DIABETE - ANTIDIABETIQUES

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1 DIABETE - ANTIDIABETIQUES

2 DIABETE Définition Glycémie > 1,26 g/l ( = 7mmol / L) À jeûn À 2 reprises Glycémie > 2 g/l À n'importe quel moment de la journée.!!!!! 1 g/l = 5,5 mmol/l!!!!! 2

3 DIABETE Le maintien de la glycémie fait intervenir essentiellement une hormone sécrétée par le pancréas : l insuline. Dégradation des glucides Les hydrates de carbone provenant de l alimentation ne sont pas directement assimilables. Leur hydrolyse en glucose ➊ est assurée au niveau intestinal par l alphaglucosidase. Le glucose ainsi formé passe de manière passive ou grâce à un transporteur dans la circulation générale. Au niveau du pancréas Lorsque la glycémie augmente (apports alimentaires), le glucose excédentaire pénètre dans les cellules bêta des îlots de Langerhans ➋. L entrée de glucose dans ces cellules pancréatiques déclenche la sécrétion d insuline (augmentation de la transcription du gène) et l exocytose de vésicules contenant l insuline, entraînant donc une augmentation du taux d insuline circulante ➌. Au niveau des cellules-cibles L insuline circulante se fixe sur des récepteurs des cellules-cibles ➍ et favorise l entrée du glucose circulant dans ces cellules. A ce niveau, le glucose est soit utilisé (production d énergie), soit stocké (sous forme de glycogène), soit transformé en acides gras. Au final, la glycémie, donc le taux de glucose sanguin, baisse. 3

4 DIABETE Diabète de type 1 (Insulino-dépendant) Diminution de l'insuline Traitement insuline Diabète de type 2 (Non insulino-dépendant) Insulinorésistance Traitement antidiabétiques oraux 4

5 ANTIDIABETIQUES ORAUX 5

6 METFORMINE Mécanisme d'action: Pas d'action sur la sécrétion d'insuline la sensibilité périphérique à l'insuline (foie, muscles, adipocytes) la production hépatique de glucose Pharmacocinétique: Élimination rénale (!! Ins Rénale,!! surveillance créatinine) 6

7 METFORMINE Effets secondaires: Troubles digestifs +++ (diarrhées, nausées) Acidose lactique Contre-indications: Insuffisance rénale Insuffisance hépatique / Alcoolisme Grossesse et allaitement Produits de contraste iodés 7

8 METFORMINE Spécialités: Glucophage Stagid Glucovance : metformine + glibenclamide Interaction médicamenteuse: Déconseillés: alcool, PDC Iodés 8

9 METFORMINE En pratique: Médicament de première intention A prendre avant ou pendant les repas (diminue les EI dig) Pas d'hypoglycémie Surveillance: Glycémie capillaire: surveillance du traitement Clairance créat avant et régulièrement pdt le tt 9

10 GLITAZONES Mécanisme d'action: Diminue l'insulino résistance au niveau du muscle, foie et tissus adipeux. (récepteurs intra cellulaires) Effets indésirables: Rétention hydrosodée (Œdème/ prise de poids...) Insuffisance cardiaque et OAP Élévation des enzymes hépatiques Augmentation appétit 10

11 GLITAZONES Contre-indications: Insuffisance cardiaque Insuffisance hépatique Grossesse et allaitement Interactions médicamenteuse: INSULINE +++ (contre-indiquée) 11

12 GLITAZONES Spécialité: Pioglitazone = Actos En pratique: 1 Prise quotidienne Surveillance : Bilan hépatique 12

13 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Insulino-sécréteurs Mécanisme d'action: Action pancréatique: stimule la sécrétion d'insuline Action périphérique: facilite la captation du glucose par les cellules musculaires et adipocytes. 13

14 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Pharmacocinétique: Transformation hépatique Élimination rénale risque d'hypoglycémie en cas de IH ou IR Effets indésirables: Hypoglycémies +++ Prurit, urticaire, troubles digestifs... 14

15 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Contre Indications: Ins hépatique sévère / Éthyliques chroniques Ins rénale sévère Grossesse / allaitement Personne âgée (>65ans) pour les très longue durée action Interactions médicamenteuses: MICONAZOLE per os et buccal!! (Daktarin ) alcool 15

16 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Spécialités : Durée d'action DCI spécialité Moyenne 6-12 h Glipizide Glibenese Longue 12-24h Glimépiride Amarel Glibenclamide Daonil Hémidaonil Gliclazide Diamicron Très longue >24h Glipizide LP Ozidia Carbutamide Glucidoral 16

17 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Surveillance : Glycémie capillaire Surveillance des effets secondaires (bilan hépatique et rénal avant puis régulièrement) 17

18 GLINIDES Insulinosécréteurs Mécanisme d'action: Stimule la sécrétion d'insuline (idem sulfamides hypoglycémiants) Pharmacocinétique: Action rapide améliore l'hyperglycémie post prandiale 18

19 GLINIDES Contre-Indications/ Effets Indésirables/ Surveillance : Idem Sulfamides Interactions médicamenteuses: CI avec inhibiteurs et inducteurs enzymatiques et les fibrates (Gemfibrozil = Lipur ) Spécialité: Répaglinide = Novonorm 19

20 INSULINOSECRETEURS : Sulfamides et Glinides En pratique: Prise 15 à 30 mn avant le début du repas. Pas de repas : pas de prise. En cas de repas léger, mieux vaut s abstenir de prendre le médicament sous peine d hypoglycémie potentiellement grave. Si oubli d'un cp : pas de prise en dehors des repas et ne pas doubler la prise suivante. L effet hypoglycémiant des insulinosécréteurs s atténue souvent avec le temps, par diminution de la réponse au produit ou à cause de l évolution du diabète. 20

21 INHIBITEURS DES ALPHAGLUCOSIDASES Mécanisme d'action: Agit au niveau de l'intestin en inhibant la dégradation des glucides en sucres absorbables. Ralentissent l absorption du glucose. Diminution de l hyperglycémie postprandiale, sans entraîner d hyperinsulinémie. 21

22 INHIBITEURS DES ALPHAGLUCOSIDASES Effets indésirables: Troubles digestifs (flatulences, diarrhées, inconfort abdominal) liés à la fermentation des glucides non digérés au niveau du côlon sous l action des enzymes bactériennes Contre indications: Insuffisance rénale sévère Maladies chroniques associant troubles de la digestion et de l'absorption (Maladies inflammatoires de l'intestin) 22

23 INHIBITEURS DES ALPHAGLUCOSIDASES Interactions médicamenteuses : Adsorbants intestinaux (charbon) Spécialités : Acarbose = Glucor Miglitol = Diastabol En pratique : Prise en début de repas Surveillance : transaminases (acarbose) 23

24 Inhibiteur de la DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4) Mécanisme d'action: Ils inhibent une enzyme (DDP-4) responsable de la destruction des incrétines. D où des incrétines qui stimulent la libération d'insuline et la sécrétion de glucagon 24

25 Inhibiteur de la DPP-4 Effets secondaires: troubles digestifs (nausées, vomissements...) (Hypoglycémie quand associé autre ADO) Contre-Indications: Allergie (Ins rénale modérée à sévère) Grossesse / allaitement 25

26 Inhibiteur de la DPP-4 Spécialités : Sitagliptine 100 mg Xelevia, Januvia + metformine 50 mg mg Janumet,Velmetia Saxagliptine 5 mg Onglyza Vildagliptine 50 mg Galvus + metformine 50 mg mg Eucreas En pratique : Médicaments récents, soumis à surveillance 26

27 Analogues des incrétines Analogues du GLP-1 (= incrétinomimétique) (GLP = Glucagon Like Peptide) Mécanisme d'action : (idem inhibiteur de la DPP-4) la sécrétion d'insuline la sécrétion de glucagon 27

28 Analogues des incrétines Effets indésirables : Troubles digestifs (Hypoglycémie quand associé autre ADO) Contre-indications : Hypersensibilité Grossesse / Allaitement 28

29 Analogues des incrétines Spécialités : Exenatide Stylo injecteur 5, 10 μg Byetta Sc 2 fois par jour Liraglutide Stylo injecteur à 6mg/mL Victoza 1 fois par jour de 0,6 ou 1,2 ou 1,8 mg/j En Pratique : Conservation au réfrigérateur avant ouverture puis à Tº ambiante ( 25º ) pendant 30 j. Victoza : aig longueur max 8mm 29

30 LES INSULINES 30

31 INSULINE Hormone hypoglycémiante favorisant la pénétration du glucose dans la cellule. Indications : Diabète de type 1 Diabète de type 2 non contrôlé par ADO «échappés» Hyperkaliémie Seuls hypoglycémiants utilisables pdt la grossesse et allaitement. 31

32 INSULINE Contre-Indications : Hypoglycémie Allergie Effets indésirables : Réaction cutanée au point d'injection hypokaliémie 32

33 INSULINE Classées selon leur durée d'action Action de l'insuline Rapide Lente Ultra lente «Mix» Temps (h) 33

34 INSULINE Rapide Classe nom d'insuline Délai d'action Durée d'action Ordinaire (SC+IV) Rapides Actrapid Insuman rapid Umuline rapide Apidra Humalog Novorapid Insuman infusat Ordinaires pour pompe Insuplant *1 Insulatard Intermédiaire Insuman basal Retard Umuline NPH Lantus Prolongée Levemir Humalog Mix (25, 50) Novomix (30, 50, 70) Mélanges Intermédiaire + Rapide Insuman Comb (15, 25, 50) Mixtard 30 Umuline Profil min 7-8 h 30 min 5-8 h 30 min 5-7 h 15 min 2-5 h 15 min 2-5 h 15 min 3-5 h pompe externe Implantable + kt péritonéal 90 min h 60 min h 60 min h 60 min 24 h 60 min 24 h 15 min 15 h 15 min 14-24h 30 min 10-20h *2 30 min h 30 min h *1 Attention: plus concentré: 400 UI/mL *2 La durée d'action dépend de la concentration en intermédiaire 34

35 INSULINE Surveillance : Contrôle glycémique Bandelette urinaire En pratique : Conservation au réfrigérateur avant la première utilisation ensuite à Tº ambiante ( 25 º) pendant 28 j Changer les aiguilles à chaque injection 35

36 Surveillance du diabétique Poids / PA / État cutané (pieds diabétiques) Lipodystrophies Glycémies capillaires régulières Bandelette urinaire Hémoglobine glyquée (HbA1c) : tous les 3 à 4 mois 36

37 Les Hypoglycémies Si glycémie 0,8 (0,5) g/l Signes: Sueurs diffuses, mains moites, pâleur Tachycardie, palpitations Tremblements Désorientation, propos incohérents Anxiété,nervosité Diplopie, hallucination visuelle vertige,céphalées, difficultés d'élocution Étourdissements, sensation d ébriété 37

38 Les Hypoglycémies Cas du malade conscient : Resucrage rapide: 3 à 4 morceaux de sucre Après le malaise: jus de fruit Cas du malade inconscient : Domicile : Inj IM ou SC Glucagon (glucagen kit). Hôpital : Sérum Glucose 30% (1-4amp) IV 38