillez répondre à notre questionnaire de satisfaction depuis vos smartphones Depuis votre navigateur internet, ouvrez la page : tiny.cc/1718s N oubliez pas de valider votre réponse en cliquant sur «Terminer»