Nancy-Université "\. AVERTISSEMENT

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1 Nancy-Univrsité "\. Univrsité Hnri Poincaré AVRTISSMNT documnt numérisé st l fruit d'un long travail approuvé par l ury d soutnanc t mis à disposition d l'nsmbl d la communauté univrsitair élargi. Il st soumis à la propriété intllctull d l'autur au mêm titr qu sa vrsion papir. ci impliqu un obligation d citation t d référncmnt lors d l utilisation d c documnt. 'autr part, tout contrfaçon, plagiat, rproduction illicit ncourt un poursuit pénal. a Bibliothèqu a pris soin d'adrssr un courrir à l'autur dans lqul ll l'inform d la mis n lign d son travail. lui-ci put n suspndr la diffusion n prnant contact avc notr srvic. ontact S Nancy : [email protected] INS od d la Propriété Intllctull. articls od d la Propriété Intllctull. articls

2 UN ~)F:::; T t",jat- ( FAUT S SINS PHARMAUTIQUS T BIOOGIQUS UTIISATION /APPARIMNT /IONS A S FINS ANAYTIQUS ANS OMAIN U MIAMNT tud xpé~imntal potntiomét~i c h ~ oma t 0 9 ~ a phi l i qui d appli q u ê à l a t à l a haut p~~o~manc TH8 F'r é :.'nté'.~. l "'Un i '..Jr :. té d N.:t.nc::, p "J r ob t n i r lt i t r d octur d troisièm cycl ès-scincs Pharmacutiqus, mntion Biochimi-Pharmacologi p.~.r mmanull BNOIT Ph =--rm~.c i n Sou t nu pub i qum' n t l :3.i u i lt ':.;' ::: 5 dvant la commission d'xamn: Pr és. i dn t A. NIOAS, Profssur d himi Analytiqu,J u ';l ':;. Mm. GUINHAR, Profssur d himi Analytiqu ( B : :t.n,; on) M P. AUG, Profssur d himi Analytiqu ( S t r.~. '=. t :'!J ' ;: ) Il Il

3 FAUT S SlOS PHARMAUI'IQUS l' BIOGlQUS NANY l ANN UNIVRSITAIR 984/985 OOYN.... VIGNRON VI OOYN... M. JAQU PRSINr U ONSI SINI'IFIQJ. V. IPPINr POOFSSURS INJRAIRS M. BRNAIS André Ml BSSON Suzarm Ml FRANIS Mari-Thérès M. t ARHA Jan-Gustav POOFSSURS Ml BA'IT Ann-Mari t. INAY Rogr M. IXNtJF Pirr MIr FINAN hantal Ml GATAU Mari-Madlin MI GIRAR Thérès MIr GUON hantal H. HAYON Jan-laud M. IFFMAN tj!..auric M. JAQJ Michl M. AIZ ucin M. I'AR Pirr M. MAY Rné M. IPPINr Vincnt M. MARTIN Jan-A.rrrand M. MORI'IR François M. NIOAS Alain M. PIRFITT tj!..aurio MIr SHWARI'ZBOO Janin M. 8HWARrZBOO ouis M. SIST Gérard M. VIGNRON laud M. MUNIR André M. MIRJoœr Marcl M. RIHAR Gorgs M. SOn. Jan M. STIMI'Z inil PJxicologi hvmi biologiqu Biophysiqu t informatiqu Microbiologi appliqué t industrill Biochimi Hygièn Biophysiqu t mathématiqus Botaniqu PhaPomaci galéniqu Pharmacodynami himi organiqu Biologi végétal t cryptogami égislation t déontologi pharmacutiqus himi théraputiqu himi minéral t minéralogi PhaPomacognosi himi analytiqu t bromatologi himi biologiqu Bactériologi - Immunologi-- Pax'asitolo(ii Virologi - Immunologi - Parasitologi Biochimi pharmacologiqu Hématologi MAITRS ONFRNS M. MŒ Alain MIr AGR nys M. l:?auoot Philipp M. ATAU Gérald Ml HINZIN François M. IABRU Pirr Mrr JAI Mari-Franc M. ro'itr c::rniniqu Hygièn Biochimi himi analytiqu PhaPomacodynami Biologi végétal - Pharmacognosi Physiologi himi analytiqu Biologi cllulair

4 MAITRFS ASSISI'ANI'S TI'IUIAIRS H. ONNAUX François M. RVIN Jan-laud Mm IFFMAN Mari-Antointt Ml IMBS Mari-André MIT TOl' Michèl MIr IVRTOOX Mari-Hélèn M. HIGNJ'I' l:3nlard M. KlNA Jan-ouis MIr PRIAKIS hristin MIT PV Ann MI RffiNI' dil himi théraputiqu himi minéral PhaPmaci galéniqu Bactériologi - Virologi Parasitologi '])xico logi Physiqu himi théraputiqu himi organiqu Immunologi - Hématologi Anglais (Faculté ds Scincs) MArTRS ASSISTANTS STAGIAIRS M. ARl'UR Yvs M. ROY Pirr M. MAlliNI' Philipp Mm MARHAN ARVIR Moniqu Biochimi himi analytiqu t bromatologi Pharmaci galéniqu Immunologi ~ Hématologi ASSISTANrS TITUAIRS Mm ABRl' M::lniqu Ml ANI'ONJT Brigitt MIr BRTH' Mari-cathrin Mm9 OMB Joclyn M. OUIN Joël M. AKGIN Brnard Ml FRIANI' Pascal M. GHRSI ffifa Jan-François MIr GRIVillThGR Anni Mm FAT laudi Mu KZIRWIZ Francin Mrr KlRAU Blandin Mm PAUUS Francin Mm PIHON Virgini M. '.l':rx:k Gabril Mrr ZINUTI'I oltt Bactériologi - Virologi - Immunologi himi organiqu himi biologiqu Parasitologi himi biologiqu Botaniqu Mathématiqus Biochimi Bactériologi - Virologiè. PhaPmacodynami PhaPmaci galéniu P"haTmacognosi Physiqu Physiqu P"haTmacodynami PhaPmaci galéniqu ASSISTANTS STAGIAIRS M. MNU Patrick Physiolqgi ASSISTANrS GUS MI BNJIT hm3.null Ml A HISA hantal Mrr IvOURY Michèl M. OIN crniniqu himi analytiqu Pharmacognosi Biologi végétal t pharmacognosi himi analytiqu ASSISTANT ASSI SUR ONI'INGNT NATIONA Mrr WU-AN Maria Monika Biochimi

5 PRSONNAITS XTRIURS ŒAR:;S OURS M. ARA Mœ B:RGHAlJ M. :su:::x:k M. BFAUN M. OINUS M. UPRI' M. GAON M. GISNF Ml GRAWY M. HNNY M. JAMAR Mœ IABY Mn: AGURR M. MARI M. AMJTI' Mœ PAU''< MI M]\.NGlli MI MANœI M. MAUUARY MI PlAur M. PIR..~ Ml PlÇUAR M. RIOURNAR M. SIM)N M. TIMAS M.M TIUVNIN t MARI'lli M': 'IURKAWKA Microbiologi vétérinair Pharmaci hospitalièr Hydrologi Ingéniéri pharmacutiqu omptabi lité Audioprothès Orthopédi Pharmaci hospitalièr Pharmaci hospitalièr Organisation ds laboratoirs Gstion d l'ntrpris pharmacutiqu Audiologi Audioprothès Orthopédi Physiqu Pharmaci hospitalièr Pharmaci hospitalièr Pharmaci hospitalièr Séméiologi Pharmaci hospitalièr Gstion d l'ntrpris pharmacutiqu Pharmaci hospitalièr Physiqu Audiologi A~~tomi-rhysioZogi Gstion Psychologi du rcrutmnt

6 A notr Présidnt d Thès Monsiur A. NIOAS Profssur à la Faculté ds Scincs Pharmacutiqus t Biologiqus d NANY Vous nous avz accuill i dans votr laboratoir n tant qu'assistant t guidé dans notr découvrt ds aspcts mul tipls d la chimi analytiqu. Votr dynamism t votr disponibil i té nous ont prmis d mnr à bin c tra\)ail. VlJillz trou'.)r ici l'~,<pr~.sion d notr gratitud t accptr nos plus vifs rmrcimnts.

7 A notr ury d Thès Madam. GUINHAR Profssur à la Faculté ds Scincs Pharmacutiqus t Biologiqus d Bsançon Nous avons l'honnur d vous comptr parmi nos ugs t nous vous xprimons tout notr rspctuus gratitud. Monsiur P. AUG Profssur à la Faculté ds Scincs Pharmacutiqus t Biologiqus d Strasbour g. Votr compétnc n chimi analytiqu vous prmt d portr un rgard critiqu sur c travai. Vuillz accptr l'xprssion d rspctuus gratitud. notr

8 A Monsi~ur ROY Vous nous avz initié à la r~ch~rch t dmurz d/un préciux consil. A Monsiur OIN Votr gntillss t votr bonn humur font d ~Jous un agr éabl coll è9u d trava.i. A Mssiurs UPRIS t MIR Votr participation tchniqu nous a souvnt été d/un aid précius. A Madam BRAONOT Votr fficacité t votr rapidité à assimi r l trai tmnt d txt informatiqu c.nt fac:i lité la r éal isatic.n d c trav.ai.

9 A 0 ivir A ms Parnts A ms Frèrs A tout ma Fami l A tous ms Amis

10 IST~ S A8RVIATIONS HP h~omatog~aphi iquid Haut P~fo~manc SI lctrod Sélctiv Ioniqu TP8 Tét~aphénylbo~at '~ ~ au~ylsulfat OSS ocusat NH lct~od no~mal à hyd~ogèn

11 IST S TABAUX T S FIGURS TA:AU>< 2 - >:: mp :; d'" é ct r od.:. ~. mmbr Of.n ': 0 i i d 3 - lassification chimiqu ds sls d'ammoniums quatrnairs :.tr uctur :, a.cycl iqus. 4 - lassification chimiqu ds sls d'ammoniums quatrnairs :.tr uc tur''; hé tér oc::."c i qu':. 5 - Potntil ds élctrods scondairs d référnc par rapport à l'.n.h. o - osag ds sls d~ammoniums quatrnairs par potntiométri dir'ct 7 - osag ds sls d'ammoniums quatrnairs par potntiométri i n, i r c t 8 - Matièrs prmièrs étudiés 9 - Purté ds matièrs prmièrs étudiés io F'h.Of. ::.s ::.t.:;..t i onn.of.i r ",. gr'ffés ut il i ::.é ::, n HP - Propriétés générals ds vitamins hydrosolubls 2 - Méthods d dosag par HP ds vi tamins hydrosolubls 3 - Propriétés générals ds moléculs non vitaminiqus étuliés 4 - ~' é t hc" s d HF' dé,: r' i t':; d.of. n.:. a. i t t é r.:;.. t u r p OIJ r' S'.:. moléculs non vitaminiqus étudiés 5 - F.Of.ctur :. d.of,p.3.ci té t d =.:;tmétr i obtnus. n f.of.i ::..Of.nt varir la natur du contr-ion t la proportion d méthanol dans la phas mobi l,:;, - Influnc d.3.ddi tion d"'un,:,:,ntr'-ion t d tr iétl"'lylof.min -=:.Uï l factur d capacité (pourcntag d méthanol fixé à 30 X) 7 - Influnc d l'addition d triéthylamin t d la pr opor t i c,n n méth.of.ncll d :;..n :. a. ph.:;,, :. mobil : ur : f.:..t u r.::. d c Of. p.of.i: i t é t d':.ym é t r i 8 - Valurs ds facturs d capac! té n ~onction d la p r' 0 p 0 r t ion d mé t h.:<. n I d.:<. n': 3. Ph 3..::. m0 t, i (d0.;;,. 3.,;t d étil'; fr'in').

12 .' ) U.f ":' U I (0 W t:: =, ) l.fi l ~-' I lfl :::-:: '0 +-' l'ri Iri 0....]),. I~i '0 I(i... J= '-' ((.....'. () 0.. '0 l.fl '.' ) 0.. ''' I.n +-' I~i +-' ''' 0.. >< '-' I ('... ~i ~-'. '0 ( "' Ili.0."l:i. '0 () U.. -..II IJI '0 0.. U.- - i... cr.- i] ; Il) -"II.0 J:': U ' (0 () ~-' Il) ::. (.'.. '-' I(i '-l.-..ri.+ U "(.+. l.ft '0 I"{i i: ' Ü. - ]. 4-' :J ) tr c Il' Î - cn.. = 0 'T,~i _.c...' Il:i cn I '0 I +-' = U. c r:: o '.+ '0 Ili }" I.. ' ) ' --' 'ofll U 4-' t tll 0.. :J t '0.- +-',:i I.. '- -J-' +-' ((i.- U,ri 0 -'" _ ln +, '). o J= U ( ::< l:i IJI l.fi.]) '0 ) :::: -'.( l.n.. '+ o Ḷ... Il:i " 0.. t Ḷ m.. '0... Ü r " '- U -:..('.( I"(i li' lj '.fi ( '0 ) '-'.l.. o.' ( l.. '' IX co I"(i.--'.. Ü ~-' '0 c ü u l.fi ''. 0.. l:i '0 Ü +-' U ' Il'.. I"\i 'fil - (.0 f )'" '0 '...: l.fi O. il;i (...f-" 'fil ''' t:: t" ( I Ifl I~i '0 ~-' l 0.. '0 cr: t._. ('... i~i :). 'l:i ::. :J l'l:i '0 0.. ( '.- '0,v. l.il ( ''' o ::J t:: = T_' c l ~-' I.t'I l;i l -4._' +-' ( O. =, '0 'f-..f-' l. :J -.:: o- --r'-i \ ) = Il:i ::. l'l:i.+.- O. l.- '0 "(. Il'.. - c: ::J 'f. Ü '''. 0.. ::: t:: '0 ' '0 n Il:i I.n () '0 I: '0(',.'" '= I I) :::J ( 0.. l.fi '0 ]. Il' ~, Ü tr,.-.j (T' tl, W c.) ~-' I) :J ) 4-' l,il.. (".. '0 fl ; '.ù I I: O) I!.fI ) 'i' ::t.- '..f-' o.. ) 'i' lj t ' If.0 ", oi:, '0.- u ~~, +, "'". c I (.f.. fi l;i ". '0 Il;i c l"i:i o (0 Û - '0.. cn.u ~-' - '0(' '0 cr t( l;i O...,]) O. ';i n ) lt.i ). '-' c " '0.. O.,_, c Ü. '0 i(i ''' I () h,.n c t '0 I.n ll:i O. '0 c t l;i I.+ lt.i 0..." ;i I '.. I: IX' l.fi o ". '0 fl.= "( I ~' '0 l.fl ) I "" 0- cr c o c o U Il) 0' Il;i (, l'ti I ''' ('.~ ''0 Il 'II,~i I.n " i~i '0.0. '0 l.-.,ri ::. ] Iri ~ l~i "_.....f-' t l.fi,.(, I..f-' c: o,ri '.'" Il'.. '0 Il' ]) fl. l'i >~ ~ 0 -..li J.. = }" '0 :J o cr..f-" l';i.. 4-' I ti 0 O. I -..l' -- (( c..-< N cr c l;i ~-' ::. >.. o o ''' o I.Ù c '0 )... l"i;i < (' (".J 'ofll...' U {(i t. I-.:i u '0 Iii +-' '-' l'l:i.+ li'.. l :J cr l. lri cn c o ;i '.) '<' t:: I') (' lfl.~.,:i c ( l'l:i '.i' u) i(i O. '0 >-....J-' U U '.: ) '+ i:." (fi I"l:i 4-' l.fl.. Il' i I.fl 0'0 +-. t"'(i Iri +' o.. Ill, I.!"I,., '''II '+ '+ ' O:::Œ o::t ('

13 -- (ri c l'l:i '~ : I.n ẹr;i Tl n (~i ''' : c Iii fr;i. l. t: Ü '.f-. (..Tl c,-.:i ''' t:. ẹ..r;i ~( l~i ll:i..l o...' l c. '..J Tl. 0, - ''0 () l c - ''l:'i I...~i 'l' ''' l.fl I.... n f(i ''' 'i' I~i m : I~i. (t:i -l ::- -I- 'l> ' :J t: f" :.-.T.i.... (n : (,-.:i -J...'.. n:i t: :::. ( ::a..,....c: 0 (J l. l... 'l t: f'(i :> i'(i t: T" t:.- t~i.. (TI t: ) I~i --' --' l'l:i t: :,. Ü >'" c 0 ) l. "{l (i:! ' l''(i..4--' :~.."(. t:,r:i - h t (... '0 I-r:i ::t t: ( I 0 -. ().fl m. l''(i.0.4-' Il::i ::- u ('l::i --:. ' :J.. (; 0- r'l:i fl I. ] ll:i ()..~..c: Il.J If. l'ti (TI îr:î.+ l,i l:i 0".0 t: ) (T! l l'(i t: ). r (J ( u "lr..c: t: I-r:i (..c u ::J t: cr' t:..- ft:i c: -. o t: o ll:i.. --' Ir:i. :,. ( >'" ~..c: I :"') J '' ~' l'l:i. O (). Ir:i o...c: () ln (' ',) I:-'.~ r. ~ (( ': t.. '=" ('~l..-. I~)

14 UTIISATION ~APPARIMNT ~IONS A S FINS ANAYTIQUS ANS OMAIN U MIAMNT t u d xp é r i mn t al a p pli q u é à l a pot n t i omé tri t à a chromatograph i i qu i d haut prformanc INTROUTION 'apparimnt d'ions l - éfinition - propriétés II - Influnc du solvant sur la stabil ité ds pairs d'ions (cas ds moléculs aminés) II -. Formation d pairs d'ions n mi iu aquux - Appl ications analytiqus II -.. Volumétri II -.2. Gral)imétri II - 2. Formation d pairs d'ions dans ls solvants organiqus - Appl ications l l ~)o lumé tri n miliu diphasiqu Spctrophotométri II hromatographi i qu i d haut prformanc èr PARTI UTIISATION 'UN TRO STIV S IONS PRHORAT POUR OSAG POTNTIOMTRIQU 'AMMONIUMS QUATRNAIRS PAR TTRAPHNYBORAT - s élctrods sélctivs -. Potntil d mmbran l -.. Rappls l -... 'échang d' ions Phénomèn d partag ou équi libr d Ot'INAN

15 Théori~ ds pot~nti~ls d~ mmbran~ xpr~ssion ds potntils - 2. Sél~ctivité d~s m~mbran~s Int~rfér~nc~s Activité t concntration ioniqu - 3. aractéristiqus d la répons d'un SI imit~s d répons Tmps d répons Pnt on dit i on s d'" ut i i sat i on uré d vi nf unc du ph Influnc d la tmpératur - 4. lassification ds élctrods sélctivs s élctrods à mmbran sol id s élctrods à mmbran iquid Il - s sls d'ammoniums quatrnairs utilisés n thraputiqu II -. Propriétés générals II -.. H i nit i on - Str"uctur II Propriétés physicochimiqus II Propriétés physiqus II Propriétés chimiqus II - 2. lassification chimiqu - Méthods d dosag ds sls d'~oniums quatrnairs -. Smi-microl}oiumétr"i n miliu diphasiqu - ~. Méthod au frricyanur - 3. Spctrophotométri d'absorption dans l visib~ - 4. Gravimétri - 5. Protométri n mil iu non aquux

16 - 6. Potntiométri Potntiométri dirct II Potnt i ométri ind irc t IV -Résultats xpérimntaux IV -. Princip du dosag I~)- 2. tatéril IV Apparillag g) lctrod snsibl aux ions prchlor.:d IV lctrod d référnc I~) Apparils d msur IV Réactifs IV Produits à analysr }\) - 3. ~'éthod potntiométriqu J-) onditionnmnt d l'élctrod sélctiv ds ions tétraphénylborat IV Protocol d détrmination du domain d msur g} Protocol d'étalonnag du tétraphénylborat d sodium g) Protocol d titrag potntiométriqu I~} - 4. téthod \)olumétriqu g} Protocol d titrag par S. I~) Protocol d titrag pa.r OSS IV - 5. Résultats - iscussion IV Répons d l'élctrod aux ions prchlorat t tétraphénylborat IV osag potntiométriqu ds sls d'ammoniums par l tétraphénylborat g) ourbs d titrag obtnus IV étrmination du sns d'addition ds réactifs IV Méthod d détrmination du point d'équivalnc I~) Rpr'oductibilité

17 IV omparaison ds titrags obtnus par la potntiométri t par ls méthods au S t au OSS. I~) Application3.u dosag d"ammoniums quatr-nairs dans ls spécial ités pharmacutiqus UXI t PARTI POSSIBIITS ANAYTIQUS 'UTIISATION S PAIRS 'IONS N HROMATOGRAPHI IQUI HAUT PRFORtAN - APPI ATIONS PHARtAUTI QUS - a HP - Rappls -. Méthodologi - 2. Apparillag s pomps l s incturs s colonns s détcturs II - HP-t apparimnt d'ions II -. Intért t princip d la HP à polarité d phass invrsé avc apparimnt d'ions II - 2. Hypothèss sur mécanism n u l 2.. Hypothès d a formation d pè.irs d'ions II Hypothès d'un mécanism d'échang d'ions l l Hypothès d'un mécanism par intraction ioniqu l l - 3. t is n ouvr d a tchniqu l -,.,.~. ontr-ion ut il isé II - 3. l l omposition d a phas mobil,.,..:>. Pha,:. stationnair II Tmpératur l l l - s moléculs étudiés

18 -. s vitamins hydrosolubls - 2. s autrs moléculs IV - Résultats xpérimntaux obtnus à partir d moléculs médicamntuss à structur aminé - iscussion w -. tatéril t méthods I~) -.. Appar i ag IV -..., t:.. Réactifs g) hromatographi IV Phass mobils I~) alcul ds grandurs chromatographiqus IV - 2. App ications d l'apparimnt d'ions n HP,au dosag d moléculs aminés ntrant dans la formulation d spécial ités pharmacutiqus IV Influnc d la longuur d la chain hydrocarboné du contr-ion t d la proportion d méthanol dans la phas mobi l IV Influnc d la compositon d la phas mobil, la proportion d méthanol étant constant l'j Influnc d l'addition d triéth;tlamin dans l a phas mobi l IV Intrprétation W Appl ication à ds spéc ial i tés pharmacu tiqus g) osag ds vitamins 8 t PP l'j osag d la vitamin 8 6 IV osag d la \} i tam i n 8 6 t du -tryptophan IJ,) osag d la sulfaguanidin IJ,) osag du chloramphénicol I~) osag d l'étiléfrin ONUSION BIB! OGRAPH

19 M - ọ t U ::r c. o 0:: t Z c ~ w c ~ ~_~I~ ''' --4-' l.fl (fi ~...-,:,. I~ ~ ~ +-' -J-' t:: _. '._.' _, ) - U-4-' 'i' -I ''' ''' :J n l.fi - '...-( ".(.+.., '._.' Ü n-....::" ' -4-' 0.. (. U --'..-r:i ''' lt:i.-..' ::. 0._. ',-,:i '.+- '""';.. n '~ fi ]) - ::.. (,(. TI li, r.. ' f'~ -4-' li. :J -4-' 'Il tn :..--"- _ fr:,i cr.-_ l... :- 'i' -- u~.:: c: ù ~ ) fti -,. '-;'Ù. cr:j"i Il) )JI '- ft ",-.' 0.. 'II i-.':' ~ 'II... --' _ fi) ~.-~ ''' n ". r'l) ùl. "t.,.- l. :J --'..c U l,il )." 'l' Ü 0.. I,:i ï"-n::;' l'('i ;fi l'ti - i-... lit c: \( r. >:: ' ') ( I U._ n.. I 4-'.:',~i U î...._ if.i.j-i '_' t'.'" -- '(; ),.i: () '''..c. _ U.+. _'.+ ~ W ~ c u U~~~ ~ -,,-r:i I~i.i:'- U..I-' TI.V I,",_' :J. _ Il' t. : - Ti. ' I;:i :J 'l' '. U :J Il'... :JOlfl"( t... t:... ;:..f-' cn cr J) f Il' ' U ' 'l' :J IT 0 'II -+-' ::J ""'l'. U.+ :,..-.. 'f' \(, Il' :J t:... :J -- _ ''' IT.i cn. :J ) Ù i. i t. ( cn._.+ --'. tt't lit '+. "' ::, -' t l'(i ' W 'fi -l- -+-" IJ ' l''{i."il f'('i _ ~-' Il) ). - IJI :>..::.0,'( c: ::;.,... l It) ift --' U... 'II U._ :J U IJ) '''. I~i o i I~i Tt... '' Il'..c U '_ :J U ''' t (. :J i...,-r:i fl - ITi \.:, Il' I U -li O, -' I :J Il' ' ft ' ( t :J..c u cr c: ''' _ ") '::; Q. _ - Ü I ( ((i ' '~f- Iii.- l,rl:j :J l '''i 4-' l( :J l't:i l (..c. --' ITi +. ù'. ::t --' ~ cr._ ll".. 'Il 0 "' cr._ ::-:: '-. 'li 4-'..c.ti t. 0...,,~ Iri. ~ ' 4-' () '-' ~. ]. Tl i.. c ~ m., ~ ~ c~~~ ~._O~ O-~u ~ ~ ~ ~ c~~u~ ~._~ l't:i ' fl'''. U U 4-' f(i ::t.. "(; l't:i. i. U Il' ) -l' ~.+-' '.f' Ù'... Il'.-l:-r:i Ifl '... a.c cr,'(i 4-'. :J - Q. ) I l't:i.. 4-' () ).c 0" o.. ~,... ~ Œ b (. f!. I~i 0.. I.n 'II ITi ::.....-:. c... '].' I~i l.,:) 0....:. ':; ITi.,!fi ci n'ii ë Il Ill.- _ -, ::.- - ::' I~.;ï: ~ ~~: I Ti I~ - :: ~ -' ")..-,(.) l'(i. IJI Q; t.ft ( +-. l(i Il'.J-' ::t ::.,'(i cr -. 4-' lft 'II :J I.I '.' ~,-, ::t cr -" (.:. fr;i..-. ].. ;:.:: b.. 'v I,,:i : 4-' n <Ill l. )",+... l'(i ''' i... t.' "fll..f-' I~i..c (.-J.- 4-' Il' :J I.ÎI Iri '_h._. t= I~i.. u.. -l' 'II ''' :J o~ rr t..:. i... '-! '(.. '''J.t '-; l;'i 0. U I_ I :=li' -' :J I Il' ''' ln ( l Jt..c. Il'.~' t 'ill - }.. lt) ï J= :: t i l.fi c..~i lil...- \ I U :J ''' i t: 0

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21 3 :::;oit un molécul ioni :'.3.bl formr un pair d'ions avc B, slon la réaction chimiqu A, ll : t : U : c pt i b d un molécul d charg opposé,écr' i t p.3.r l' équ-3. t i on + (..) ct équi ibr' s.t c:.-r.3.ctér i :.é p con :.t.3.lt d 3t.3.[:'i i i té (AB),,( = qui dépnd nc.n :.ulmnt d 3. n.3.tur 3.U : s i,u ': 0 l '... 3.n t t d 3. t mp é r 3, t u r applé contr-ion (6). d.3. A+ ~ :~molécul m 3. i.:. Au':;. li ':;..:. t l' i ct, c h.~.r- ';l ":. PS i t i I.} d..' ;:'.n i 0.:. c.u d n c, t i on d p.3. i r t/'p :, pc,ur'\"'u un p 3. i r d..' ion.=:..=:. t d'=:. t 0 chi m é t " i l:, pt négativ s compnsant. Mais dans l cas c.3. tic.n S, p ':' >... al nt :.,on pou r r.:.- é t ndr a. d..' i OÏl'=:.~. d.=:..;:'. :. =: oc i 3. t i c,n.=:., if f é l' nt ':;. du qu'lls soint élctriqumnt nutrs c. =. p.:.-ir s. d 'ins. s.ont con :.titués.,.;:..n i on :; t d (.",.tic,n =:,; tout comm ls sls, mais on résrv c trm dans l cas où..' un ;:..u ml:. i n S, d.=:. i on.:..=:. t min é r.;:'...=:. p.:.- i r.=:. d..' i on.:. :.on t r l':'.ti'.,imnt :.t.3.bl :, n solution, m.:.-i-:=:. p.3.-:=:. néc :; =:..3.ir mnt cr i-::.t.3,i :..3.bl :;, cc.ntr.3.ir mnt 3.U::'; s.l-::. dont " :.t un propriété caractéristiqu. "'un f';'.,;c'n plu'=:' l}r";;i, l':; as, :.oci.:.-tions ioniqu':, (ch.;:'.r ';;Ié :, ou non.) pu... nt tr' colisidér és. comm d':. compl::-~':; cr ta.i ns.3.utur..=. IJt il i =:.nt i ndi ffér'mmnt.3. notion d complxs ou d pairs d'ions, mais cs drnièrs s c ;:'.r.;:'.ctér i :.nt p.;:'.r lur' c.;:'.r.3.ctèr p :.udmtlolécula.ir ; lur' nutr.:.-l i té t p.;:'.r cc'nséqunt lur'.3.ffini té plus 'dr.3.nd pc.ur ls solvants pu polairs. l l - l n f u n c du ':.0 ;:..nt :.u r.ot.:. t.ot. b i i té d ".:. p.;:.. i r ':;. d" i c, n.:. (cas ds moléruls aminés~ " é n r ';; i d d" 3. t tr.3.c t i on uïl fonc t i on mil i u, c mnm ( 2) : i.3. i.=. i n n t r A + t:-, qui.:. t..' é n r 'd i ntr l':; du::-:: h.ott,::) 5 d :.i';;in c,:.ntr ;:'.ir ::.: décr oi :. =:..",.nt d =. cc'n =:.t.3.nt diél,:tr'iqu du mort t r un r.::<.: i on é t.3. t, i p 3.r 8.JPF:Ut "

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27 l ~ z Ô Q 'l' '. cr '' I n I-r:i.~-' Il:i 0.. : ''' T '( ('..J 'l' -... ( 0= =s n 0 0= i J.:: ::t U 0" Q. t.~ l,ii o c '"Ill tll J= n,= "'4.- ( ) 'ill.--'... i t.n (TI l'l:i ",... - l"fr l. : I.~ ~-' :J I~i..c u ''' Iii. - If' ) i~i 'li Il :'< o :J 'l' 'ofl' l,n l.' :J cr : Ü. ~'... :J o l.fl 'f'.]) U Il' n )...,-.:i 0... U '..... c...ti. 'J:i : I :J 4-' cr ::w "Ill ( T] l,n...' l't:i t't:; ~-' '' U : :J + >- c I...' W : Il' U Ü...T:i t '.. _ :J.' cr i't'i I.n +.,.-. ::J ",,-' '! '''II.- '' ': T' l'i Il) '...c. U '''lr ~t" ',-,' I -..J-' 0-' :"l...- ' (. co W 0... )-. l (. J'-', + >- O 'l' Tl lri...' o. Il:i O. J Il. --' Tli m 'ri Il.!...' l;i +.' I.n I I l:i l'l:i 0.. '''. '..... U l:i Tl:i I.: II, n l IJI \ ü_ &;.r., + + )- )- ::0 ~O 4-' I.n '-lll l Iii :J -- I ()...'., Iri QI.l- ' f! i ( 'ri t.. U ''' c ::s t.fi c: Il:i Ifl. Il:.; '.il ] ''''l' IJI ::J Il' i;-u Il"t ( è.: l Ifl --' '-' =,...'~ 0 Il _ r.n I "f]) '.l' tll 4-'. 'l'..-- QI U 0 :.' U n ( I~i O.l.n IJI I.ll l :î '.- 0-:0 ; l'l:i ].-J '+,.n Iii cr c t : t : I.fl '''... I l,'" iii 'l' U Il' TI I~i... (J:i.ot~i.. +-' l,il Il' o I.-.,,.'.- +' IÎl..:.. I,Ti ( l,fi "il 'il. il) i(i '.. ~; U.- : ~. ::. ;: ( )) Q. :J ' Il:i 0.. '+ '+. 4-' ::r l'j: i - cri :::J l~i Il.'..i. ~-: - Il) l'(i (...' 0.. ::: 'l' - '...)... ) c a.. l... 'lt :J._ f]» Il I TI.'::' c '+ tl:i "+ :J..c U I ( '- I n~ - :J ~ ::r ~.- ~ ~._~~ ~ ~I~ ffi ~~u~ ~ U '-~, ~ u U ( Ifl ''-'...-. := := "--' Il : 0...,]) : i'l:i.. U Iii....' :....' I o.. U ] '-. - () l,fl 'l' 'rj ~-' I~i..-' : :J )) c.: l ::J.~_. n c..- ( '+. _' l(i ~_. Il' t(."çi : ( Ifl IJI '''.+ X '+.-; -c :.: '. '.. +-' 4-' l;i 4-.' l. 'il',ti l.n. fl u r'l:i.-tri '--"...' +' fl.- i () ((

28 ü ~ solution, t::: t"-- solution " < c ::::: f::: t"-- f::: t::: ::::: ;::: ~ ~ <TI ail.,ail. a'.,a'. l J r- l J Figur Schéma d'un mmbran séparant dux solutions. a mmbran prmt la ibr diffusion: - '::.c,it d"'un ':: ul ion (potntil d - ::.oit d t';ju ::. l'::' ion'::, (potntil. on c t i on i qui d) ; t NAr ) d,iffu ::.ion ou d potntil d ONNAN On ~.uppo~. Id. mmbr.:<.n s.élcti'.,.' d'::, ion':. l :.qul ::. pul..'nt lit'î'mnt p.:<.s ::. 'r d Id. ::.c,lution.:<, plu':' concntr'é '.,Ir s Id. solution la moins concntré. a mmbran étant "smi-p~rméabl"! Il i n tr'dit P.:<. r' c c) n t r.:<. d i f f IJ S. i i n d'::. ion s',. " é t ':<. t d" é q u br'.:. t.;.. t t i n t.~. l " é,~,:<. i té d ':. :<. t i '... i té,:,,:<..,' i =,:<." i'.:<.n s' un tl dispo ::.itif éictr'c,chimiqu! ch.?.qu intr f.?.c mmbran-solution st l sièg d'un phénomèn d ONNAN. Un d i f f é r n c d p l t n t i l! d. p pl é p i t n t i d m!ti b r.?. n! r é s' U t d.:.. dis.tr it.ution iné,~-?.l ds ion :,..i d p.?.r J: t d.:..utr d.?" mmbr?.n pot n t i d d i f fus. i.:. n 0 ij d.i 0 ri c t ion i qui d Il ::. cr'é d.?.ns. l ;" :: d solution'::, où tc,u ::. l':. ion':. diffu :.nt i tir- rtl' ri ~.;. t r.:'..) r '::. I Ïi ' ftiinbï' ~.ïl - POi' t U ': ~ rn ;. i ":..;t.i.) '!J il ' rr:ob i i té iné,~.?l n fon':tion d lur' t.:;'.ill. ci cc,n,uit.;, ioln réparti tion inégal ds chargs d sign opposé d part t d' d.utr d i.?. mmbr.;..n, d'oll. -?pp.?..rition d/un pc,tntil dit d diffu :.,:,n Ii.J d.onction iquid qui tndr'a,~. r.?.lr,tir l"'ion rapid t accélérr l'ion l plus lnt.

29 l :;< p f' '=, '=, i (! n d '=, pot n t l,; p 0 t n t i..'! n lti mb f'.';!, n fi " '=, t m '=, IJ f',';!, b i n c U '::, d,';!, n':: und i '::, p 0 '=, i tif é c t f' ':' chi m i qu ~ dmi-pils aux borns dsqu ls s cré pot n t i i IJ f i f' é c t f' om 0 t f' \ c <f.. iti ) fcr rné. 'JlJ ';:'\ li '=: l:on":.t i tlj~ d du>:: un différnc d d.~. l i.~ in": i cif'cui t :;<péf'\mnt,';!,l uti i';:,é pouf' d'; iti'::,uf'2'::. d potntii '=,t rprésnté à la figur 2. mvmètr ou phmètr "' / '\ SI ~ '\ / I~ \ lctrod d / ~r\ ~f\ ~ ~,.-- référnc ~ ~ ~ ~ ~! R2 Rl ~~~ bsl.~ solution d'étalonnag ou échantillon.. J r Figur 2 ircuit xpérimntal utilisé pour ls msurs d potntil.

30 2.3. fi. ffl. d s... écr it: :..;},.~. '::. fnrn t = ( F :l +,) + é c tr'c" r'éfér'nc ::{ tr'n d ;-,-,.:) T!,:; '=. pot n t i.=. R tp 2 '= 0 n t m.:<. i n t n u.=. con.=. t.:<. n t.=. (F'.~c;. l'activité constant ds dux solutions d référnc. a mmbran s.t l ::.iè,~ d"'un chut d potntil t " qui ::.t; fonctic,n d la. natur d la solution (variété ds ions présnts. concntrations) qu i ba. i '~n s é c tr.:,d ::. r appor t ntr' I.. :<.cti.}ité ic'niqu d.:.. =.olution pot n t i n '~ n d r é p.:;t. r '" :3 l ';:...' ::{ p r i m p.:.. ï' '" é q u.:;t. tic.n d r cc,mma.n,é p.:<.r l'''uif'a <Union Intr n.:'.tion :;\l d0: himi Appliqué) (25). t r, F:t :::;T ~ F'ui' ", t 2 ~ :::: 0 F:T log (.;:.. i + ~:: i, ':<'. Z i.. Z, ) = R == T == F = Zi in tr fér.;:'.n t. k i = potntil obsrvé xpérimntalmnt constant ds oaz parfai ts (8,3,.K-l. mo l tmpératur n Klvin constant d Faraday (= 9, ) t Z, = chargs rspctivs d l'ion i t..' ion 'SI st snsibl à l'ion d charo élctriou Zi t d' :<. t i... i té a. i' n pr és.n,: d"'un ion in tr'fé;'n t..i d cr;.:<.r g Z, t d'" ;:.,c t i v i té ;:".i!,:c'ff ici n t d s.é,: t i l} i té qu nou :: '3::,'mt,,:'] i ;.r on :: - p.:<.r k: i n, déf i nit.;:.. ':.:<.p':'.': i té d"'un 3I d distingur ls différnts ions d'un solution. t r mc 0 n.::. t.:<. n t l.::. t c.:<. r.;:.. ': t é r i s t i qu d c h.:<. qu é >2 t r 0 d. l inclut l p':jtntil s.t.;:'.nd.;:'.r d d "':3 <potntij m =.ur é p.:<.r r.;:.. p p c' r t.~...' é c t r 0dn c' r m ;:...~. h :.," d r.:ii~ è n..;. 25 a, POIJ r un :;t. t i i t é é.~.;:t..;. ;' ~ '3 pot n t i l :; P t' ] n,é tr'min p.;:'.r ét.:<.lonna,~ d ] élctr,:".~. I...:<.id d ::.olution :; d...;:..cti\,.'ités. :onnu =. t t é q u.;:.. t ion mon t r q IJ l.;:.. f 0 ri c t ion == f (J 0 g.;:t. do i t ê t r un droit d pnt + 2~30 RT/ ZiF, n l'absnc d'ion i nt r' f é r nt., A 20, a. pn t'5 t d + i, I 5::::... 2i'... olt. ll.=. t ~l:. ::.iti\.. pour l'::. :3 ::.n :.it,l =. ;:t.ux c.;:..:ion :: t né9 :<.ti'... pour' l::::. ::;; I::: ÏI ':;. i b '3 :<.u ::{ '::<. n i i ri.=.. c: ri.:<. q I of 0 i.=. ( U l'".:<. c t i i t é c h.:: ÏI,:;;,..' u n f.;:.. c t u r 0, p i t ft t i, [fi mb r a.n ';'.u '~lï: n tp i I r u ri c.;:.. ~ ion monovalnt, ou diminu~ pour un anion monoval~nt! d 0,058 VGl t.

31 3-2.. Intrférncs Aucun élctr'od n ' ;:.t ntièr rnnt:.pé,:ifiqu d/uï! ic,n donné. ~. Il ';:. s, 0 n t p r t u r t, é :; p.~. r, s, Ion S,! rn "" rn S'! IJ n qu cl U i.~. J qu t '. ". ';:, ';: 0n. r put é 5 t r.:. n ;: i b J "" ';:.. ';:. i ri : r of é r n cs.:..:< n t d d u ::< t ::..'p "'. ';:. i n tr' f é r.:- n cs. d" é J c t r c' d';:.0 n t du '=.,"'.U ::< '.) a. r i,~, t i t n.:. d potntil n,;;)ndr'és p.~.r un.:--::.pèc.:-.~.cctrnp.~.';.n.~.nt l ion::'. do=.r d2<.n",. J " éch.~.n t i OÏl J';:. i n tr' f é r n c :. d mé t h cll.:..:. ':' n t du.=..;..:<. p r é c i pit.:<. tic,n ; c c,m p }(.~. t i tn, 0 x )-',.~. tic,n 0 u r é d \ c tic,n di " ion.~.,0.:. r p.? r un.~. u t r ';:. p è c d.~. ':. 0 u tic,n é c r!.:<. n t i tn, I..' t I~J. " i mp t r t.~. n c.::'..~. c cor dr' à J.~. P r é p.~. r.;.. t ion p r é.~. a. t, J di..' é c h.~. n t i Ion. r Activité t concntr 2<.tion Îoniqu:? n.3, n.~. J :,'sp 0 t n t i c,m é t r i qu, msurnt ds activi tés t non concntr.~.tion.~.pp.~.r nt d"'un concntration 50nt iés par pc. é c t r od 5 ':::.é ct il..'.:. i on i Qu':; ds concntrations, c'st-à-dir la i on i br' n ':.0 Ju t i on. Ac t i,.) i té t.ô<. r' l.3, t i on 0) du ~i ;: t l cofficint d...:<.,:ti'..'ité, fonctic,n d.:<. for,: ioniqu mi iu, t qui tn, '.)r s; qu.;..n, ctt dr'nièr',iminu. :;:; J..' c' n.:;.' i n t é r "'..:..::...:<. dé tr'min.;.. t ion I con c n t r'.~. t ion.:..::.. ".:<. id d"un :3I, on ",.'.3,tt-Ô<.chr,;,.'::" rn.;..intnir ctn st :<.nt.:<. fr'c ioni'::lu>? du mi iu, d f.;..,;on.;. c qu l clfficint ~ i :.oi t con':;ta.nt t qu c c' n c n t r.;.. t i t n p t.~. c t i'.) i té : 0 i n t i é ';:. p a. r un r l::d t n i n é 2, i r...'.~. ddit ion d." u n é c t r' t ~..-t i r" i of of é r n t n q ij:<. n t i t é r.~. t i.) m nt i mp or t ;'.n t d.:<.n.:..:<. solu t on é c h ~.n t i lion, p r m t d minimisr ls fluctuations d la forc ioniqu (tampon ioniqu). - 3s aractéristiqus d la répons d"un SI imits d répons "' =. i mi t-=:. ':;upér' i ur ",. t zc,n,...:<.cti')ité d l / i,:,n.~. l'élctrod st nrnstinn, i n f é r i u r "'. -=: on : dé t r m i né S, p ~.r do ;:. r d,~.n ';:..:<.q u ll.:<. r é p on ::: d 0-5.::.. 0- M généralmnt. 3. d Tmps d répons cor r'.:. p 0 n d.~. u t mp';: n é c ;:..:..~. i r.;. '" é qui libr ds;. concntrations ds ions au contact d la mmbran d l/élctrod. n p r.:<. t i qu, i S, t di " 0 r d r _d qu qu':;.:. c I n, ' "'. i U min IJ t : Pnt t.3.nt donrlé qu.:<. r é~":ln,,,"'un ::n ",, :.t du t::, p.:- lcl~.~. ithmiqu, lt c.:t. c é d l 3. ur l I... é t.~. t fi ri à 9 n c i l r d I il né ~..". m i - I!;l.:<. r i t hm i qu ';:. : 0 r r.:. p t ri,.~. un,r 0 i t':.u r.:<. t i t 3. i i: é,! doit,,;:" i Il I rtl ';:.IJ r ~ l( fi t -\.;. pn t.:. t I, 0 5 :-=:..,/Z i P,~, î" P lj i::.:.~. li i? d di>( d l',;'.cti'.jité à 20. Or', pour' l':. :3I, cci n"' st p.~.'''. uni'... r..:.l bin qou l':. pnt",. n ;:. é,:.:<.r tnt h.::<.bitulmni: B.U plu -=:. qu, d u }~ c,u t ' 0 i s ft! i IIi '... t t s, : t t';.. u r thé t r i q IJ,

32 F' nd.~. n t l '~' dur é d'.} i d" é c t r cl ) t d,:;.. n':, ':. ': ':' n dit ion.:. nor ma.l :. d utili :..~.tion~ l'::. pnt':, ::.c,nt s,t:;'.bl'::. pnd.~.nt; différ'nt'::'.~.u ::. ::. pu'.}nt modifir' l,:;" '~.Jur d'::. pnts. (20). s pnts infériu~s à la va2u~ théoriqu sont souvrlt dus à J.;., pr é'::.nc d 'ion ::. intr fér nt:,. Un ch.0<.ngmnt br us.qu d.0<, pnt ::.t ::.OiJ'.)nt lié.;. un m.?u'.).?i'::. fonctionnmrlt d "'''sjctr'od, r'éfér'nc,.:;'.lor s. qu"'un,éf.:;'.i.~.ïlc d J "'élctr'od indic.~,t,'ic s tradui t d manièr progrssiv uré d vi :;.. dur é d l... i ::.t, 'n'.}ir on 05 mc,i ::. d :;'.n ::, l c :;.. :::,' élctr o, :::..; mmbr.~.n i qu i d, H' " éch.o<.n';jur d'" ions. i qu, pr é ::.n t un :::.olubili'::..~.tion d.:;'.n ::, l'.;.,u qui.~.ijgmnt :;'.'.)c l tmps. m ;., :::. c t>'p d'élctrods st rchargabl aisémnt (205) Influnc du ph Il :. t né.::;. ':..? i r d".0<. U.::. tr p H di 'O<. S, 0 u t ion.;. é t u, i " d.~. n :' t, u t d,. é i min r.::. r é.~. c t ion.:::. p.? r.? s i t':::. p r 0 t... 0 q u.:;.. il t d'::, intrférncs dans l dosag, quand cs réactions sont snsibls ;.u ph. r :3. n f u n c d.? t mp é r.?. tu r Il ::.t néc ::. ::..?i,, tr.:;'.t.j.:;'.ilr.~. tmpér.o<.tur.:;..mbi,:;..nt, c ~.r.' ;.u gm nt.;., t i on d t mp é r,? t i ï' pu t r é du i r' l.;. on gé ',} i té d.' é c t r 0 d d plu.::. ~ IJnth r m0 r é 9 IJ.:.. tic,n p r rn t d..'.,: f c t IJ r d'::. lti :: U r.::. r p r c, duc t: i b S, l ':.:;.. r.0<. t 2' mp é r.:;.. t u r,:;..!j n r: f I n c.::. ur'l.? i mit d dé t t ion, ~. pnt t.;. '::: 0 Ju b i i.:::..;., t ion d':::. mmbr?n ':: lassification ds ~SI :;.. cl.:;'.s.sific.;.,tion.;. plu:. :.impl smbl êtr' b.;., :;é s ur :;.. n.:;'.tur ph>"siqu d la. rnmt'r.:;'.n di,::;, t i rl';t,.,! ::;. é c t r 0 d:..~. rn mb r,:;.. n ::;.( id t mmbran iquid (Figur 3) -_ ~ ~ _ c i <.42 s R~ :-+--}l-,;,--~, : +----c _~~a...=-=~=-j------s. d ~<Of':\'TA,;;",.'':;. ll l..-:. Figur 3: Schéma d princip ds élctrods à mmbran solid t à mmbran liquid. (d'après 69) R: élctrod d référnc; : corps d l'élctrod à mmbran S.I: solution intrn; l: échangur liquid.

33 5 l ': é] c tr I:ll :..~ rnrnbr.3.n ':.0 id ':. é c t r 0 d '3.~. rn mb r a. n '3 0 id don t 3. plu S 3. n.: i n n.:. t.' é.: t r 0 d d I.} r r, :=. d i.) i.:. n t n d u ::< [; r 0 u P "" '3 cll s~. mmbran homooèn consti tués d cristaux d'échangur d'ions agglomérés, t cl ls à rnmbran hétérogèn où ls cristaux sont dis.p r.:. é.:. d 3. n S, un m 3. t r i c :, 0 id 9 é n é r- 3. i mn t n é,3..:. t IJrn è r. s.0 n t ';:. : r i S, t 3.U ::< I.' é c h 3. n ; i r d..' ion'3 qui cori f è r n t à l"élctr'od S,,;:" :.élcti l... i té \}i =.-.~.-I.)i s d cr t.3.ins. ions. t.3.bl.3.u donn ds xmpls d'ions détctés n fonction d la natur ds cristaux consti tutifs d la mmbran. Tablau xmpls d'élctrods à mmbran solid. Ion détcté Natur ds cristaux Halogénur Halogénur d'argnt + S2- H 2+ Ag,, g Sulfur d'argnt Fluorur Trifluorur d lanthan s élctrods à mmbran iquid.3. mmt[r'an :.t [:c,n st i tué, '.un s.ol'.}.3.n t or I;I,3.n i qu.""pol.3. i r non mi : i bl.~. '-3.u, d.3.n 3 qul ",, :;t di 3 ;:.OU :. un éch'3.n l;lur,"' or,':. t ts.0 u t i I n 0 r g."" fi i q l-l st m 3. i n t nu f i >( fi t r 3. ': 0 u t i i n,~,.3.n.3.l/ ;:.r t 3. s.ol ut i on d l' é c tr'od d r'éfér'nc Qr âc,~, un m.3.tr i c pc[r :?us. ':; i u:>;. éch.;:..ng d la m 3.tr' i c :.[:,nt mobil :.Ô!..3. d i f f é r n d u ::< ds. mmb r.3. n ;: s I i, s'..' é ': h."" n 9 u r d" ion ';:., solubl dans l solvant apolair, doit ~tr sélctif par- rapport.;., u n n om b r' ' :<ou S, ';:. i f.3, i t,l qu po :. s i t,l," ion.:. ':. é :-, 3. n '; ur..: d'ic,ns. ':;ont s.oit ds s.ub ;:.ta.nc ;:. ioni 3és., s.oit d : sèqus.tr.""nts. nutr's t.3.bl.3.u 2 indiqu d':. ::<mpl':' d 'éch.3.n l ;lur"s d ion': ut i i s.é S, d.3.n S, ':; mmbr' a.n s i qui d.:. Tablau 2 xmpls d'élctrods à mmbran liquid. Ion détcté a 2 + BF 4 l\, f"i - -.'v 3- Natur d l'échangur d'ions ialkylphosphat d calcium Nickl-orthophénanthrolin lo4 Ions alcalins Fr-orthoph{nanthrolin Valinomycin Polythrs

34 6 II - S SS 'AMMONIUMS QUATRNAIRS UTIISS N THRAPUTIiJU II -. Propriétés générals -.. éfinition - :::;tr'uctuf' s sls d'ammoniums quatrnairs sont ds substancs or 9,;:'. n i q I -=:.;:.. Z 0 t é ';:. d.:.. ri ';:. ';:. q I Il ';:. '".;:.. t om d..'.~. Z 0 t ';:. t i i ~ par' d s' i '~' i ';: on s' co'..! ;:'. n t';:..;. q u.:;.. t r r.;:'.d i c ;:..u ::< c ;:'.r bon é s..:;.. substi tu'tion ds quatr atoms d~hydrogèn d l'ion ammonium -N+H 4 par ds groups al.kyls ou aryls donn naissanc à un,;:..mmonium u.:;'.tr n.:<.ir. t "l" P"l, (). [l...;:..utr!:,.;:'.r't... un li.:..i ;: on ion i qu un i t '".;:'.tom d'".:;'.z':lt cha.r gé pos. i t i I... mn t à un ;:'.n i n mon 0',,' :'. nt >::-. s s.l ;:. d.;:..mmcln i um: qu.;:..tr n.:;..i r ;: r'épondnt don c.:;.. u sc h ém ;:.. ';:. t r u c t u r.;:.. :'u i ':;.. n t r", 6... ;:;' ". F.: 2 -N --R 4 ""R.-..:.' ' i on :;'.mmc'n i UITi, pr'é'sn t p.;:'.s d pos.s.èd pl u s d au contrair d'un propriétés basiqus doublt ~Ictroniqu ';Ir ou p m nt c ;:'.r l' a.tom i br' ;:'.m i n; d'".:;'.zot II. 2.. Pr'opr' i été-=:. phys. i qu':; '::. s.l-=:. d'.:<.mmoniums qu.:;'.trn.:<.ir ;:, ':;ont cr ist''''.lli ;:.és., g é n é r.;:.. mn t ';:.0 u b :; d.0<. n ';:...' au t l ".~. 00 ';:.0 n t d';:. é c tr'ol >/t';:" s' on t..' a.s.p': t d"un poudr' bl a.nch, Ot}, cristaux incolors, t sont pour la plupart inodors. r. t t _.r..:;'.ins ;:.c,nt!i/';lr',:)scoplqus lonc n':-cs.sl.nt," /'t.r con ;:.r '..Jés.;, l'.;:'.t'r i d..' hum id i té. (5:3) Points d fusion F: é p.:;.. r t i';:' -=:.! r un.;:.. r '; é ch Il d t mp é r a. t u r, il :=:. ':=: 0 n t p.:;.. r foi s s' i é '..J é ';:. qu" ils.:; 0 n t con s' i dé r é s' c mm po i nt ;:. d,::. décomposi tion. Ils dépndnt du dgré d'hydratation t d la pur' t é du p r odu i t () Propriétés tnsioactivs s sls sont capabls d modifir la tnsion suprficill d lur' s.cll '.)ant, mê'm :;..u:>:: f.:;'.it,js con':ntr.:;'.tic'n':=:. c ;:.ont ds agnts tnsioactifs ca00niqus. n fft, cs moléculs '5 i n t f t î'!ti é s:. dt? d I >:: p 'ü i ~,.,' u n h >., d r i p h ;.? ~..'.~. U t r h>"dr'ophob (55) >:: mp l Bromur d cétylpyridinium (Figur 4)

35 t" ri r:j' Il:i fl i... l. Ifl I~i..c '-' l-r:i '-- i... ' " \ " If II Il. r:j' l'(i. l'(i.. Il f),) f) "I l I (») "() (J () '~, Il ""'. / I Il Z Il -..,-,!!~ ~ (+) ()' / ~. ' '(. - ~ ( (..c 0.. t i... ) c }"..c 0.. 'l' ::t l <0 i... n " Il Il Il Il / Il Il Il " Il / " Il Il Il II Il " II "Il " " " / Il "....c 'l' i... ({Î O~ i... 0 o.. )-".c. Il' ::t o ~o i... 0' i... O (î).ï ; Il ' l;i ::- l,' '-' tl:i '-- i..... I:i '+...' '-' l'(i.+ i... Ifl c c o fr:i I i... iti <:".' i...o. =i ~...f- I ~.+_ -'- 'l:i _ "(.._ c o "..-. I~i. '' - '~ ' I l-.f -"'ti co.+ o...' lit I 4-.' ~ '= ::._. ~-',f) l I ':J è: ::< Il)..._ I '::...-. ~ IJ) ~._ 0' 5 lit -, ' l... ::. ri Il IJI ~-=.: Ë l.fl 4-' '-~ ' I~i.' :) Ô...~.' ' -4-' ::a c ) ::J l'{i,ti? 0"' IJI li. ",,-' '-.-4-' :=ri.,.~. : l:,ï. -:- c I lit ''''? l_~.. _:- I"(i Iii. ') '-: \...0 '- -:- 'l' '~I '.f'.-- =s.-.. fi ') n... "lll (. \fw i... --'. ' I t TI :J lil ]. ~ "-.....:. i... TI'.lI_J. I -4-' - tîi _. ') -...~ _ - UI,.'(0.( -t-' ~ '.. ~ W O. ~ ~ ~ ~l ~ - ":' _.-._ l.i. _ ~...! >::.-. '+ \. l'(i - ::a ~ ::t o.. 9-._ :J.I Ti Ifl li tlt U U. 0. lit 5 U.- ':- --'.0 (..c 0. }<. Iii U 0...!J 'l' o ( :J ~f,)) ~ n TI..-'. r:j' t 7),- -.., i... 0]} '..~.. i... :J 'f'.j::. '''' fl ~ 0 <:0 ~..c.... -i-i ~ "';.:: ~ ~ ;: tll lj l''{ï ll I~I.-4-' U -'-'._ U ~ ~ l;i _.~ it: (.4 T JJ '-Il! i... ~f '+.-. n.- c :~.. ; I - Il) Ü..c..{-:I t~i l.fi _... _....lj I) r:j'..c '-' ) '''.\-' '4 i... I i... o.. (, l l l_ - -4-' I-., lit - ::.4; -t-'.t-' t I '+ n, :- ~ ( TI I",:i-J-' - :J. TI ( -:;. ~;. ::<..; ( ;;.. '.. - c 'l' ') :: ::J --' ~ l r:j',-.:i I~i c o cn i... it:.i '. ') ~ o :J a.. 't...,\ n,,' lfl.:: '-'.Ti n i: 0 ) -..c.,.. TI - ' n.. TI - <:" c -._.. l '4t.- "'-' -J-' Ü -.- '- 0..' ~ U I l':i,t -... U '.. Ü J l.fi t. I~i.. loi ~ ) f, <I l + I t + Z<:" t:: l T = r'~ :i: + t ' l f' <I + (J + Z "T cr: 'l IJI >:: t).~.0.+ Il. :'...-' t.. tll I.Ù... I~i i... ~' ;; t::...0 "-..c \f) IJ l'ti I~i '; cr.0,,0' i... :J '4.-..f-'.c. I. ~(,,,',..;:..:. ::... lil 4-' :J ;]) l'':i.'.5 ("~ 4--.u =.0 l o ::< Il' lt.i. '. ::.,,- c ;>::.0 (li o lt,i...." ::', o..._...cl:: t l':i -i U i... ~'~c ~ 0 0). 'f'.<].. 'f' i o.. c Q~ ~ o c U ~ '-., +' :: u.:: ''''lt '4 n - c q (. :: Ifl ) '._ '-',"ri "lo i... I~i 'lt -4-' il) i... tll -4-' ITi.- --,_. :::. :: '. t:r ij:i, ) I., - " c ) :: I (l' fti' "- '".+ :: "' IJ) ~ a,+...?:. _ ~ ~~ g.~.".:: g:; ::::. or ~ it.j-~ >, ' \ ft;.c. l. c 4-" "...J,_, -.ci..'-.. "{ll '._.' co N I+ ('..\ I (J (' l l (..:. + (') (( I I JV(J t ') I (J r Il I = (y:,.i (.) ( l I (,) t,~. i) ) co (J (J....c u o.p t;i I.+ 'f) 'fi ) co (' l;i l.n lit...-' 4--' --' f": "0 ' t'ti Il'.J= '-' l.fl tll i... :' t ::. l'l:i l-r:i :: ''' +-'.... t U N li~ tl) Iri... r- ~,") cr :: ::J..J-' (0 t '''.\-' '''lt c o,,,}t + - ili :: I...Ti U - ft. 0..' (' O.'.. ~i. :: i....0._ :J,'{i..f-I 'f' :; Il. u:: <:"... ~t:: () -," <:.,.. al lit.-- tll :J l...,'ti r:j' T"+ 0'-..- \' n. ""' l~ t,fl i... tll U '... }" t,\i l,fl ) (.J::. I~ --û.~ _. 0.- l~i lit ~ :: l.fl TI c: ~ ''' - l i-' <--.. '( ir). ( ---' _' +. :J'II ) l'i':i. t'(î cr i... '.II...- '- '' tll ---: ~..c tl) '' i....i-' cr _'. )-:: =...' ' Il' t ill "",.' >:: --' :J...- U.. :J: t') l't:i. c U. o U QI. '-f J-'.+ ) =,. "ofl '...,... l;i... )...Jcno:...

36 . X l'l:i 'ill ~.A;i --' _ cn l I 'T l:i t l~i.- - 'l' N --' I' _...:-" Il) - '-' l - QI n 0 _ :; ( - :. I r- --' '+.. ~-.. 0 I~;.) l 0 t l - i l,\i -.~-' -..,' ~-' Il:i l"tî.., I l.!t ~-' '.fi '-' ( I.--,_, '-'.~..-l-r:i l~ '+.' Il'._ - 0 ~. IYI --'..;... _ ~-'. Ifl, c: ) 0-: ::J +-' l:i '..- ( ; '.. -.i B '''';i c.;î '-' I ) ''''ll.- Ü 0 ~"".- cn c I,n r~i '+ Il:i Iii 'of-,_, ) t(l 'II ' ()._~ ''' ::< '"Ill c.,l U 'f' 'l' 0 _:. t.fi l.fi )" I 0..:: f) 'l' --' O. '-Ill 'f'.~.~~ ~~ <4 I.Ù ~. 'J) 'f'...',_._ --' ::<!fi _ 'II t I :J r 0 I~; I =, '-: - --' ~ Il) t5 ~' il:i iï ':= cr- ::t..f-',.n I 5 ~. l,fl -.- l,ri.-.!-' _ri IJ ~.,]).- -4-'.- 'l'..f-'.- I"(i l,fi ' ~=, -::;; O :J ~ --' cru.. =-,.';. I...- (' 0' ~ r n ) if.,") 'l' ' l''l:i l.ll - I - <:0 (' --'.. )....- Ô '_ --'.l', 'f'.'l 'l, I U... ( -- -., >... I"(i,-, c I -I-'I,)) I (.'; 4-'.::.. 0 Il:i ( 'l' 'J) --' ~ -\-' :J t.l '''... '- _' 'II O.- ::t ''' --' '-' --' ::< c --' l'l:i ' --' '''l' 0 --' l''(i U '-lil'.c l'(ï '+ I~i --' ::. :J-,l ('... lj '.Il r...- Iii --'... l;i..- "-... (' ::t :J 'l' '+ o..o::t IJ' 'l' -.lt. ' :',.r'.- +'.-..- tll 4-' --l I fi ' l.il 'J) :J o 'i' --' p. - :;l '( :J l~ ].' 'f' - TJ Ü I;Î,...-.., ~ W,:,~,.-- " 0.. i ITJ.

37 9 TABAU 3 ASSri-IAfrN HTHIQU S SS '/Hlt-0NIur~ (JUATRNr\I.~~_s. Structurs acycliqus R H 2 OOH étrimonium Bétaïn H 3 --O-H 2 -H 2 -- Acétylcholin Il o R : -(HZ)S o Il fh2-0--(hz)2--- HZ-O--(H2)2-- "o Pntaméthonium Suxaméthonium H 3 \N - -o~ Néostigmin / \ 0 H 3 0 Muscarin R co- NH- (H Z )2- Ambénonium O- NH- (H Z )2-- RI :@-H Z - R Z 2 HS- Brétylium 0 -H 2 H Z -Béphénium ~H éthéxonium Gallamin l R.~ :H2 N -~ - -HrHZ-Isoproparnid o ~ IJV

38 20 TI\f3I\U 4.~ I\SSn-II\TlON HHIIQU S SS 'Avtt,0NIJH (JIJI\TRNAIRF. structurs h6t0rocycligus. PlJrrolidinium (zoidinium) o ~c/~-<)-j I 'OH H J /N~ H} Glycopyrronium 4.!:J..érazinium '\. /H 3 N // "-../ ""'H } Hcxocyclium um(0) a-l". 5. Morphol ini ~ fil-02-0-f2 -< b-~ -H,~0 O_Oh Br H Z -H=H Z -Toxiférin-I Alcuronium 6. Quinoéinium Pinavérium 2. f!j.ridinium!(j W~ N-H -(H) -H étylpyridinium H "" 3 N-_0-0 / Il, '"- 4' H 0 N 3.. H} (3:.p ipéridinium Pyr idos tigmin 7. Isoauinoéinium H,co'9'./'., 8/ l HO-: '("H' /' til '\ Pyrvinium.qJ H "':::)'OH, d-tubocurarin 8. Tropiniu!. i:jhé~lanil Méthscopolamin Pancuronium

39 2 - MTHOS OSAG S SS 'A~~0NIUMS OUATF:NA FŒ:::; -. :=.:; m i -m i ': r 0 '... iumé t r i n fïi i i i d i ph.'<.":;.!j u tt métr,od :;.t b.;:'.s.é :: ur.;:.. 3t.;:'.bi i té di ffér'nt i.ll d dux typs d pairs d'ions cl l formé ntr l'ammonium q I.:;.. tr' n :;.. i r' t r é.;:.. c tif t i t r.:;.. n t ~ tc Il f t r ft! é n t r l ' i n d i c:.;:.. t I r ': 0 c' r é t r é a c tif t i t r.;:.. n t (5 :::: ~ 27). a formation d cs pairs d'ions s fai t slon l'équation ) (. ""'-p..,,..,+.., r:. )" 4'",.;. ("+ ~:::<-) (7) tns. i ":;" tif ;:'.n i n i qu c omp ts.é ':.:;.. t i,:,n i qu '::.0 \... :;..n t 3.U - F: - ':'.n i on h >"'dr' Oç:"-I t, (r' é :;..c tif t i t r,:;'.n t ) - M+ cation assclcié à R- P'N+ : cation hydrophob (ion ammonium à dosr ou indicatur coloré) - X- : anion associé à P'N+ Il s t né.:.::..::..:;.. i r' d c: h 0 i.:. i r! n i n d i c.:;.. t u r col 0 r é tl q I l,,,, p.:;..ir d"ion':' in,ic :;..tur -r é.:;'.,:tif titr.:;'.nt.:;'.it un :.t.3.t,ilité i ri f é r i I r à.:;...p.:<. i r,..' ion '::. r é.:;..': tif t i t r.'" n t - :;'.mm 0 n i um, A un mél.3.ng dipha.s.iqu~ :.olution.:;;.quu ::. chlor'ofor'm~,:c,ntn.:;'.nt l pr'oduit.;. dc, :.r t l indica.tur, pn.:;..out.3. ':,olution du ré.:;..ctif titr.:;'.nt,,r'nir' plt tr' :c,it l :;'.IJ r ~...' :: IJ fa. t ds0 d i IJ m ( :::; ~ ''r. = 2 :::::::: ~ :3) ':.0 i t doc IJ S, a. t d sodium (OSS~ M r = 444~5 ). a pair d'ions st xtrait par agitation. orsqu ctt xtraction st total~ s form 3. P 3. i r d'ionsindi c.3. t I r' r é :;..c t f t i t r :;'.n t ~ qui.::. t >::tr.3.it.~. ::.on tour' n,onn.:o.nt liu.~. un ch.:;..n,;)mnt d coulur d la phas chloroformiqu~ indiquant l point d'équivalnc d la réaction..:;.. F' h.:;.. r m.:0. c 0 Pé F r.'" n.; a. i S, i n d i qu c clmm mt d d p r é p.:;.. r,?-. tic,n ds solutions titrés d S t d OSS, un simpl di :. :.ctlut i on du pr'odu i t d.o..n ::, l'.:;..u pur' c,t,tn i r' un t tr' d 0-2 f' ~ P u i'::' u n é t a t n n a ';,.:. :. I u t ion s' t b t nu.::. i 3. r',u chlorhydrat d papavérin ou d prométhazin. '::. in,ic:;.tur"::. utii ::,>? ::. s.ont d'::. color.:<.nt ::. tl.:;'. ::.iqu ::. cat tniqus, l plus courant étant l paradiméthylaminoazobnzèn (ou aun d bu~r! ou aun d méth;"'l>, ::<tr :;'.ctit,j qul quo? :.clit l ph t color,:;'.nt la ph.:.. '=. :] r I~.~-<. n i q IJ r n,.;t. U il. l ':. t lj t '::. é '::. lj, i IJ r:.:;.. ::":.oci -3. t i on.:;'.'.) ci : u Or' 3. t 8,, +.".'; on } ::.. fi.::. i b i :; [' l,:;..,.) i "' U 3. i '::..". tic,n,u,.) i r.:;'.;) d.3, n.:. ':.:<. S, t Ù l: p H ri " ':, t p.:;...::. assz ba::. pour prmttr un protonation suffisant du aun I mé th ::,' (c."'.:.,u,o ::..:<.';l p.:;'.r O:;:;:3 ':';). i.::. t né c': ': :;;. i r

40 22 d tamponnr l mi u...::'. ph p.;:..,-. un 3. è t o- ~. é t i q 'J > : t t mé t ri 0 d p r é '::.2 n t un.::. é c t i '.) i t é d i f f é r ri t';; Ion q I l ré.;:..c tif ut il i ::.é :::.t :3 ou O:;:::;. 3 con'.,.' i n t ;:..u::< structurs ammoniums quatrnairs, amins trtiairs t r.;;.. r mn t ;:'.m i n :;.::.! con d.;:.. i r.:. t p r i m ;:.. i r.::. d plu.::.,.;:.. mol é c I n d c' i t p.;:...::. c c, n t n i r d.;:.. n.::..::..;:'..::. t r' u c t u r ij ri ::. con d groupmnt ammonium quatrnair, un azot amidé ou un gr'c'upmnt h::,"dr o::<> l. 3:::; ::.t ITIoin ::. s.élctif c;:'.r il prmt n outr d dosr ds amins scondairs. ds dibass t ds moléculs hydroxylés. s méthods rlativmnt snsibls prmttnt l dosag d '::.0 ut i,:,n.::.,..' :<.mmon i um:::. q u.~. tr' n.~. i r S,!lJ d'" ;:'.m i n :.;. d.:. concntrations d lo-2m. [),~.n.::..::. p r,:,du i t S, fin i.:., c r t.~. in ::. ::< c i p ; n t.:. i nt r f è r n t or":; du t i t r.~.g p ~.r O:;:;, c c i é t.3.n t dû.;. : or, ~.r ~.c t è r c h é.~. t u r S,.:. l,:., c.;;.. c i um.; c 3. r bon a t,.::. t é 3.;' 3. t:) t ftl.3.i~né =.ijrrl (O::<>", c.3.r bïl.~o(.t,,:.té,;.r.;.t), '::.ont s.ij =.cpt~bl 3 d consommr un parti du réactif. ci trat d sodium intr'fèr' é,~.~.lmnt..3.n :. l ;;" : du :3, ::.ul l ::.té ;:'.r ~.t,,", ft:.:<. 9 né,:, i um : mb i n tr' f é r r.; 27) 2. Méthod au frricyanur On put pr'écipitr' I :<.rmnonium qu.~.tr n~.ir F: 4 N+ n ':;olution ~.quu ::. p.;:'.r un :,,:cè'::;' d fr r ic/.;:'.nur d pot,:<,s, ::.iufîl n miliu acéto-acétiqu à ph 5,5 slon l'équation ~,.-'., +.:. "'4"" + F';t ),s }( RN):~F<N)6 olt (s:> précipité d frricyanur d'ammonium 2st isolé par fi tr '.;:'.tion..;:'.n ::, un p.;.,r ti.3. iquot d fi tr.;:.,t, ]" >::cè ::. d frricyanur st dosé par iodimétri après réaction n présnc d'iodur d potassium n xcès a ~olution d frricyanur étant d mauvais on ffctu un ::. ::..:<.i.;. bl.;:'.nc ;:'.' Jc.;:.. m'êm frricyanur. Par différnc, on déduit la fr' r i c >.,.;:.. n u r con.::. oltim é p.;:.. r'.:<. p r é c i p t.;:.. tic,n qu.ot.tr n.;:.. i r f',!,. coîl:::.r '.,.' :<.t i on ~ '::.0 ut i on d qu.;:..ntité d d},.' ~.rr!it! i il ; lj itl pctrophotométri d'absorotion dans l visibl ~~ sls d'ammoniums quatrnairs formnt ds pairs d'ions col,:, r é.::..;:..,.,.' ci b u d b r mtl 0 t h >'TTI ' t b IJ d br'omophénol ~n mili(?j.;:'.lc~.lin <4, 5). l ::;.-ci::.ont >:: t r ;:..c t i b.::. p ;:'.r.::. ~ o li.} 3.n t:::.,:,r' l ",-n c,-c hl or é.::...;:.. cc! or.~. t! on d.;:.. pïl.;:'. ::. or ';J.Ot.niqu put êt~' m':;ur'é.;. l" ;:'.id d"'uî! =.pctr c~photort!ètr ~ n utili'::.:<,nt ijïi2 lonquijï; d"'ond d 60 nit!.

41 (Y) \J u-:',=, ). 'U +-' l'(i.: ' Ifi ) +-' ::J o l.fl..:.. T,Il "_ Il'.Ti n..:. -.:.. ili +-'.( l'(i I.., cr' ::J +. (. c,~. lit '( t. ' ) (.c +-' ''' r:. '<i" ' -f-',=, +-' --, t)."l:i.:...>-. ''' ~. Il:i (!:) '" VI c: ::. () l,li.:.. Il 4-'."il ''' -,.(.:.. u-:' U.. -' +.> w:,r o.. ::: {I) fi' l'(i ï ~I,ï ;;'-, - U. '''.' '.t fi 'JI l;i. t IJI ln t '+', TI.:.. t. l:i ï n. - "ill -.--' "-: 4-' il) - a +' l. ~._ Il'..;. l' ]...f-'..ï. lll. ;;'::Jc.:.. ::J 'fi i. Il' +'. I"(i'-... Ilt. t'(i ''. 'lt..- 4-' a. I.... :::-..- }-" -f-' ) "'r:i ",_, ""l' :J,_ ).c cr 00-' ü.. c l~i lîl l''(i =... :....., ::t... ; ër'- ''' t (,., '= - - :: l:: l_h ITi Il l"ti..-j I~i '+.-- 'i'... ].' Ifl ( '.' Ifl '0( i ::J cr,j,.--' >:: ::. ::J ~ ITi Pi '.fi,-,. '''..t-' ~ ''- l"(i U '-' U I"'(i -J-:' -.t-',) U. 'i l... Ifl,..J-' ~ '-' '= 'Il I~I -J-'.0: U._ ) -, s.- t. - U Ifl.c '-' l "l' - "il. 4-' --' Il:i ü. c-f-' tll...~' I~I I." ~ ~ 'V :-) ~ cr 4-' 5..-: :.:.~.+ (0 ~ 0 (.l." 4-' "" l'l:' 'l' - =. U ::J... Il' ':" - ]. w +. ~~~ ~ -- ~,, ~~U~ +-.,-.:i ',il 'l'~ '-0.' --' 0.. ::t li) "' - ]. '; Il:i +. o t '- :::. c : s::. ft... ) U ((i TI ~ >:: ::J ::J o i ( c ::J.:.. +. ''' o +' ọ :.. ll. u, - -..:::J.- ( cr -t-...- '-' O :i Il;i l'ti ''' ::J +.,) ::J.0 l;i cr 'l'.( ::. :J 0 I-.:i.c I il:i :i lfl J >:: I o U Il) ] - ], '-' ::t..._. 4-' 'li... co o 0- 'fi c It; 4-' ''' ')) Ifl If I Il'.-.- ::< ( +' cr' Iii ::'..c il:;. I 'fi c.:..,+. l'(i. ::. a.. l.n l;i - t) 4-'.:... I.n...-' ~u~~~ul~~~~ ~'-.c ~~~-u~ ~rnu~~~ ~ x c ~O~ ::t ~... +' Ifl... U o.. (';; -, 0.' l.l QI '0( l'(i _ -.-'.0 ~ ~ ~ '- cn >'",(... IJ '(- ) l.il._ 0.. cu',. l;i n;i 4-' ( --' :; I"'(Ï '+.:.. lt.i ::t l;i... Il'''' -JZ~c )) :::J ' lt.i --' Il) U :::t o.~, (\,) ". U, I. O, c: fi").._.'...l;i )'" l.. 'II co I ::J...].... Il:i - +. l. U... I ~~ ''' ) ''' ;::. ''' ili c: ::t 'l' l'(î ::- '.0') - ::J cr cr r -- ~ J,_, - c: ''I;i '...}) Ifl i... '._ ' ] ''.. I 'fi. - -~lt 4-' ( t +' 0 (..J ' l:j. n l'~i. - ( I lfl it:i :J.i: i(i Iti. 'v ili.fl. lf' o "' -f-' --' If' ::J.'..-- Iii ::J I il 'i' U ::J '''lt cr Ifl I '(. Il! 'l' t'u l.n c i(i t 0' ::J. cr......'. )) ::J I:~ ' I ( 0 'J Ẹ :.. ::.,, Iii - I,'(,, '0 i(i....'(i ~ ~ ~ c ~ o ~ 0 ::J ~ ~ ~, '-' Il ''' ';:;~ I 4-' 4-" -4-' X -{-' i'(i ], IJI» :J... (,) cr" u +. ''' l t ll....) t" Il' u Iti :'" :; i +. -f-'.' _"l;i cr I Il:i ::J.. l.fi 'll f, -4-' i=; ] _.-- If! Il~ J TI ::J 0 - cr - --' I I. - ] IT.i a..,, lfl...' ~l. '~ll Il ] - ], t '+ ::J...-;'.+ Il'- 'T.i ''' Il -4-' _ --' ' i... :::. -J- _ " l,fl,~i -t-' '.fi U _ Il) c ],...,...-, 0' '- il' :J("'Ü::. cr ' '--4-' ~::Ju.i:-.- l''(ï U._w ) I 4-' VI "'-' 4-' I,J, ---' J ::J "'.( l';i --' - n +' t: - 4-',(i '~I U ::. - o..~ >:: '+ 'i' o t. 'i'._ ::J...' Il:i Il',-. '"0 'f' Ifl ( -, ::J r ~ _._ U tll l(' ::J '.(' U I~i i... i n) 0 :J IJJ ::. ')) ~._ ; Il' 4-' +-' ;.ft fl... ;'i i- U J Il ''' l.-f-'..c: '. - I_of U ')) -i; ~.. '.)....' ::t ')) ( Q..) I~ I::. ::J- cr '' ~n ~ ~ ' - +' - rr U - '' Q. "'lt --' I =, Il'' lit lj. u 4-' I ':'.:=. ' U. -,. U n' U c:.: tt IlI~ll~.+-" :J...:i..:: ". +' ''':~ TI.+ t; l:::-""ll::. 4-'... 'JI 'II il'. ( I~ t p. ::J -'..-._.'_' cr -'..f-l r --'..f-" '-'.....J t c: "u,- ],..J-" --' Ifl I '-' --'.+:' '-4....:.. l;i ( i- :J -"II.+ ( ''' '..-'. ""( l't' o '.' '; ' ::J :J +, o I.n l Z...") Il Il' I -+.' '._.' ) '-.~ll Il' TI...- t +' }".c Ü r _' - î(i... '- o.+ " ] On -... '-' t, _.ol-' ''' -- '( Il' c :.' -... (.. a.,_, IJ' () ff) +-. r.. c I Il' Z _ l.ll. '.+. ''' l...'ti +..:.. () l:i '.il f-..-: i'l;i Il) 0.. c I U'l U._ I.fi '+ '.. I.n TI -II.~ ) 0...-'.. ~' ( u '.ù '0' I.n If) l]j :J..- I,:i. -f-' 'l' " Il'..ü +-. ') Of- 0.. '~.'

42 24 c:: '-' r'é+ér'nc p.3.r' rapoort à l'.h.n. d i ~lctrods scondairs d référnc if'c, t nt i l '::,../NH ÎI if,i.,).~ I n é c t r 0 di n d i c.;. t r i c, c h co i.::. i p 3. r ITi i s' ::::;r c,r '3 du do~..;.';) d':; '::.2 l.::. d..' ;.mmon i ums. l u a. tr' n.':!. i r.::. l on pu t utili ::.r p.::. élctr'od'::' ::.élcti') :;. ioniqu'::, ::.c,it pour' ffctur' un détr min.;.tion dir'ct d...3.cti'...'ité d l "ion ':!.mm 0 n i u m ( pot 2 n t i mn é t r i d i r c t) ': 0 i t pou r mt t r' 2 n é\..'idnc l point d équ').3.inc d"'un r é.:'.ction d titr '::. ';J ( pot ri t i '?m é t r' i i n d i r c t 0 u t i t r.;.,~ p c' t 2 n t i om é ~ ' i q l 2) 'avantag d c typ d méthods st lur faibl cogt, lur :;ns.ibilité t lur' f.:;t.cilité d mis. n ou'. 'r Potntiométri dirct '" ;.c t i '.} i té d '" ':.p è c 2 différnc d potntil (SI) t l'élctrod d la solution à dosr..è<, do :: r ::.t dir'ctmnt r'lé~,.':!. msuré ntr l'élctrod d travail référnc, touts dux plongés dans 2,::::0 PT ;0. Z i./z ) -'J a.n :; l ::. mé th od s p ':' t nt i orné t r i qu':. dé,.:r i t :. d :,." '::,.;. i t té r' 3. tu r 2, 3. n.:'. t u r d " :;::; 2':; t ') 3.r i.3.b 2 m ;. i.::. c " 2 S t plu.::..:. t u \} n t un é 2 t r 0 d 2 ~. é c h '~" Ii '~ u r d'" ion.::. l i l 'J id l ij i 2.::. t I n 3.n i on '.) 0 um i n u ;:':: f.:,r m 3.n t.3.'.} cl' :<.mmon i UITi un p.:<. i!-, d" ion '::. n.::. 0 u t, l 2 d.;. n.::. " 2.3. U i l pu t ~'t r' 2 dut/ P 2 dinonylnaphtalènsulfonat (5), tétrazol (6, 7), t é t r.:<. p h é n /' b I r 3. t 2 ( i:3, :3:::, 62)...',:,n p r i m 3. i r qui c.:. n.". t i tu la pair' d~iqns à la co~struction d /él~ctrod st " :;t.mm I n i IJ m.~. do'''' r I i -m m':: 5, l '~" ;". ::: ~::: :::, 62). Pour l:; sls d'ammoniûms la zon d répons nr~5tinn d l'élctrod s situ généralmnt d 0~5 à 0- M.

43 25 tablau 6 résum ls donnés d la i t t é r -3. t u r ~. On not pour' :: ;:'.mmon i um :: qu.;:.. tr n.:=t. i r =: d m :'.-:: :: r.:<. t i '.J é '.J é! q u..' ;:..u >:: plu s for' t '3 c i n c n t r a t ion.::. (:> i - 2 "i) l ô,. r épon ::. n/ ::.t plus iné.;:'.ir du t.;:'.it d.:<. tor m ;:'.tion d micll::..~. p.;:'.r tir d'::. molécul :; d.;:..mmc'niuitt :: q'j.;:'.tr n.;:'.ir ::. n '::.0 ut i on SHOR t SIMON (62) qui ont étudié l chlorur d cét:;'-'lp>'r'i,iniuit! (t'r' = :;::5::3) ont I.,'i ::.u.;:'.li ::.é c phénomèn :: ur un courb potntil-concntration (Figur 5) Potntil (mv) 500 ( Miclls Monomèrs log c Figur 5 Variation du potntil n fonction du logarithm d la concntration n cétylpyridinium (d'après 62)

44 Tablau 6 osag ds sls d'ammoniums quatrnairs par potntiométri dirct. Sl liosé Natur d l'échangur d'ions Pnt d l'élctrod (mv) hlorur d tétrabutylammonium dinonylnaphtalèn sulfonat d tétrabutylammonium 58,5 Zon d linéarité (H)!O 5 à0-2 Tmps d répons (sconds) Bromur d décyltétraméthylan~onium cétyltriméthylammonlum t. tétrazol 54 Bromur d dodécyltétraméthylammonium dans du dichloro-l~2-éthan &romur d N-Butylscopolammonium tétraphénylborat d N-ButylscopolsmmoniUlI 5 dans l nitrobnzèn hlorur d créatinium tétraphénylborat d créatinium 57 Bromur d tétraméthylammonium tétraphénylborat d tétraméthylammonium 54 dans du nitro-2-toluèn 5. W- 5 ài0-4 < 30 f\) 0-4 à 0- () répons instantané O- 3 à 0- < r0-5à 0- <0 Hxadécylpyridinium tétraphénylborat d'hxadécylpyridinium dan5 l paranitrocymol O.,-3 à

45 l' \J 4_' )" l,li U.T (~I ]. i 4-' :J l.n cr Ifl.- I-r:i._. l...,-.:' u 0_ 5 o.,,-',';.; U :J._ o I~i...-.:i i.+-. l'ï:i. Ü --' -..J-' Il' l'ti U c U U "-{II 0.. U 0 ITi l..-j "(. J.- -4-' t ] I :~I :J :J c f-' l.fl +-' Iii I :.' 'l:.i '-( U 'l' t:.. JJ ::t ] l,fi..,-' ' c ''' t.l. Il'... c: : (.-' -I U'I... ër.-:. -, +0'._ QI :.- t'j:i. _~. - '..,,') Il:i fi... "'Il' :J ) '-' 'l'...'.' 0+, 4-'. ~;I TI ')",.(, i.- rit -' - q:, = 0. - '.),-.:i ill ili.. t I_ '+ tlt +~'J c.j.. :J :J :f l --,,(, rr'+ ~.l' ;:r,j:;..:. '+ :J.' _ -,._. :J.', c. 'J:; 0. ~ ",=-,'l'_ :' '....~,.., a. ;...:."(0 l::.:-. ':...:' Il~..: Ir. - II ((i l. :... :::. :J g. 0.. ': o. ~_ n. ~. 'Tô ( ~ ~< Il:'. U -.--:- '~I.;!:; ~... () '.'-0 -. ::.") :J.-,),n '.l' -::- :J -, :"'"(:I 'l'-:n :: T' ':-. _ ' O.. -.l-' l';.i ('-..Ti (. Il',=, l ,. 5 if! I :::... -F; ''' J;i Ir..., n UU'" ' ". I I 'II Ê., l - il c u ] '''' -. I l.~..=i U i '.. J - >~ ''' -+-' (..t-. 4-' '\..t-' U :=:. ~ - Ili - 'l:.i l-.:i ' Iii. l;i -'. +-. ) Ir.i = '''' l.fi :J lj ::. ~ ~ - '..,. I ::t... 'i',_, +. :> I"(i i. 'l' ÙI.. --'. t"(i I~; ~ ~ QO.~~ ~ ~~ U~Œ ~ ~ œ :J i œ -~-,c~ u ~ c ~ I.., 4-'. U U :J ;i U 'li. +' 'l:i J () I,:i.' l..:.+ U. Il) '- 'n ~ l. ITi.- Ô U. '''' '''li. ~_.. ITi '-4'.. 'rj.' - o n~. U [ --' Il -,ri "t ~-' ê '' :J,~i "-n +-' '''lll - 4-' 4-' 4_' 4.' ~ - ''' t.n I.n c '=!ll Ir,i I~I _' +. Ili '-...--: lï,4-' ]).~ il) - l:: :J.-.) -, I-.:i.t~.- TI..f-' i(,. _ Il:i - ft 'li 'T,i ::' 0. '.. a Il' U.. 'l' ':< '><::::lü..f-' :J c::. Iii 't 0- '''lll._ Il, ~...f-' i = "._ lit._ t t ;...c '.il ':N.--' ~. ''' U...' -, ~I 4-' n U ë ~ ~ li' '''II l.l) o :J '.".+ cr' - '....-' '+.- 'f' 0_ :J 'JI t t 'l' I t :J ", 'J t :::t U.- <I I"'(i 'J.' 4-','t' I.ÎI t '-',' :J cr cr -l' U : o.+,..") a,. '''lt t 4-' ( Il-.(...,ri l'j:i ''l':i '''' --' "'-'. ::J _' U ( ) ::J. o l:i ( l I it:;.-+-.fi If' '+ 0.'+ (~i Il'..-4":i ~_' Il c + 4-' 'II l't i..... ~ W.l-' ~ 4-' 0.. ~ --' U ~( '-' - n.::;... c c.'. ;( 'l' '= Ü-t.. ::tu.=, ~ ~ I~ = ï. ~ - n U.+-.,.;: U i(i li' lti 'l'..t-. i. '' lit ::. ''T:i :J tlt '+ l\i n 0.. '.. Il' +-' ft.- ( c...-,,...' 'li Il:i. ft '- 4-' lit c: ~J ~ - ~ ~ 0 rr ~ IJI.-- 0 Il' '-'.- ''',_ Î...-' t -t-' 4-' ( - I.il u ~ ~ ~ ~ _ ~._ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ -t-. --' " -,,"(i ( ~ if.-.c u.-- = ~ ~ I I ~ 00 U ~ ~ ~. ~i:'~ ~.0. I~ ''''' " '. + "( l::-t-' :i O ü,""l:i::a- c ~ u ~ ~ ~ ~ ~ ""' -;:.-... J 'JI 4-' +'.' ",u- tl..-.) _ ~ w ccc :::. :=;",:::: +-' ':' 0.) - - :J.- J '.. ---: f(i..-lll tt.it:_'l l - U T,..t- ( U'+ il),-.:i --' lit, -t-.~. _... '''l'. ft -_' c::=; ""0 ~OIl)~I.iW;I~Ô.t U..- Il),_, J- ::-.,J-' n._ --'. _ - --'.",il lt. - g. - ~ ~ ~ - '- U ï J.=t...._ ~lllër' 0,,:"'-.. ') i.-- cr,_, ::t IT,Î U,_.~ 0 it:i.- )" ' :.,; l'ti lj -'.- +' ~ f-' '.. U Il' ~ ~ c ~ ~ ~ :~;... l'.( ::t:j=::t '- 4-' cr 4-' Il' cr Il' cr - U ~ u a - u ~.- u.- ro œ 0 ~ OO 0 ~ 0 0.J I.+ U.+."l::i Ifl '' t'" t Iii :J I.-:' Il:i Iii I. '''' I: ::t l''(i Il' ].- :J cr ft :J I"'(i.- Ü l. ::t --t-l ::t I 0 'i.' ï. _ -, ''' ) '-'.+ c '=; ''ÇI."li '- '-'...' :J I '+ o c. l.fi ]. :J lt" ( :.i _ I.t"I I -..:...t:i l'i I"'(i..4"(i.--' ::t -t-, '-:-0 '-'.,'i :J --, On --,' 0. - c,j, '.) n I~i ::. Il:i."l"'(i. n Ifl c ''' Ifl - --' il' :J U.. --'..- ï ~ ( 'II ;J:, _ ::. -, _ ër ~ :;; li' 'l,. 4-' ]; Iii IJ' -I-'::Jo..., 'f. ( '.' c: cr +-' "'(i -. tif c~ - fi ) =.- l"(i!l' t'j:i :J Il' cr Ili,.il U ::t Il::i... 'il t 'l' UJ li',+ J I-.:i :J ' :JOU cr U :J 'Il ::r...' l,n.l-' ''.:..._. ::t i ( li' ( '''.. I i... I~i +' ''' i- 4-' -4--'._ '.ft ']J t"t:i U.+,-, '- ) - U Il' ~ ')...- '.'. l't i t - n ~ I~ - Iri :' it)...( '0 Il' J ITi 0"; QI -4-' 'l! Il '-' i:. Il' -f-' ""'w tti 'ill ''' ~... 'i' ~ ( - I :J O 'l' IJ) cr ] i- -t-' ::r ] -4-' ).- Ilt lfl.-- t... ln :. ITi " --' (";::; c: (~ U '-( 'JI. - I-.:i ::.,- Il ë: ' Il:J. nc -. t -' 0 U -...'(i ::J... ("~ ' U :":; u +'..- '- ::J - I~i.....f-. =! u '] li' ( Il' 'II._._ n '-4-' r= _:. - Il:i 0 QI i.-: :. J ~.l- - n._- -:. Ë 'II ili U=!._ Il' 'll s: --4-" U'I U : U li' 'Ili ," _, '.. ( ': JI '-' 'U I l:i J.( '.il Il' ~ --t--.' ;: c:..f-' ï '-. -, ;=, - =.:..,. 0,::..f-' '-=:. I-.:i U.-. i'(i 'JI _ ~ n I - 0._. I. _... "] ' 4-' ï ) ITi ;:..,.,;;i I i. l )..c 4-'.._ -J-' +. Il'.,,~ ITi :J t::. U -.-,l-' ITi '- ] t.-l '=,..) 0.. U

46 ~ U -:::] Il U (' l W..,:. ) + li (f) < cn ( Il.i (._. ~...- ( - cr I..t-.' l"'l:i,ri 'l' ~ :"': TI n l,il I ] ''' : ' --'. 'l' 0.- "-Ill ",-,....J-'.l I i ;i t;,~i, U... T "'-. l,n c 'II '': :: --'..,. -, ër ë, Il ''..-' '-.. - '-Ill ITi ' ]. "'-' 4-' f(i '-' Irt tl' -f-' :J :J n 4-' Ifl.:: -, -' ë, '-' "'-' Il' "-:. l.il -, 6 i:l --' '+ '+ c ::< t=, (..).'::: I '-' '.Ù _' -4-' 'II IV T Ü. ( - "-'l'._. J-I-' r:: :J,) ï,- n - I l.fl - ~ ] Ifl ~ :;. ::,_ (... '-li, ~ft ï ;:J Il:i r ll:i 4-'. l ~ u ~- T I Ü. l'ti - l'~i '-- ITi tir ll:i i I...J "'-' t I t'ti 'l' n..-.., - ( Ô ~-' +'.._. t.-ll~ """Il T' Ifl. Ù'l ('.J -. - U I l ''' -,...,"'T:~ ifl :J,.-. ::J...- ',Ti ::J. :J - r ~ '''' Œo. :J +' '. ~ )'." I.n ::": i :J ~_. -J-l,_,.il 'f' 'f' 'l' t: c t "7' 'fi - 'Il 0':'" ' '-.. U J.:... ::r ' U. ''' l.. ::. ::.' I U --' J:- -t-'~,... fr:i (... ( 04] : Il)...J-" Ë :J lit ( i..-. 4_' '+ Il) J) li ] t oo!-' _' llj Q.... +, ~' ) o (, l '-.(.. ~' -t ( tfl.. -.,' 'ïl I-r:i ::. t 0 4-' tl' I~; ~ "'-. 4-' I ' Tl Iii - '+.:....' ift :~:I -' -.- ',.. ~::.:: '.) Il' ::: ~ - - ''',., _ - I 4-' I.n...l:i 0 n.- If'..,,=,.. c.:. z..'t~oc: 4-'.' '''- Il _ '",~I..f-' Ë 'If U ~- () l"ti '''..'l' '''' c'i' I _ Il' Il''+ '-' "'-' '-'..a-' n - _ Il U,.. - ;; n lti, +. "'-' c I l).t. +J +' i U +-' ( c U '- f"(i... W TI.:... 4-' Il' 'II ( I,(T (li l ( ;= i '(.-. :~~ ;i:; ~ ~<-' ~-' c U --' - < ' l'il c: 4-'.- '."Ti 'ofl... I ';; :J t(î +J :J ' Il:i ''' - + +' l.... l 'l' '' _J,.' I 4-.'."'"(i --' 'l' c c Î :J cr '' --' -'.' lit "'lt ' o '- t..-i- --' lfl -,. I~I QI.- _ ).+-.'.+-' _ ''' ;:ri I~I Ifl ) t.:..u ( c: 0.. Il' U I ''' lj...it i ].+ -f-' U 0,,.]) :J '. - '-'. I ") I..f-' tll ~ l.n tll ër <l' ;i ::. Tl '.II ~ ~~ Ô ll:i ::l t 'n." tlt l''(i "(' "'-. I-',.n n (.TI '''~:' i(i U c: Ü i;i =~:::-."(i Il:i I~i...J-. i-.--' IJI I Il'.+ ~ -, '.:. c '- -I-~'.. I Il.._ I-.:i..- lit._,- -- U i " ",,_. ] -&-'.+- '=. ~ ~._ u. u ~ ':'+ -:: '+ ~ ' I _ - I,_ U '-4 ~' 4-' ::t ] - ''' ) Ë tll ~ 4-' ~: U il) ',il -- Ilt..: -&-. '+ 'v +J. ~. Il --' U._ ITi ~. ( ',i, If '+ "( ili -t:..(, U. ]. r TI._.-. i :J cr - :J cr - -&- ". '::-J-' If. c.. 5 '"' tll :=- I 4-' QI : x n '::!--....<) Q..i.-.:: ~ l;i ë. 0,' 4-'... lti ft:i +' c: '_ --.:r,. (t:i I '.. I 'II 0-,.n Il). _<::J IJt l- TI :J I"(i :J n il ) - ~ l":i ' '... '- --- ] I "(. U U -+-' "'":' lj.' ~: I I~ :.: ~ : ~.- ~ ro l ])"""'-.... '- ::. l).t.'-'. Il' ): ITi'.-.- c ':'.' :;. I +. +' O+'t: U , ' lt.i..f-' ~... ::0'_ t: l'ti Ifl O. :J.- h ~ r.:r Ti '( '.. l"t:i. - tu '.. -I-~.. 4-' J I.n..."(r l.il :=< Il'.' ::t..f-' ' Il' l'ti lj... - n - ::to 04l:i - II I l.fi ::. ' ~"" ). O. ).'- c.'(i ~t 4' )' -.cl ~ - Il. ~ ;;, l.n o;;t :J If) lit "'-' ( :J. cr' t'i ) ffl ~ I.fl I:I '.l'o;;t. ( (t) 4-' ''4) :J ( :'. --'.. Î fl:i 4-' - ITi '.,).+ _. ~, ~. ~.., c: ::', ;(, ('. I~I,...:... ;:; " )...,=...cu..... St.... Ifi Il.l n, t:...,=, r:;.' -J-' Tt u '+ '04' ' 4-' I_! lit l't:i o ') "'-, ''' i... tll... ro. u tf' () t r'''~ l _ I '._.' U.04Ti Ilt --'. ~ IJ.~ '0. ': '..:::{,-, I.n Il' I '._. ( ::. c: I.fl :._ ( 4-'. U 'l' -J-' J ~. ''' '''' I.ft tll TI 04' - li' ( r-~.j= ITl "'-..i ;i.:... ). I : Ifl '.- U --'.. "'-' (l) l. "-- lit : - ''' --' ') ' '~ n ît.i u -. 'l' ''''.-- 4-' ::< '''': ::J (tt ''' Il' I~i-J-' n 4-' Ili I.Ù,.n Il' c.--o_~ ÎI~~ ~-rnuu ) c ~ ~ ~ ~. t;i,ri. '"( lti Iii... (l. '''' ';'l- +. i:~"l n:i,"(i l..) ITi TI..-,_. 0, I G r~..-..c I.. " I-l i ::J O..--' IJJ.i....Ü,'-0 0 tll ". l.fi. ""l'. 04. (TI 0.-\-' i.- o If '''' /. ~-' ()... I 'lj.c

47 l ('J l.fl ' I,lt.- 'il :::. --' ::J IJI..- U ~ n:ï I.fI '<rl' -l-' +.' I~ ' ill o I.. I ' l.fi.' I. ll:i f(i ''' 0., l)j IJI :J - ~..' T' -..+ ") 4-' --' ;- Il:i :-' :- n '+ --' - ~'--II ~.- ; ''',î, '. o U-t; l (.--' --',_, lj '.--- ~-' ~ ~~ n I ~ - ~ ~ 0 ~ ~~ ~U~,U~~. ~~~.-( --' ''' ( _' 'II.-- '.. ''' I.n ~:: '-fl ::. r,f '.. U I Il' ''' ~lt '-r:i:j Ü +-' I-r:i U... :J I-r:i --.' ''' '. Ifl ; '; - n -tl - ( n '..il Ô --' TJ ::. '_ I ':: t:.. U"":l ::'.. o '-r:i ;: -J-' 'l' 0" 'l' ~-' U '~I,~i I~.I._.~ U.- Il _ Tl )) - l,fl l-r:i Il'.. ~ ;: '-' :J '''II....: c:.0 I~I 'i..(_' T!._ I.n -= (..(-. l:: ~ l't:i _ :J.i cr l..c '=...f-' ". U,( '''...- '- Jll ::-; TI -_' ; ~ :;::.:,:.., --' --' Ti Il' U - -, rol.fi - ''' ca.',j..._ I ~ ' I l;i ' --' 4-' U (-'.. -J-' U Il) '.. c l ",:: ;: "' -,.- -.: f-'.' 0 l l't:i --' -.' ;: < ~ Z li = lit (~) "t.l c: 0 '(; 0 ;:.-(i ''' ').n '' ] ) IJI ;:.. 'i r - Iri +-. ;: :.- '- _J..:-'. Il' ;: I.+.--' U rll -J... '' ::. (....<-.- U l'v ( 4-' f.: lil.' -- Il ---',--_... _ U ]. ; n ~ lt.i. o 'II c: ( I.n UJ Il' l.n --'.- - 'ill ).-_ '_... ]...' '.t --' l),._ '-' p. Tl I "'-_.' -. U Tl '+ - '"+ :J'II o:.r...~. '=._- _. u '=" t.ll ;: c 000-' '.+ '( '-...J-' f'(i (.Ti ' IJI. 'J) Il' Ili --'..,.~,if. _,ri 0-=., " o- ~..n l,fi l'''~..(-' ~ ft ) ' - JI _ l~.':'.j i- 00-' n ' Ô.( J=... 'ilt. ~n<o,,:i Iii '.. :J.' cr 'f'...,]. +. I.ft ;: U '.-- ' 0.-J o..,_, o.. --' 0..0 '(, l. :".- '0 :: :J cr + -' '.' 4-' ~. :.'._~ ~ ~ ~ ~n~ ft - ~ c ~ - -4-' I l IJI ::'," o.. n ~ 'li ë: ) --' 'II =:»..J-' :"'_. ).' ', n P. 0:0. l. _" +'._ t.n...j-'.. ;c-t_,ll ~,.l;;.l;i (,_, I.ft -... ::' ïj _ +'._ >" ï.' '+ c.- -+-' ",-' ~~: ~: li ''''...~i :'J i; If'. Tl -. - ::t.,.. n.i al --' - c... c --' I l"l:i Il' I.: :;., ) Iii... 4-' -., 0.. Ô ë... '-:' --' l;i l.' o.' '- +' ~I I.!~ o.. ') fl Tl Il.:i - ''' Il 0:.. -,.' TI ~_' 0.;: o.. n.. - ::; l.fi.'.+ tti P.4-' I, -'_' f= l't:i '.. Il,:i.. U crc "ft l'l:i J= ] +-' ;: rr - -t U ""!'l:; ' ~ ' - ; ~.Uwll,~Ti --' :.. Il' ;--'l! ~ ~ l IJ ~~.~.. Il:i --' no - ~ +-, U 'li.-. l.fl ( :=u ~ ' " :J ~ ~ I.- cr U. -"II m ) '''' lt:i 7 ~ t lj ' Il':i 'J

48 Tablaul ; osag ds sls d'ammoniums quatrnairs par potntiométri. indirct., Sl dosé Réactif titrant Natur d l'échangur d'ions tpnt! Précision Saut d Tmps d (mv) potntil répol's (mv) (minut.) Bromur d N-Butylscopolam- té~2aphénylborat d sodium tétraphénylborat d N-Butyl instantané monium 0 M scopolamnloniumdans l nitrobnzèn Bromurs d tétrabutylammo- idm tétraphénylborat d tétra~ 5 > ,5 à 2 nium~ cétyltriméthylaw~onium pntylammonium dans l cétylpyridinium, triméthyl- nitro-4-m-xylèn phénylarnmoniulil Bromurs d cécylpyridinium prchlorat d'argnt 0 lm élctrod solid: Nil > 0,8 300 à 5 t técrabutylammonium dans la bachélit Bromurs d cétylpyridinium d~décylsulf~2 d sodium élctrod Orion sélctiv 58 0, ~t cécylcriméchylammonium 0 M du fluoroborat hlorurs d bnzalkonium. tétraphénylb2zat d sodium élctrod Orion sélctiv du t < bnzchonium t cétylpyridi- 0 M potassium nium 0J o Bromurs d tétraméthyl- nitrat d'argnt 0-2M élctrod solid snsibl au anulionium. têtradécylcrimé- bromur( sulfat dtargntthylammonium b octadécyltri- chlorur d'argnt) méthylarr~oniumj cétyltriméty lanunonil.l.m hlorur d cétylpyridinium tétraphény!2orat d sodium dioctylphtalat d cétyl- \0 M pyridinium dans l tétrahydrofuran 58 0, *" Répons non nrnstinn

49 3 Il.) - R~3UTATS )<PRH'B-HAUX IV -. Princip du dosag t'olous.",-l)c.ns tiré pr c.f i t d" 'Jn d"ammoniums quatrnairs par point d"équivalnc du titrag r éa.c t i on d pr éc i p i ta. t i c.n ds,:.8' s l tétr a.phén~,'lbor at d sodium. p. st détcté par potntiométri. a r'éaction qui s produit lor's du titr'ag té tr' êt.phényl bor'a t d" ammon i um qu.:<. tr n :" ir tr' è s solubl dans l"au slon "équation : st pu l a f clrma t i on dissocié t d p>?u :r.mmon i um qua tr n.:!. i r' té tra.phén~vlb,:or.:., t tétraphénylborat d"ammonium quatr nai r " a. ddit i :0 n pro9 r s s iv d " un sol u tic.n ds d" amm 0 n i um q u.:" tr' n a. i r' à un s.olution titré d tétraphénylborat a p ':ou r' fft d diminur' l"activité ds ilns tétr aphén;.'lb,x at libr s. Un élctr'od sélp.cti'j ds ions tétr.:<.prlénylbor '"'-t st utilisé p,:)ur S.Uil}f p' lur' ac t i l) i té, t prm t a dé t r m i na t i on du p.:) i ri t d" é qui v :<. n c du titr <.g par potntiométr'i indir ct. Actullmnt, aljcun élctr.:od sélcti'... ds ions tétraphén>'lbora.t n"a été commr'cial i :.é. NOIJS avons uti isé un élp.ctrod sélctil) dsion s p r c hl or.",- t c.:omm r c i al i sé p :r.r Or i on r n du sé l ct i... dp. s ion-:. tétr aphénylbc.rat. Un étap d cc.nditionnmnt a donc été nécssair' d mèm qu l"étud ds. pr.:)pr iétés d ctt nouvp. é l c tr od. \) - 2. thféril IV Apparillag V l ct r' c.d : n ::;. i b l au x i on s p r c hl clr :" t. "é ct r od s n si b l <.U x cc.n-:.t i tljé d"un cor'ps intrchangabl <Figur 6). ions prchlorat principal t d"un (Orion 93-8) st mc.dljl s.nsibl corps d l"élctrod st n matièr plastiqu fluora-carboné t résistant aux solutions acids ou basiqus.

50 32 boltir du modul contact élctriqu élémnt d référnc intrn (Ag/Agl) rssort mmbran porus organophil solution intrn d référnc assmblag snsibl intrn résrvoir plastiqu porux d'échangur d'ions surfac snsibl aux ions Fiur 6 Modul snsibl aux lons prchlorat. modul contint un sollj t cln 9é i of i é d r mp lissag in tr n - un r ésr') i r d i qu i d échangur,' ions. ; un mmbran organiqu inrt, smi-prméabl, saturé d iquid échangur d'ions.. changur d'ions 'échangur d'ions (ba thophénan thl i n) 3) liquid st un s':jlutin d (F <II) (l0 4 )2 dans du nitr-2 p-cymèn (Figur 7) -t+ Figur 7 Formul d la bathophénanthrolin frrus.

51 33 IV lctrod d référnc Il -=:.' agit d'un él,:tr,::.d d- r'éfér-nc AI;l~ /AgV à doubl Jonction (Ori,xl ) IV Appari ls d msur - Un phmè tr, mu t i ~)ol tmè tr' à aff i ch.ag numéro i qu (Or' i on modè 70 A) nous a pr mi-=:. d msurr l-=:. IJ.:<.lur s d p,::.tntil (précisic.n,a mj..) Un nr'gi'5tr'ur' TAUSS F' n, murli d'un tir oir TU 3, r l i é au,,) 0 tmè t r,.;:'. prm i s d" n rg i st r r - s c c'u r b s d t i t r.~g. t nrgist-ur était assrvi à un burtt automatiqu n dé r' i I.,!.~ t i on.9. l,. n t r é d..' n r' gis t r ur, capaci té d picofarads a prmis d diminur obsrvé au nivau d l'nrgistrmnt graphiqu. IV Réactifs l " add i t i con l bruit d d "un fond Tcouts ls soluticons sont préparés dans l'au disti lié. - Prchlorat d sodium monohydraté, RTAPURR, PROA80 ; - Tétraphénylborat d sodium, pur~té minimal 99,5 %, PROABO - aurylsufat d sodium, PROABO - ichlorométhan, NORMAPURR PROA80 ; - hloroform NORMAPURR PROA80 ; - ioctylsulfosuccinat d sodium, MRK - Jaun d méthyl, MRK - Blu Oract B, MRK. Soluticon d'indicatur d Jaun d méthyl: - volum d solution à 0,0 % d Jaun d méthyl dans l'éthanol à 36 ; - 4 volums d'acid sulfuriqu di lué au dixièm (V/V). Solution d'indicatur mixt: -.:t.un d ftléthyl... 3 rrrg - Blu oract mq - chloroform q.s.p mi Solution tampon ph 2,8 - acétat d sodium anhydr r a.j dis t i l é l l " - a.:id acétiqu q.s.p ph - a.j dis t i l l é q. s. p II! aju-=:.tr l ph si néc-=:.-=:.air ml 2,8 IV Produits à analysr Six matièrs prmièrs ont été étudiés, t lurs principals caractéristiqus sont résumés dans l tablau 8.

52 ~ 34 Tablau 8 Matièrs prmièrs étudiés. Matièrs M Utilisation Provnan Formul chimiqu r théraputiqu prmièrs Bromur d Qv/HJ - antisptiqu lin~byla cthxonium, Br N- c u 446,80 l " OH 6 33 H 3 H 3 -antispt:iqu \ Bromur d Br- xtrn H-N:':-c H cétrimonium ,42 -bactéricid H 3 r-détrgnt Aldrich hlorhydrat d (O~H2l -H 3 antispti0u r;a cétylpyridinium -),H O ,0, mnnnhvdratê o r-antisptiqu H 3 I- '-bactéricid hlorur d ~-H -J:'-R 2 bnzalkonium 385±25 c-fongicid H 3 ),-sprmicid (R:ct H~8 H 37 Aldrich SH\ /2 H 5. Bromur d -antisécrétoir prifinium ~'";o 386,39 spasmolytiqu Br, - a OH H 3 0- t~qyhj Bromur d -0 0 anticholinrgiglycopyrrolat 6 398,36 Br qu

53 35 8trlan P, sc,lution.:'.quus, dans laqull nous a\}ons do :.é l bnz.""lkonium. omposition pour 00 ml : Ac i d a ur;"" -o>::::.'pr opyl - ~ - ""m i nobl.j t;""r' i qu..... Acid dodécyl-aminopropyi-~-aminobutyriqu. 8trtza Krt i urn ct'"ll c,r ur. au purifié amné.~ ph 4-4,3 q.s.p.,00 9,00 ';; 0, ml tavlon P concntré, solution omposition pour 00 ml étr imid xcipint q.s.p..... ' T ': é tri mi d é t.""n t con s t i tué p r i nc i p."" m nt d ': é t r i mon i um t ' n quanti tés moindrs d bromurs d N-N-N-triméthyl-docécylammonium t N,N,N-triméthylhxadécylammonium, nous avons détrminé dans ta'.)lon R la q'.jantité d'ammonium~. qu~.tr nair s 't l'.:..'... ons '::<primé par rapport au cétrimonium. IV - 3. Méthod potntiométriqu ' IV ondi tionnmnt d ' l'élctrod sélctiv ds ions tétraphénylborat. 'élctr',:)d ' sélcti\} ds ic'n~. prchlor.""t st conditic,nné.",,\}.:c,nt mploi n la plaçant 2 h 'urs dans un solution 0-lM d tétraphén;... lbor at d sodium; ntr chaqu utilisation, ll st consrvé dans ctt m&m solution. l l st ainsi rndu sélctiv ds ions tétraphénylborat. tmp~, d r ép,xl':. d l'élctr'od qu nous ~,vc'ns conditionné.""u tétraphénylborat st rlativmnt court (d l'ordr d la minut). Il dépnd du rnouvllmnt du iquid n contact avc la mmbran. 'agita,tion d la s'jlution r'éduit l tmps d r épons. Qu.""nd la concntr'ation n tétr,.""phénylbor'at diminu, l tmp~. d- réponsaugmnt. IV Protocol d détrmination du domain d msur' ans d-s béch-rs d 50 ml, sont vrsés ds pris~ d'ssai d 20 ml d solutions aquuss d prchlorat d sodium t tétraphénylborat d ~,O' d lum, ' ~. d s conc-n t r a.lons t l-,, 0-2, 0-3, 0-4, -_,-5.,. 'st-à-dir- pour ds activités rspctivmnt d- 0,76.0-, 0,89.0-2, 0,96.0-3, 0,99.0-4, t 0-5 t. s pc,tntils c:)r'-sponda.nt à chaqu solution sont msur'és -n commn,;ant p.""r la ~. c,!.j t ion 2. plu.:. d i u é. n t r' ch.::<, l IJ ' é chan t i Ion, " é c t r',:) d st lavé- à l'au distillé, puis séché- avc du papir fi tr. d IV Protocol d'étalonnag du tétraphénylborat sodium.

54 36 5 ml d sctlution d tétr aprlénylbor.;..t nt.,'ir on 0-2 t'l sont a.dditionnés d 3 goutts d"acid nitr'iqu.5 t -t d 50 ml d'.3.u di st i Il é, t t i tr és par' un s':. ut i on d ni tr?t d' ar'gnt 0-2 t'. ;.. dé t c t i I n du p 0 i n t d / équi val ncst f f c tué p a. r pot n t i om é tri.;.. \) c c mnm é c t r I d d t r.;.. \).;.. i un é ': t r' 0 d d " a r '~ n t tc c,mm.:o élctrod d référnc un élctrod au sulfat d mrcur. IV Protocol d ti trag potntiométriqu. protocol suivant a été rtnu dans la cllul où plongnt ls él-ctr'clds, sont '.)r sés 5 ml ;-<act-mnt msljr'és d ~.oluti,xl d tétraphén;... lborat d concntration connu, t la solution à dosr du s d / ammon i um q u ;.. tr' nair (d c c.n c nt r.:d i c.n \) 0 i sin d c- Il ' du /\ r' é ac tif t i t r an t ) st dé i v r é gr' ;..c à a bu r t t au toma t i qu-.;. IJ n vitss constant d 30 ml/h,. '-nrgistrmnt graphiqu- ds p.;)tntils lors du titra.;:) Si ffctu -n continu, c qui prmt d détr minr l point d"éq'jivalnc du titr'ag n tr a.;a.nt la c,:,ur'b d./dt. IV - 4. Méthod volumétriqu IV Protocol d titrag par l- S 0 m ds0 u t i I n ds d " amm oj n i um qua t - r' n.;.. ir n \) i r 0 n 0-2 t" s.:.n t additionnés d 0 ml dlau disti lié, 40 ml d dichlorométhan, 5 ml d sc,)utic.n d.:'.un d méthl' l. a solutic,rl obtnu st titr'é par l S Jusqu/à virag au ros d la phas organiqu. IV Protocol d titrag par l OS S 5 ml d solution d/ammonium quat~rnair -nviron 0-2 M sont additionnés d 5 ml d tampon ph 2,8, 5 ml d solution d'indicat-ur m i ~< t, 40 m d d i chi N' om é th ;..n t 0 m d " :..U dis t i lié a solution obtnu st titré par l OS S. usqu"à vir a.;:) a.u gris-mauv d la phas organiqu. IV - 5. Résultats - iscussion I\.) Répons d l/élctr,:.d aux ions p-rchlorat tétraphénylborat- t a figur 8 rpr é~.-nt la r'épons initi.;..l comm r c i al i sé - ( sé ct i \) d s i I;)n s p r chi or a t), llactivité n ions prchlorat t tétraphénylborat n absciss- sur un échl l logarithmiqu). d l/élctrc.d n fonction d ( ac t i \) i té Pc,r' té a figur ' 9 présnt la répons d la m;m élctrod après condi t i onnmnt :;..ux i ons tétr.~.phénylbor :'.t. On \.)oi t qu dans -s d-ux cas, li é c tr'od pr-ésn t Urt- r'ép'jns- nr'nst i nn.;..u)( i clns prchlorat avc urt pnt d 55 mv au départ puis d 62,5 mv parp u i s s a. n 0:: d d i ::<. di '.;..': t i '} i t é di a s c. U t i I n - t un i n é a r i t é d 0-4 à 0- M.:on activité. P ;..r con t r, P.clu r d llélctrod-, concntrations n ls ion':; tétr.:-.phényltoclr.3.t, a',jant conditionnmnt.:.. r'épons nlst linéair' qulau;-< plus for t~. té tr aphért>'l bc,r'a t, ma i s, après. cond i t i clnnmn t, 3.

55 (mv) " i "- "-.. o "- " " +, -200 '- '-... '- '-..., 0J --.J -300 ' , loil(activitê) (M) Figur 8: Répons d l'élctrod lors d sa m~s n srv~c: Ion tétraphénylborat. --- Ion prchlorat.

56 (mv) -00(--) -t00(-) -200(--) +200(-) ""'" lù (--) +300(-), ~ ~ ~ "'Ilo: A Activité (M) Figur 5J Répons dl'élctrod après conditionnmnt au tétraphénylborat. ---Ion tétraphénylborat. ---Ion prchlorat.

57 39 inéari té st rspcté dans un domain plus larg qu cll obtnu avc ls ions prchlorat: d IO-5M à lü-lm. 'important i ntrfér'nc ds i ons tétr.~phén>-'lborat sur a répons d l'élctr'od -:.élctiv ds ions pr',:hl'x'at a d:.nc pr'mis d.:<. transformr n élctrod sélctiv ds ions tétraphénylborat. typ d'intrférnc a été étudié ~lctrods à mmbran iquid quatrnairs t d'ions calcium. par pl usi l.jr s.auturs pour' ds sélctivs d'ions ammoniums INN H..JGHAt- t o (5), à par tir d" IJ n é ct r' od d(:.n t l' échan g IJ r' d'ons st du dinonylnaphtalènsufonat t l'ion primair du tributylammonium, ont montré qu la taill ds ions ammoniums quatrnairs intrférnts, t lur substituti(n sur l'.atomt? d'azot ount un r;'l :'IJr l dgré d'ïrltr'fér-nc c,b-:.r...jé plus l poid-:. moléculair', t la longuur d la chain hydrocar'boné, (dc,nc: I~. i Pc'p hi i ), d l' i,:.ri in tr' f é r nt au gm nt nt, plusi dé cal ag d potntil déclé au nivau d l'élctrod sr-a grand. ph é n c,m è n d' i n tr' f é r' nc -:. t r é,.) r s i b dan -:. cas d'uni 0 n intr-férnt faibl, ou d'un tmps d'xposition court: dans c cas, il st possibl d r'staijr'r' l~. sélcti'.}ité initial d l'él.:trod n la plongant qulqus hurs dans un solution d l'ion primair. Par' contr, si ',:;In soumt l"élctrod ~. un ion intr'fér'nt for t pndant un tmps r'lativmnt long (> 5 minuts), ~. r'épons d l'élctr":;id vis-b.-i.)is d l'ic'n intrfér'nt pljt.appar aîtr d façc,n irrévrsibl. s phénomèn-:. d tr.ansformation d l~. -:.él,:tivité d l~. mmbr'an, son t dûs à. url dép acmn t d l' ion pr- i ma ir par' " i cln in trfér'n t, sulmnt dan-:. la couch xtér'iur' d.0. mmbran pour ls ic,ns intrférnts faibls, t à ds échangs n profondur- pou~ ls ions intrférnts plus for-ts. Pour qui? ct échang d'inls ait lilj, il f.:t,ut qu.:<. st.~bilité d la pair' ' d'ions "écha.ngi.jr-ion intr'fér'nt" soit supéri'jr- '~. cll d la pair' "éd-.angur-i':;in pr'imai~", c'st-à-,ir qu l'équiibr caractér-isé par l'équation: (R- = échangur d'ion, + = ion pr-imair-, M+ = ion intr-fé~nt) soit déplacé v~s la droit, c'st-à-dir qu ls constants d st ab i lité r sp ct i <) s d -:. p.:t, i r s d',xi S so i n t tl ls q IJ f< = (Rt ) soit supériur à f< = (R) t'la RT Nt FR l :3 R ( 47, 62 ) 0 n t é gal ltt n t é t u d i é un é c t r' 0 d.;' mmbr~.n liqljid don.t l'échangijr' d'ions était l dinonylnaphtalèn su fona t t l' i on p~ i ma ir té trablj t;vl ~.mrnon i IJITI. Ils (:.n t c.bsr ',Jé qu -:. c o f fic i n t s d sé.: t i vit é d l' é ': t ~,:;Id pou r' J s i on s

58 40 ammoniums quatrnairs augmntaint avc lur mass moléculair (avc un limit supér'iur' d 400), t qu' l"accroissmnt d sélcti~)i té ét.3.i t régul ir a\)c clui du nombr d'a.toms d carbc,n' d l ' ammon i um. n pc,r' tan t ] og 3.r i thm du ':,:,ff ici n t d sé c t i,, i té n fonc t i on du nombr d'a toms d c.3.rbon', ils Qbt i nnn tun dr'c, i t cc'rr'é.:;.,bl 0' a.\,c a r'pr'ésn ta t i Qn du logarithm, la. constant d'xtr.3.,:tiqn ds i,:)ns.:'.mmoniums quatrnairs dans un solvant organiqu n fonctiqn du nombr d/atqms d carbqn' (34). t t sim i ] i tud mc,n tr' qu ] / x tr'ac t i on d / ion in tr'fér'n t dans l sctl',ja.nt or'ganiq'j constituant la parti snsibl d la mmbran st un factur impor tant pour la sélctivi té d l/élctr c,d. a structur' d ]/ion ammonium quat'rnair' intrvint aussi J tétrabutylammonium présnt un cofficint d sélctivité inf4riur au dodécyl triméthylammonium, bin qu l prmir ai t un mass r l a t i "'J,: u p éri u r au s c on d. n fa i t, dan s té t r' abu t ~ l ammon i um, l/atom d/azqt' st n position cntral, ntouré d quatr radicaux but y ', tct n c c,m b r mn t sté r' i qu t nd à d i min IJ r a pos s i b i i t é d formation d pairs d/ions avc l' dinonylnaphtalèn'sulfonat. Au contrair, dans la structur du dodécyltrimthylammonium, ls trois r'ad i,:aux mé th; ] pr'm t tn t un approch p] us f ~. il, /.:;., tom d/azqt quatrnisé. NAO (45), étljdiant un él,:tr'c,d sél'cti'}' au c.3.cium, dc,nt l/échangur d/iqns était l"acid dqdécylphosphoriqu 't l"ion p r' i ma. i r a2 +, a u i alj :.s i no t é qu l / i nt r f é r ' n c qu p r odu i sa i t l i h ya.m i n é ta i t du au dépl.;:'.c m nt d s ':.::<. t i Qn s ca. l c i um par a. hyamin. "échang obsrvé corrspondait à l/équation : (Hyamin+) + (a - (éch.3.rlg'jr )~.;.,2+ + (Hy.:;.,min-échar:gur ) (.~) so u t i on mmbr'an solution mmbran a stabil ité d la pair d" ions hyamin-échangur était supériur à cll d a - é chan g ur, t ph é n c'm èn d / é chari';;) n / é t ait ré \} rsj b 0' qu dan s 0' a -:;. d con ': n t rat ionsn h yam i n i n f é r i ur s à 0 - '-' ~, ou d concntrations plus él\)és ma.is imposés pndant,s tmp,:. très courts. ans l cas d l/élctr',:)d au pr'chlc'rat, il smbl qu s soit pr'c,du i t p our ds an i on s un ph énomèn d' échang i dn t i qu.~ c u:>; décr'its ci-dssij':. plljr' ds,:ations. n fft, l-:. ic.n:. tétr.;.,phén;, lb,:)ra.t-, plus lourds t plus lipophils, ont plus d' aff i n i té p,:,ur a phas or ';;.;.,n i qu d a mmbr a.n écrlangu':s ( ni tro-2-p-,:;mèn) t ': c'n t x tr.:., i t :. fac il mn t p,:,ur f,:,rmr' a.vc a b.::<.thophénanthr.::.lin fr'r'us d::. p.:<.ir :; d' ic,n,: d stabilité supér i ur 3.UX pai rs," ion,:. bathophénanthrol i n-prchl or'at qu i s"y i tr ou'.)aint or iginllmnt. conditi,xlnmnt d l él,:tr'od consistant à la placr 2 hurs dans un sqlution concntré (0- M) d tétraphén;v lbor.3.t d sc,di'jm, l phénomèn d'échang au ni...'au d' la mrnbr'an sélcti\,j s/ffctlj n pr'of,:)ndur', t l"élctr:::od dvint ainsi snsibl à l'anion tétraphénylborat.

59 4 T,:)us.:s mé,:,anisms puvnt égalmnt ::<p iqur qu n.:.us n/,a/ons no t é au c un i nt r f é r n c d / an i on sri.:" c.gè n ur~ sa i f i an t s mol éij s d/ ammon i um~ qu.atrna irs é tud i és, notammn t s an ions chlorurs t bromurs. IV osag potntiométriqu ds sls d/ammoniums quatrnairs par l TP8 IV ourbs d titrag obtnus Su s s c()urbs d t i tr'ag obtnus dans pr'ifinium sorlt présntés, /,alur' d~. cour'bs autrs composés étant idntiqus. c.as du bromur d c.btnus pour' s.:.. fi gur' 0 mc.n tr' a c.:)ijr b,:)btnu c.r s du t i tr',ag, d/ un par' t slon l protc.co r'tnu, d/autr part, n pla,:;::..nt dans la burtt la solution d TP8 0-2 M, t c pour un solution nviron 0-2 M d bromur d prifinium. /'>.., a fi gur' présnt s mms pllénmfll::'ns, mai:. concntrations 0-3 M n TP8 t n bromur d prifinium. ds s fi,;:)urs 2, :3, 4, 5 montrnt ls nrgistrmnt:. ori9in,au;( qu nous avons obtnus pour ls titrags cités précédmmnt. ors du titr ag d s.:)lutions 0-2 ~', l s':<.ut d potntil obsr',)é st d"nv i ron 400 m t ). Pour' s ~.olut ions 0-3 ~, il st d"n'.) i r on 250 mv, c qui prmt d dosr aisémnt ds solutions 0-3 M d sls d/ammoniums quat~rnairs. IV étrmination du sns d/addition ds réac tifs s figur':. 0 t m t tn t n él) i dnc pr obl èm du sn': d/addition ds réactifs. ans tous ls dosags ffctués, lorsqu l/on addi tionn la solution d TP8 à cll d / i on a.mmon i um q u.0. tr nair, \) olum équi l,..' alnt tr.:)ij\)é st plu-=:. impclr tant qu lor'squ lion.:'.dditi':lnn l,a soluti':'jn d/ammonium quatrnair à cll d TP8. Pour détr'minr' l sns optimal, nous avons.;.ffctué l d/un~ solution étalon d nitrat d/argnt par l TP8, slon modal i tés. titral;i ls dux a figur 6 montr l /allur ds courbs obtnus dans ls dux cas. omm nous l/avions obsrvé pour ls sls d/ammoniums quatrnairs, l volum équivalnt obtnu quand on aout l TP8 à la solution d nitrat d/argnt st maoré. ~. ':.0 IJt i on: d/ion,ar'gnt étant d titr' défini t cll d TP8 aya.nt été étalonné par' argntimétri.:;<.vc détction pc. t nt i omé t r' i qu du po i nt d / é qui \",:0, l nc f f ct u é,;. / a. i d d / un élctr,:)d d/ar'gnt, c:.. noijs.:<. pr'mis d détrminr qu l \).:.lum équivalnt ;(.act st obtnu lc.rsqu l/cln additionn' la solution d/ammonium quat'rnair à 'l l d TP8.

60 42 (mv) B /' - A /,, J l 37,5mV J /' / / o Volum d réactif aouté (ml) Figur 0 : Rprésntation d la variation du potntil d la solution (cas du bromur d Prifinium)! -? A: la solution d TPB d titr 0 -M st additionné d la solution d'ammonium quatrnair à dosr. B: la solution d'ammonium quatrnair~2à dosr st additionné d la solution d TPB d titr 0 M.

61 43 ( V) B' A' - - / / llcm=37,5mv --- -' / o Volum d réactif (ml) Figur Il : Rprésntation d la variation d potntil d la solution ( cas du bromur d prifinium ) A': la solution d TPB d titr lo-3m st additiont:é d la solution d'ammonium à dosr B': la solution d'a~onium à dosr st additionné d la solution d TPB d titr la M.

62 Vo lum (ml) 5 a FigurlZ nrgistrmnt obtnu lors du dosag d'un solution d bromur d prifinium d titr nvlron 0-ZM. (a solution d prifinium st additionné d cll d TPB 0-ZM). (mv) ~-"";+--:.:::--'~ ~r=-..=--:::-~~.. -i.. ~_ ~...--->-.,,,*.~... >-<. Figur 3 5 volum (ml) nrgistrmnt obtnu lors du dosag d'un d ' 4'" -2 pr~~~nlum nvlron 0 M. solution d bromur (. -2 a solutlon d TPB 0 M st addidonné d la solution d prifinium à dosr). J

63 45 '~r:::.::..' Volum (ml) Figur 4 5 nrgistrmnt obtnu prifinium d ( a titr lors nv~ron du dosag d'un solution d prifinium st additionné d solution d bromur d cll d TPB o (mv) Figur 5 ~rgistrmnt d obtnu lors du bromur d prifinium nviron (a solution d d prifinium à dosag d'un TPB 0-3 M st additionné d dosr). solution la solution J

64 (mv) Figur 6 B" o 3 ~-- 46 Titrag du TPB par l nitrat d'argnt. /' 4 /,/ '" / / A" -~ - A": la. solution d TPB lo-2m st additionné d cll d'ag+ lo-2m B": la solution d Ag 0 M st additionné d -2 cll d TPB 0 M. 5 / /' l 37, 5mV Volum d réactif(ml)

65 47 c i put s"xpl i qur' p.ar fb.i t qu/qn m.ai nt i nt tou()ur -=:. un è~{o:,~::. d'ion pr écipit.ar.t lirs dtj titr.:-.g, fa'... c'ris.:<.nt ainsi la quantitati'..jité d la réaction. IV Méthod d détrmination du piint d'équivalnc NQls a.\.jons détr'miné l pc,int d'inflxiin potntil-volum vrsé, par dux méthqds : la méthcld d.:<. déri\}é pr'mièr', c'st-à-dir d/d!..), l point d/infl:-<ion d.:.. cqijr'b corrspond él.u fqnction dérivé prmièr n c.3.lculant maximum d la la méthod d GRAN (32) tt méthod d calcul potntil-volum, n calculant pr'mt d linéar'is'r' la ls valurs d la fonction: F = (V +. ).:) 0 i - S V = vqlum d réactif aouté (ml) Vo vqlum initial d la solutiin (ml) o = potntil nrgistré au volum Vo (mv) PQtntil 'nrgistré au vilum V mv) S = pnt d l'élctrod tt transformé' mathématiqu d ~a potntil-volum st rprésnté par l"int-rsctic,n d l/-:><tr apol.:-.tic,n sur' l'a.x point corrspondant au volum équivalnt. cl:llr b d t i tr'a,~ du:=< dr',::<it's dc:.nt d~..""tl ::.,: i SS'::. donn s mêms r'ésul tats,::<nt été obtnus qu l "on cal cul a fonct i ':In déri'.}é prmièr' d/dij, iu qu l'cln calcul."" fonction d Gr 3.n. n fft, ctt drnièr s t intérs ::.ant ' -:;.-:;.nti 'llmnt I,:,r'squ l s.:..ut d potntil obsr'vé lor's du titr.:<.g st pu imp'jr'tant, c qui n'st pas l cas dans nis. titrags. IV Rpr,::<ductibi i té cofficint d variatiin calculé sur 5 dosags st d, % IV omparaison ds titrags obtnus par la méthod pitntiométriqu t par ls méthods au S t au OSS Nc,us.3.',!lns détrminé l,... pur'té ds m.;o,tièr-. pr'mièr's éi:ldiés n uti isant la méthod a.u S t ab J au 9 p r'm' t d c clmp ar r,:> -=. r é -:;.IJ t ~ t s ob t nus par cs. méthlds, t il indiqu.;"i s ::.i l.a purté détrminé p.;o,r l fiurniss'ur. On not un bonn cirrélation nt~ cs ~ésul tats. a.ns l ç.:<.s du chlorur d b'nz.3.n~onium dont l~. fc,rmul n'st p.o<.s défini xact'mnt, on n put détrmin~ un pur'té, c'st pourquoi

66 48 Tablau 9. Purté ds matièrs prmièrs étudiés. Matièr prmièr l II II! Bromur d cthxonium 98 à loi (IOO»)f, - Bromur d cétrimonium , hlorhydrat d cétylpyri- 98 à dinium monohydraté hlorur d bnzalkonium purté t Jl-i tr n mass titr n NR 4 = mo léculair N R,.= -3-3 non définis,025.0 M,05. la H Bromur d prifinium 98 à ,5 Bromur d glycopyrrolat 98 à (l0,6)"" --- PURTS: I: annoncé par l fournissur(%) II: détrminé par la méthod potntiométriqu(%) : détrminé par la méthod au.s(z) )(0: résultats obtnus part:itragpar l.o.s.s.(%)

67 49 n ou s.:0;.\, on s o;-:; p r i mé ré su t :o;. t n t i t r d' ':!.mmon i um qua t o r n air' "", c' ost-à-dir o n nombr d fonctions ~mmonium quatrnair ti trés par i t r.':!. n -:. c.:0;. s ds br omur s d ct h>:: 0 n i um t d,~ ; c 0 p ;V r roi.':!. t, o S résultats obtnus par la méthod au S sont très écartés à la fois d.:0;. pljr'té indiqué p.':!.r l fabri':ant, t.aussi d cll qu nous a \, ':'n s dé tr'min é p a. r.:0;. mé tri':)d pot n t i clm é tr i qu.,: i st dû.;;.,ij fai t qu cs moléculs comportnt dans lur structur ds fonctions.0<. cocd tr' t i.a i r i n'..ja. i da.n t."" mé thod a.u S ' ost pour'qucd nc)us avons titré cs dux composés par I o OS S, méthod par laqull nous avons obtnu ds résultats miux corrélés avc cux donnés par notr o méthod potntiométriqu t par l fabricant. IV Appl ication au dosag d'ammoniums qua tr' n air' s dansi s sp é c i al i tés phar'mac 'u t i qu-:. dc,-:.acl du br omu r' d c É' t r' i mon i IJm ': cln t n u d.""n si."" ';cd ut i on d t.':!.'..ji,:)n- R concntr'é a été ffctué -: ur un di lution aquu :. :<.u /0è d ct t sp é ci."" i té. dosaq du St r t. il - R.Ol. néc-:.si té d ch or'ur d été ffctué di ut i on bnzalkonium contnu dirctmnt sur ctt d ':!.n s a SI:) lu t i on d solution, sans avoir ans ls dux cas, ls résultats obtnus s situnt dans un zon d ± 0 % pa.r r appor t à la \'!alur' :o;.nnoncé par' ; fabrica.nt, c qui t?-:.t n ac clr d.:<"., ci s v :o;.r i a t i on.:. Qé n é r "" m nt t,:) éré s au n i \, au du contr 8.:o;.na. yt i qu ds produ i ts fin i s. pl u-:., pr'otocol st 'H' a i m nt t r è s si mp t r.:o;.p i d à m t t r n o IJ '..J r' t n né c -::;..; i t pas d'étap préalabl d préparation d l'échantil Ion.

68 50 UXIM PARTI: POSSIBIITS ANAYTIQUS 'UT!ISATION S PAIRS 'IONS N HP - APPIATIONS PHARMAUTIQUS - A HROMATOGRAPHI IQUI HAUT PRFORMAN : RAPPS a HP st un méthod d'a.na.lys immédi.:<.t qui prmt d sépar r ls constituants. d"un mél.9.n';t n utilis.;<.nt ls différ ncs. d' c,:,n ::.tants d'équilibr d os corps ntr un pha'; mobil liquid d.;<.ns l.:<.qull ils sont s.c,lublos, t un ph:<.s. dit :.taticmnair qui xrc sur ux un fft rtardatur (57). -. t'lé tr":jdo og i.;<. fi gur' 7 pr'ésn t :;.chéma d pro i nc i p d"un chr om.:<. t':j';lr'aph n phas liquid. Un f.9.ibl quantité d'éch.;<.ntill':jn st intr'c"'jit à.. ;..id d"un inctur au sommt d la colonn.."< phas éluant cc,ntnu dans l r ésrvoir d s,:>lvant, st.3.mné ' n t ~ t d col c, n n à l' a id d' unsy.:; t èm d p ':Jm p ag. Sou s 9.': t i 0 fi d la phas mobi l, ls divrs constituants migrnt dans la colonn, d'autant plus lntmnt qu'ils ont plus d'.;..ffinité p':jur 2. ph.9.s s.t.;<.tic,nn.9:ir. Ils sont achminés u-:.qu'.;..u détctur', qui s.t r'l ié à un nrgistrur pouvant possédr un intégratur Apparillag s pomps s pc,mps à débi t const6.:,,!t sont s plus ut il i s.és principaux xistnt pomps à simpl déplacmnt typ sringu pomps à piston ou diaphragm s incturs "intr'oductic,n ds. é,:ha.ntillc'ns n tt d,:olonn put.:./ffctljr à l'a i d d du)< typ'; d' i n c tljr's : i n oct u r -:. à s r i rl';lj, p IJ IJ t i i s é s vanns à boucl ou à tiroir d'échanti llonnaq qui sont ~ - préférabls car lls s prtnt miux à l'analys quantitativ t à l'automatisation s colonns a q IJ.;" i t é d.:<. s ép 2. r a t ion d', r om 9. t "~ r aphi qu,é pn d duc (-,,:, i x t dla construction d la colonn. a réduction du tmps d'analys a été ':Jbtnu p.;..r diminutior, d la taill d>?s- p.:<.r ticuls du :;.uppcor t d 9. ph.:<.s sta.tionnair a.insi qu p.9.r un miljr' r'épartition granulométriqu (25).

69 5 Phas mob, '., RSRVOIR SOVANT, _.. : PASSUR AUrOMA : TIQU O HAN- : l..- ïions, :THËRMORÉGülATÏON: ~ ~ ~-~ APPARI POUR GRAINT: '-~;.;.;.;:..-..I---- I_QUg~Q.~~QSg~g~~ :, ~ ---- ISPOSITIF ' INJ non : ----~:=~.::~ t AUTOMATIQU :._... _--..:.' -~c_-ur -- Phas stationnair r... -, =--, INTG"'A"'UR J TRAITMNT, c:. ' 0 ==~!""t~22!!~mi NRGISTRUR O7UR : l l FRATIONS: Figur 7 Schéma d princip d'un chromatograph n phas liquid (d'après 3).

70 52 s colonns miss n ouvr sont généralmnt courts (5 à 20 çm d longuur, 4 à 5 mm d diamètr) t constitués par ds tubs d/acir n ':lx yd.:.-b ::. ph.:.-ss stat i c.nnai r's ut il i ::.és sc.nt tr'ès di '.,tr :: :. choi ~< dépnd : d/un chimiqus, x cl u:: ion. par' t, du mé c an i ::.rn d :;.40 p :.-r a t i on d' s c'st-à-dir adsorption, partag, différnts spècs échang dl ions ou dl al.j tr p.:.-r t, moléculair, état ds caractéristiqus 'ds solutés à séparr ionisé ou non, polarité. m :.-ss A / or'igin, l-::. ph.:.-::.s stati':lnn.:.-ir s ét.:.-int constitijé ::. d silic pur dont la structur chimiqu présntant ds groupmnts hydroxyl ibrs lui confèrnt un natur polair. On pr atiquët.it ain::.i la.,:hr omatographi liqui, dit ' lin ph.:<,s normal " s substancs étai nt séparé'~ :.lon ljr' di ffér'nc d".:.- f fin i t é ~I:lIJ r.:<, sil i c ' t a. p h asmc, b i c c, n s t i t IJ é d -::.0 l,.,t an t s organiqus ët.polair 's typ hxan, chloroform. /évolution d la tchnologi a conduit à la mis au point d phass :.tationnairs d natur moins pola.ir, ssntil lamnt consti tué-:: d particuls d ' silic' gr 'ffé, où ls 9r oupmnt-::. hydr'oxyl présnts n sljrfac sont sljbst i tués par d::. grffons d na.tur divr's l t.:.-bl.:<,u 0 indiqu l'~ pha-::.s uti isés n HP. Tablau 0: Phass stationnairs grffés utilisés n HP. Amin -(H ) -NH 2 n 2 iméthylamin -(H 2 )3-N-(H 3 )2 iamin -(H2)3-NH-(H2)-NH2 Nitril -(H) -N 2 n Alkyl -(H ) -H n=2:propyl 2 n 3 n=7:octyl n=7:octadécyl Phényl -(H z )n-6hs J iol -(flz)3-0h2-hoh-hzoh

71 53 a natijr'< du grffon détrmin l dgré d'.ô!.pola.rité d.3. ph.3.s st.ô!.ti:lnnair. ans c,:.ô!.s, p.ô!.r oppositi':jn à.:<. c:hr'c,matogr'aprli "n p ha':; n 0 r m.ol. ",on p r.3. t i qu.3. h r c:,m a t 09r aphi < à pol 3. r i t é d p h.:<. ss inv'r s.é', (dit sou~jnt "ph.2l.s. in'.jrs"), 'n mplo>'ant al,:,r s un' ph as 0' m.;) b i p c, a. ir cori s t i tué d' IJ n mé 9. n '~ 0' au ( 0 u t am p 0 n ) modific.3.tur or'ganiqu mis.:ibl à l'au, typ méthanol OIJ.3.c:é ton i tr' il s détcturs détctur st l'un ds organs ssntils d'un chromatograph n phas. iquid, puisqu'il prmt d sui...'r n c:c,ntinu la. sépa.r a.tion, t d msurr la c:c,nc-ntr'ati':jn ds s.,;)lutés. s plus IJti isés sc,nt ls dét,:t 'urs : réfractométriqus (suivant la variation d l'indic: d rèfraction d- la phas mobi l) spctrophotométriqus <mttant n évidnc la variation d l'absorbanc d la phas mobil à la longuur d' iond choisi dans l ' IJ t r Ô!. -\) i ol t I:)U 0',.) i si b ) fluorimétriqus (snsibls à la variation d'absorbanc t d"émi ssi on) élctrochimiqus (prmttant d détctr l courant d'élctrolys provnant d la substanc à dosr, si l l st soumis< à un pc,tntil cc,nvnablmnt I:hc:tisi) (20) II - HP T APPAR t'nt " ONS A l";)rigin, ctt t,:hniqu a été IJtilisé n HF' n phas. normal, la phas stationnair étant un solution aquus d contr'-ion impr égn.;..nt IJn g ' d ' silic, t la ph.3.s.' mobil étant consti tué' d'un mélang d solvants organiqus apolairs. tt tchnologi a été dévloppé ssntillmnt par l'équip d SHI n mtta.rlt.~ pr ofit l'xpérinc d ' l"étud 'ds phénomèns d'xtr'action liquid '-liquid d moléculs ic'nisé~.,.~ l'aid d contr-ions. ll présntait plusiur-s incon\)énints. d'un part, il fallait "char'gr" la cc.lonn ' n contr-ion,,:ci pndant un tmps rlativmnt lorl'~ (2 à 24 h'jrs), d'autr part, cln obsr \)ait cc'n~.écut i vmn t ds phénomèns d "déchar'g" d.9, col onn l mpêchant l'obtntion d msurs rproductibls, t nécssitant un rconstitution fréqunt d la phas stationnair. 'évolution d la tchnologi ~. pr'mis d pallir cs pr'oblèms n mttant n ou\)rds prl.;..s.s st.3.ti.;)nna.ir s gr-ffés IJtilisés. slc,n ls mod.alités d polarité d phass invrsé. II -. Intér~t ~t princip d la HF' à polarité d phass invrsé ' avc apparimnt d'ions... 0' X Pa. n sic,n d. a. c h r c.m 9, t il;! r.:..phi i qui d à p I.9,rit é, p h as t? s in~h?rsè pos J probièm ' du do ::.a.g d-=:. spèct? :; ionisoés ctt méthod, bin qu tr ès facil.~ mttr t? n oul,jr, n pr'ftit?t pas d'analysr ls moléculs ionisés, qui dans d t 'ls systèms donnnt liu.~ ds pi.:s a.s.ymétr iqu s t?t à ds anomali-=:. d r'étntic,n (30, 67).

72 54 :<.ns.,:r t.:.-ins. ca.s, on ptlt opér'r' pa.r r'cjl d / ioni ;-3.t:ion, ': st - à - d i r qu Ion u t i i s un p h a s rn 0 b i t :;..m p 0 n né à IJ n p H : cn \,! n a.b t q U >? s mo écu ss t r c,u \) nt sou S, t c,r m m':j écu.;). i r non ch.:<.r,~é. t'lais dans l c.:.-s,'.:o.,:id>?s ou d b.:.- ;s r l.:o.tivmnt tor ts., (pf<a infér'î>?ur' à 2 OIJ supér'iur"~ 0), l ph né,:>?s.sair au r ': u d ion i sa t ion st i n c ompat i b a \, ':.:0. s t.3. b i i t é d ; p h as s stationnair's uti i :.é>?s (généra 'mnt stabls. d ' ph 2.~. 8). I st d 3.ns. c cas qu la chrom.3.togr.:o.ph i li qu i d' à po.3.r i té d phass invrsé, avc apparimnt d/ons st intérssant. n fft, l >?; spècs ion i sés formnt a\)c un contr'-i on d ch.3.r g opposé IJn p.:o.ir d"ions pc,ssédant ls. c.:o.r.:..ctéri :.tiq'js. d/h;v-dr'ophobicité nécss..3. i r s. II - 2. Hypothèss sur l mécanism n u s du::< h;v-pothèss émiss à l/or'igin sont cll ; d.:;.. form.3.tion d/un pair,/ions dans.:.- ph.:.-s mobil, t cll d/un mécanism par échang d/ions. Un troisièm hypothès récnt tint compt surtout ds phénomèns élctriqus t smbl plus n accord avc l 's obsrvations pratiqus. II H;v-pothès d la formation d pairs d/ions a pa ir dl i clns formé d-3.ns 3. ph.:<.s a.quus s p.3.r t.3.g nsu i t ntr cl l-ci t la phas stationnair grffé d natur h;v-drophob (fig'jr 8),.:0, rétntion rés.ut.:<.nt d l / h;drophc,bicité d la pair dl i cons t d -:,:,n aff i n i té gl oba p':jur a phas sta t i c'nn.:;.. i r (60). pnd.3.nt, d's msur s d Ondi.lct.:;..nc c,nt montré qu ls p.3.irs d/ions n s f':jrmnt pas,.ans la ph.3.s.!? mobil, t qlj ctt hypothès st rroné (72). Figur 8 Mécanism par formation d pa.rs d'ions. GN Fif;urs 8,9,20', (d'après 8) ontr-ion t soluté. Ions d charg opposé

73 55 II Hypothès d'un mécanism d'échang d'ions.:;..r, ;, ctt hypothè';,, l contr-iqn sul ::~d-: or b sur la. phas statiqnnair par sa parti hydrophob, t transform ainsi la cc,l Qnn n échan,;)ur d' ions a phas sta t i 'Jnna ir présn t al or-=:. d':; -=.it~. :ha.r gés sur' lsquls pu\)nt s fi::<r' l-=. moléculs d soluté d cha.r g opposé (Figur 9). Or, ds étuds ré.~lisé :; a.l.)c ds cqmposés d chargs différnts QU ds ~omposés nutrs prouvnt qu ctt hypothès n'st pas nqn plus compatibl avc ls phénq!tièn-=. c,bsr '.Jés (). 'st pour'quoi un troisièm mécanism a été prqposé. Figur 9: Mécanism d'échang d'ions. (d'après 8) II Hypothès d'un mécanism par intraction ioniqu B N 8/'" YR (8 ) Pr tpos un mé c a. n i sm 8' n ' mpli q u a n t pas a f I r mat i Qn d pa.ir s d'ic'ns dans aucun ds pha-:.s, t n'étant pa.s basé sur l'échang d"'iqns. n fait, il émt l'hypothè':; qu'un équilibr dynamiqu s cré dans la colqnn lors du passag d la phas mobil cc,ntnant l c'jntr-ion. lui-':i s fi>( sur' la phas st.ationn.~ir par sa parti hydrqphob, créant ainsi un couch élctriqu primair'.~. la sur'fac d laqull : form un couch élctr'iqu scqnda i r' d sign opp,::.sé (const i tljé p.:'.r s i ons du t.~.mpcin par ;-<mpl). 'équi ibr' élctriqu.ainsi attint st pr turbé l'jr's d l " i n. ct i on d l " é dol an t i l,:,n so ut é i,:;.n i ::.é s f i ::< su r'.:;.. couch é c tr i qu -=.conda i r', pu i s du f.a i t d SQn a.-r-t i n i té pour' a ph.:;,, ::. -=.tatiqnnair, il pass dans la cc,uch pr'imair' r, ::... all i.:<.nt à un on t r' - i,:;.n lis cr é un,éfic i t d char' ' dan s l.~ c cu ch primair, (l cqntr-ion "couplé" à la molécul à dqsr st nutra.lisé) t un c'jntr -ion. d.:.. phas mobil st a.d: or bé pour' ': lm b r' dé ;.é Qui i br é tri qu ( F i '; u r 2 ( ). ri f ait, i n 'y a pas clbli9atoirmnt TIJrmatiQn d"un p.:;..ir d'ions, mai-=. du;-< iljns sont adsi:jr'bés n mêm tmps au ni~j.:;..u d la phas staticlnnairé, t

74 56 la quittnt nsmbl d f.3.çon à c qtl l/équilibr élctr'iqu soit r trouvé. èr étap: Fixation du contr-ion, ~ o o~ o Phas mobil o 0 a ouch élctriqu scondair ouch élctriqu primair 2èm étap: inction d l'échantillon. v/0 o tj a Figur 20: Mécanism par intraction ioniqu. (d'après 8)

75 57 II - 3. Mis n ouvr d la tchniqu ll nécssit simplmnt un systèm chromatographiqu classiqu tl qu nous /a~hm-; décr it pr écédmmnt. Suls ls point'5 par ticul ir's sont dévloppés ci-après. II ontr'-i,:m uti i:.é omm pour l/xtraction par formation d pairs d/ions classiqu, l A A contr-ion st un molécul présntant un pol hydrophob t un pol hydr.clphil chargé (30,72), t;""p sulf.3.t, sulfonat,::.u c.:<.r bc);,<ylat dans cas ds an i cln-=:. (60, 67). Sa concn tr'a t i c.n :.t génér'a mn t d I/ordr' d 0-3., d-;. cc.rl':ntrations plus éll)és r isquant d provoqur ds altérations d la phas stationnair. II omposition d la phas mobil /st l plus souvnt un mélang tampon-modificatur organiqu p,::.lair t;""p acétonitr'il, métharl'::. (30) 67). s m.::.difica.tur s.::.r';;ianiqus ont un influnc sur la r'étntion ds composés: plus lur proportion dans la phas mobi l augmnt, plus la rétntign ds solutés diminu. ph d a ds ph.:<' 5s étljdiés. phas mobil doi t sta t i cln nairs, t ê t r :. i t IJ é dan s a z c. n d assurr l/ionisation ds sta.bilité moléculs On not qu c sont ls ph ls plus basiqus qui ont I/fft l plus néfast qu.;..nd on opèr' avc un,:on tr- ion, cc i p.3.r un phénmèn d di 5soluti.::.n d la si lc (36). II Phas stationnair '/st un si i c grffé par al iphatiqus ::.. 8 ou 8.;..toms courts smblnt moins stabls. ds chafnons aromatiqus ou d carbon, 3.r ls chaînons plus II Tmpératur Un thrmorégulation d l/appari liag présnt l/avantag d/btnir un millur équilibr.:<.g du systèm (67).

76 58 - S MOUS TUIS. s vitamins hydrosolubls NOI.JS &.\)On 5 IJt il i sé d&.ns nc:otr- '::<pér' im-nud i c,n chi c.r hydr &.t' d thiamin ('..Jit ~.min B ), l pho,:.phat.o:- do:- ribofl.;"l.)in (vit =o.min 8 2 ), l c:hlorhydr'at do:- p;'-tidoxin (\.-'ita.min 8,:S), ]/.;..cid as.:c:orbiqu ' ( vit.:<.m in ' ), i a.cid ni,: 0 tin i qu (\.J i t &.m i n PP). t..:<.blau r as;.,=.mbl ls str'uctur's chimiqus, ls;. utiji =..;..tiqn~. théraputiqus t ls différnt.s propriétés physicochimiqus. Tablau Il Propriétés générals ds vitamins hydrosolubls. Nom Structur chimiqu utilisations ;""ax (nm) vitamin Bl ou thiamin 337,3 -béribéri -carncs alimntairs 4,8 9,0 23'l (chlorhydrat) Vitamin B2 ou riboflavin (Phoaphatl H H H H,----H OH dh JH olh H, Œ~"'c_o i H, ::-.. """...l'i-h :-l 478,3 -carncs alimntairs 6 5 0,3 ç o :f Vitamin B6 ou pyridoxin (chlorhydrat) 205,6 -carncs alimntairs 5! 0 0,0 29 Vitamin ou acid ascorbiqu H OH H 'i:j (lh 0 il! r il H-----~- dit h o.--j 76, -apport vitaminiqu -antioxydant 4,2,6 254 Vitamin pp ou acid nicotiniqu ( ~OOH il ~,,/ 22,2 -défiit n vi tamin pp ssntillmnt n pharmac i vétérinair 2,0 28

77 59 t.~. b.;.u 2 i n d i qu d i '., l"' S ~. mé t h 0 ds c h r omo<. t '::0 9 r'.~phi q u >? ~. d HP publ i és dans J a J i t tér'a tur', ll':. ut il sn t ds phass stat i clnnai r's const i tués d- ~.i Ji c 9 r'o?ffé do? typo? NH 2 ou (:8', s phass mobijs sont ds méjan9 's d modificatul"' or9aniqu (méthanoj ou.~cét.:.nitr'il) o?t d soll.jtion aqljl.js (soit, c.::ontr'-.:.n, s,:,it d so?ls ta,mpons), Tablau 2: Méthods d dosag par HP ds vitamins hydrosolubls. IPhas stationnair Phas mobil!.(nm) pondapack 8 (loh: acid camphorsulfoniqu) (275: 30; VIV) 280,5 débi t - Référ'lc (m.min ) 58 \Ji t.a:r.in 0-3 / 234 3,0 à 3,5 58 ihrosorb-nh 2 0pm (H 3 N:KH 2 P0 4 5,0 ~)(72:28;V \)!, pbondapack 8 (H 3 N: acid acétiqu 9%)(:89;V/V) 280,2 2 Vi tamin ,5 à 3,0 58 Vi t3.min B6 pbondapack 8!<MOH:dodéYSulfat M,P\i:3) (5:9;V/V) 280 ~ =;--~ _: ~-----, ihrosorb-nh 0pm (H N:KH P M)(72:28;V/V ,0 2,5 à 3, Bondapack 8 (MêOH; tridéoylammonium 2.l0-3 M, ph:5) (50: 50; V/V) 254 2,5 68 Vitamin 268 2,0 58 Bondapack 8 (MOH :dioctylaulfoauccinat ,pH:2, 5)( 50: 50;V/V) 280 2,5 58 Vitamin pp ' ,5 h 3,0 58

78 60 s. débit S d" I i.:. i s au.;tm n t n t 9 é n é r almn t.:'.'.} cl'" h :~.. d r 0 p h ':'bic i t é d la molécul à dosr. ans l cas d méan.;ts poyvitaminiqus, la séparation st r.:'.ti\.jmnt difficil à r é :-. isr. u;-< appr'c,,:hs :;.ont possibls. f<t.jœ< t ll (44) pr'éccon i : n t " u t il i S O<. t i con d/ un 9r'ad i n t d" élu t! con,.:.. ph.o<.s st.o<.tionnair ét.:-.nt gr'ffé par ds chaino::ons phényls. chromato.;tramm corrspondant à ds slutions standards st rprésnté figur 2. PP H-J t0 l. ( 52 ) f NI t \} a r' i r.0<. \! al u r du débit d l a p h -ô< :. mobil n fonction ds \.Jitamins présnts d.o<.ns /éch :-.ntion à.0<. n al; S, r' Ils u t i lis n t '" hp t.0<. n S, u f 0 n.0<.tl: clmm c I n t r' - ion t J n phas sta.tionnair d ty'p 8 s,:onditi::jn :;. opér.o<.toir s. t l chromato9ramm sont rprésntés fi9ur 22..O<.ns. cs c.o<.s, la \}itamin 8 2 (sous for m d phos.pt"lat) t la \) i t am i n s 'XItél IJ é s r' api dmn t. a. \! i t :O.m i n 8 q IJ i P r é sn tl t mp S, d r é tnt i.::on lp lus é li.) é, st.~ l " or i gin d s c cln dit i on S,.:,pér.O<.tc.i r s xtr ~ms. propos.és. (débi t d a ph.o<.s. mlbi d 5 ml.mi n- ou mi s n,:,u\}r d"un,;;!r.o<.di n+.).

79 6 A --:::----: ,.--, o MINUTS Figur 2 Séparation d'un mélang d solutions standards d'acid nicotiniqu(a), pyridoxin(b), thiamin(),riboflavin bas ()~d'après 44) omposition d la phas mobil: ll vari n 8 minuts d: acid hxansulfoniqu 0, 0025~ dans l'au: loo%,à: (acid hxansulfoniqu O,0025M dans l méthanol: acid hxansulfoniqu O,0025M dans l'au)(80:20,v/v)

80 62 < 5 3 ~ i 2 I! li / Il!, Il ", li '\ ;' 7 Il il" Il /' Iii ~ \ Il Il!, J~uU~ Figur 22 : Analys d' un soluté polyvitaminiqu. (d'après 52) l:vitamin 2:Riboîlavin phosphat d sodium 3:Acid nicotiniqu 4:talon intrn 5:hlorhydrat d pyridoxin 6:Riboîlavin bas 7:hlorhydrat d thiamin omposition d la phas mobil: (H N: acid acétiqu l%(v/v)) (:89)additionné 3 d,5%(v/v) d'hptan sulî0nat~ ébit d la phas mobil:5ml.min onguur d'ond d détction:280nm

81 63-2. s autrs molécul~ s autrs moléculs aminés dosés sont l -tryptophan~ l chlora.mphénicol, 3. sulfaguanidin t l/étiléfrin. t.,..bl",.u 3 r.a~.~.mbl l :. str'uctur's,:himiqu':;, ls uti isation~. thér'aputiqu':; t ls différnts propriétés physicochimiqus. Tablau 3: propriétés générals ds moléculs non vitaminiqus étudiés. Nom Structur chimiqu ~ Utilisation pk r a ~ma:x.(nm -Tryptophn ~H2-fH-NH2 204,2 H OOH I-PSYhostimUlant 2,38 cérébral 272 9,3~ ~ roh2 hloramphénicol NO -@- -H OH 323, -antimicrobin 2 OHH 2 5. :> 278 }H 2 24,2 -antimicrobin,3 Sulfaguanidin NH2~02-N=\ 259 2, l NH 2 tiléfrin '"~::'""~'"' 8,2 -antihypotnsur 9,0 0,2 265

82 64 tablau 4 indiqu l-=:. méthod:. d HP publié':, d :<.ns.:<. i ttératur' pour d.nal::, sr cs moléculs. tr :y'ptoph.:<.n st sou'.)nt dosé dans ds mélangs d'acids aminés qui sont généralmnt dépourvus d propriétés spctrals dans l'ultra-violt, t d st r'l ct u r 2 t r,::.p pu.=.p.::. a i r' 2 pou r' au t or' i s r un dc.sag n HP san s é t.:<.p pr éa.l :<.bl 2 d dér i.) a t i on ( i). P :<.r con tr' li tr'::"p topha.n du fait d son noyau indol orésnt un cofficint d'xtinction t un dgré d'hydrophobicité. suffisants pour ~tr chromatographié dir'ctmnt n ph.as in'.jrs. (:'-:.t.ainsi qu'il.=. été sé~lar'é dans un mélang d tyrosin t d phénylalanin, la phas stationnair étant con-:.t i tué d si i c I~rffé par' d':; r =.di caux oct.=c.déc~,"l, l.=c. ph.=c. ;; mobil étant un mélang méthanol-solution tampon (22). Tablau 4 Méthods d HP décrits dans la littératur pour ls moléculs non vitaminiqus étudiés. Nom Phas stationnair Phas mobil À(nm) débi t (ml.min- l l référnc -Tryptophan OS-Hyprsil (MOH: KH 2 P0 4 O,05M,pH=4) (3:B7,V/f ) 20,2 22 hloramphénicol '. '8ondapack B ( MoH: au) (40:60,V/V ) 2BO, lihrosorb RPB (MOH: tétrahydrofurann: H 2 0 ) (67:3:20 ;V/V) 20,0.43 -:::=:::::~:-::-- ~~::::~:::::-:~:~:~~~~:~~-:-~:~:::::~;:~:::-~~:~=;:---~----l---:~:::::: ~~ chimi,2. Sulfaguanidin lihrosorb RPB (MOH: acétat d sodium 0,0M, ph=4, 7) (8: 7, VIV) 254,2 40 c ri 0 r am p h é n i col st s c. u ~! n t d é tr'min é d d. nsun s )... -:. t èm c hr om.:.. t 0 g r' aphi qu u t i i s :..nt,:mnm p h asst a t i I n n air' un sil i c <:-,~r' f fé ( 8 ) tc omm ph.:.,sm0 b i u n mé an g -:. i mpi ( sol,,.!.:<. n t organiqu-au). a chromatographi vis généralmnt à la séparation d -=: ': métabol i t-=:. dans ls iqui,i?s biolo';liqu-:. (2, 43, 70). Un méthod d HP (40), alors qu'à.a l'étiléfrin plutc,t a été décrit r é c mm n t pou r.=. S IJ f a g u a.nid i n rtcatr' conna i ~,S 3.n.:.B.ll:un n l..',:c. été pl:iljr' dosé par chromatographi n phas gazus (3).

83 65 \) - RSUTATS XPRIt't'lTAUX OBTNU:3 A PARTI R MOUS MIAMNTUSS A STRUTUR AMIN ISUSSION Il.) -. t.0<. t é r i l t mé th odjo' :. IV -.. Apparillag sys t èm c hr,;:,m O<. t c"~ r'.0<. phi qu U t i isés t c I n.:; t i tué : d'un pomp trnair modèl SP 8700, Spctra-PhYsics ; d" un '.)ann d" i n c t i on à b,:,uc d 0 pl, modè 725, Rhéod;vn ; d'un détctur U.V.-visibl, modèl 87, py Unicam ; d'un nrgistrur-intégratur, modèl SP 400, Sp c tra-ptn's i cs. IV Réactifs. Tc,us ls r é.o<.ctifs sont d qualité an..:<.ly tiqu (Prol.O<.bo, Nor m.o<.pur ) ; s contr-ions ont pour origin astman KodaK Tous ls solvants sont bidistil lés avant mploi; A ':' :.IJbst.O<.nc-;:. ét.:<.lon:. pro\}innnt ds mms labora.toirs qu ls spécialités an.o<.lysés.t figurnt.~ la \è éd i t i on d.0<. Pha.r ma.cclpé Fr..:<.nça i -;: s.o<.ijf l' é t il éfr' i n' dont la purté vari d 98 à 02 %. IV hromatographi IV Phass mobils ll s s,:,nt con :.t i tués d métha.nol t - d sc,] ut i c'ns tamponnés d contr-ions n différnts proportions. s sont c.:,mp 0-;:. i t i c.n s d-;:. s su i \) O<.n ts : différnts saut ion s d con t r - i on s - Tampon pntansulfonat (ph 2,8) pntan-l-sulfonat d sodium acid a.cét.iqu a.j b i dis t i é q S P 0, '?6 9 0 g - Tampon hxansulfonat (ph 2,8) hxan-l-sulfonat d sodium.....;«.;:id.:\cétiqu'..,i...,,,, ~U b i dis i: i l l é : q -:. p 0,94.;) Tampon hptansulfonat (ph 2,8) hp t a.n - -su f cln :o, t (? d sod i UfTt.;'i:i, acétiqu iol au b id i st i é l? q s. p. - Tampon dodcylhydrognosulfat (ph 2,65) dod )" hydr og nosu fa. t d -;:.od i um '... a.u b i di,::. t i é Il q -:. p, ) :3 9 '} 9

84 66 T()u ts c: -:..:) ut i ons son t + il tr és d por'osité A 0.6., pm. t l méthanc,l d mm porosité. :.ur + i tr' ~" i IIi por su r of i t r t"l i IIi p 'x HA B s di+fé~nts phass un cour 3,nt d/hél ium i soc r a t i qu ~ tn mélangur d phass. mobi ls sont dégazés dix minuts par avant ls manipulations n ~égim c,xltinu lc.r :. d l"utilis~.tion du IV alcul ds grandu~s chromatog~aphiqus a Pharmacopé uropénn~ dans un not tchniqu con c r nan t a c h r om a t.:) 9 r a phi i qui d (:37 > dé of i nit p.::i. r'mil s ';lr.3.ndurs ca.r.::i.': tér' i :.t i qus ut il :; pc.i.lr \)a i dr.3, mé triod d HP adopté~ l factur d symétri t la résolution. factur d symétri ds pics: s = bo,05 2 A b O 05 : largur du pic au vingtièm d sa hautur A ' distanc ntr la prpndiculai~ abaissé du maximum du pic t l bord d/ntré au vingtièm d sa h.3,u tur. ans l cas où S st compris ntr 0,8 t ~2, quan tif i,::d i c.n ds substancs' pu t s +.3. i r.~ p.3.r tir d msur d.:c. hal.ltur d:. pic:. dans l 3.: c,:,ntr a.lr, s~a nécssair d détrminr lur surfac..3. a. il,:3 <trb - tra.> Rs = b 0,5a + b 0,5b trb t tra désignnt rspctivmnt ls distancs, n miimètr's, :.ur.3, li';ln d bas, ntr l point d/inction t ls prpndiculairs abaissés ds maxima d dux pics contigus. b 0,5a t b 0 5b désignnt mi-hautur n milfimètrs. ls largurs ds pics à :. r é:.ul t~.ts n :.ont.).3. abl s qu si a r é:.ol ut i c.n ntr ls pics msuré sur l chromatogramm st supériur à,0. factur d capacité tr' - to to c.ü t r dési ';ln t mp:. d ré tnt i c.n du pic, t to l t'mp:. d r é tn t i on d' un subst.3.nc non r tnu p.3.r a col çmn (volum mort>. Notons dès à présnt qu' da.ns notr' :~ p é r im nt a. t i c.n ~ nou:.~\) on s dé t r'm i né t 0 n inctant un

85 67 :.oluticln.:..quu :. d nitr :..t d sc,diurn, r'éputé non r'tnu dans notr systèm chromatographiqu (0). a nécssité d trouvr un compromis ntr l'obtntion d'un blnn ré'5()luti,:)n (qui xig un fort rétnti,:)n ds cmp o :.é s), t I.J n :..n a l ys. r ap i d, r' nd s ou hait a.b s d s.) alurs d k' om pris sn t rl t ij d.0<. n s c a s d '.0<. n él. ; s' d mélangs clmpxs (20) cofficint d variation B i n qu' i n :.I i t pas. un gr'.0<. n d Iol r c: h r ':Jm él. t cll;i r' aphi qu, n 0 u s l définissons maintnant: ~) (~.~) = écar t typ moynn arithmétiqu x 00 p.) - 2. Apç:,]ic.O<.tions. d l'.o<.pparimnt d/ions n HP au dosag d moléculs aminés ntrant dans a fc,r'mul at i on d spéc i al i tés ph.o<.rmac'olt i qus Nous avons analysé six \)é tér i na irs con tna.n t présntés précédmmnt. s.p é ci.:..lité :. ph ar'mac ut i qu s IU un U p llols i urs. ds compc,s.és. Tc,uts. ls moléculs a::i.ant dans lur str uctlolr ds l;;'rclupmnts.:..minés, nous avon :; choisi d ls. chromatographir n phas invrs avc apparimnt d/ions. Un étud préalabl d l'évolution ds facturs d~ capacité n f con ct i cln d.:.. c omp os i t i on d.a ph.:.. s. mob il ' n ou s a. prmis dan':, un prmir tmps d">::plicitr l prcll:sslols chromatographiqu, t dans un scond t 'mps d détrminr ls condi tions optimals d composition d la phas mobil pour chaqu s.péciaité à ana.;sr. \) Influnc d la lori';;'uur d la crl ain hydrocarblné du contr-ion, 't d la proportion d méthanol d la phas mobil. Nous avons étudié ls variations du fact 'ur d capaci té d 's hu i t mol écul s soumi ss à l' él.n.al YS '..a ph.as mobil st con:.titué d/un mélang d méthanol t d"'un s.o:jlution d contr'-ion, n fi::<ant rsp ',:ti'.)mnt tr ois. \... a.lurs d.:.. p r I p I r' t i I n d mé th.:.. n ':' l 0, 30 t 50/, ( \),/.). F' IU ' h.0<. un, fi Olol S a' )()nststé t r I i':; c l:jn t r - i on s' pn t.an -, h x an -, t hptan--;.ufclnat '. or":. d ctt :: (pér imnt.o<.ticln, l débit d la phas~ rrl':,bil.:o, été fixé à miilitr' p.:..r minut t a c,nguur d"ond.0. été r'ég é PUf' chaqu <;.Iolt,s.tanc.~.:.. ~!a~ur d Àma:>( indiqué dans l':' tabla.u::< () t (3). t.:o.b au (5) i nd i qu pour ls huit moléculs, ': clr' r s.p on da.n t s s f.ac tur -:. ainsi qu ls. I cap ac i té f.:..c tur's d obtnus symétri

86 tablau 5: Facturs d capacité(k') t d symétri(s) obtnus n faisant varir la natur du contr-ion t la proportion d méthanol dans la phas mobil. MOH(%) Natur du contr-ion Vitamin Bl Vitamin B2 Vitamin B6 Vitamin Vitamin pp -Tryptophan Sulfaguanidin ~oramphénicol k' k' g k' g k' g k' g k' g k' g S pntan " R R R R 2,0 4,5 R,3 3,0 sulfonat R hxan sulfonat 0 R R R R 2,3 2,7 R,9 2,5 R hptan 5ulfonat R R R R 4;8 2,0 R 3,5,8 pntan sulfonat,9 3,0 NR,2 2,0 NR 0,6 2,3 3,5 3,2 0,2 2,3 R 5,8 ~,7 Jl OJ hxan 30 sulfonat 4,6 4, NR,7,7 NR 0,9 2,2 4,7 4,2 0,4 2,5 5,2 ~, hptan sulfonat R NR 3,2 2,0 NR,4,2 R 0,5,2 5,5,0 50 pntan sulfonat,0 5,0 NR 0,6 3,0 NR 0,3,0 0,8, 0,,0 hxan sulfonat,6 3,7 NR -0,8 2,0 NR 0,3,7 0,9,5 0,,0,2,2,,8 hptan,0,8 Bulfonat 2,3 2,8 NR,0 2,0 NR 0,3 2,5,0,0 NR NR:non rtnu(k'<ü,l);r: rtnu (k)s,3) -.._.. ~'-.-..._._---~-_._--_._- ---_..----

87 69,~ fi 9ur'- (23) r'-pr'ésn t pc,ur' ch,~qu mol écu J s, k' n fonction du pourcnt,~,,;) d méthanol dan':, mobil Vitamin 8 k' k', \\\ \ Vi tamin 82,,~ Ju r':,,~ p h,~, '; 3 \ t hpt 3 \ ' \ h,pt :> 2 ~"",'hx pn " tloh(%) k' t Vitamin pp k' -Tryptophan èlpt ~hpt 4 8 "i-, ~ l MOH(%) ~x \hx, 2 '""\ l 4 pn \ 3 \ 2 \ l k' MO (%) Sul faguanidi~ k' chloramphénicol hpt+ 7 i \ 3 pn 6 '""\ 5 hx\ \ \ 2 4 hx \ 3 2 '""~~ \ 't i ) lio\\(%) 0 i t ===----t ~ ~ MOH(%) ~loh(%) Figur 23: Rprésntation graphiqu ds facturs d capacité.

88 70 s r p r é.". n t a t ion s, p r' mt t ont d \,' i s U ~ i -;:. r s p h é n ()m è n s ch r om a. t 0 9 r a phi qust d tir r a. i.". é mn t c r ta i n s con c u.,, i l n: ~ c. n \..' ':' i t qu p,:,u r' :. \,' i t :<.m i n s, t r y p top ri an t la sulfaguanidin, la rétntion augmnt avc la longuur d la ch.~in h)"dr,::.car b,::oné du cc,ntr -ion.p.~r cqntr', ll d i min u quandon.~ u ';;lm n tl a prop 0 r t i Qn d mé t h.:<. n 0 d a pha.". m.::.bil, c qui st un phénc,mèn systématiqumnt obsrvé n HP n phas invrs. pndant, aux valurs ls plu s f ':'rt- s - n mé t h a. n c.l,l r,s d a c' n ':; u - u r du cqntr'-ion diminu, t l-s fact-ur's d c.~p.~l:ité ont ds valurs rapprochés. an s - ~ S duch I r' am p h é n i col, '::0 n '::. b s r v - q I.J -.:<. Qn gu- u r du contr-on n'a aucun fft sur sa rétntion. On put dès.~ pr é.".nt pnsr qu'il n-.".ijbit p.:<.s l phénc,mènd'apparimnt d'ions. IV l nf unc d a cl:,mpos i t i ln d a phas.~quus-, la propor tion d méthanol ét.~nt const.~nt. Pour' un- pr'l::opor' t i '::.n fi ;-< d mé thanol - t é'~.~ - à 30 % (\)/\.J) nous avons tsté trois phas-s aquuss (70 %) l' -a.u bidistillé sul- l tampon hxansulfonat l tampon hxansulfonat additionné d triéthylamin dconcntration M tabl-au (6) montr- ls fact-urs d capacit~ ainsi obtnus. Plur'.". \,' i t.:o.m i n.". 8, 8 6, présnc d 'hxan-sul flnat un diminution ds facturs d- PP t - -tr yp toph.~rl, a fa.cilit l'élution on not rétntion. Pou r.~ SIJ f a.gu an i di n, on contr-ion r-tard la sortirmar'qu du pic. l'fft invrs - 'élution du chloramphénicol quant à ll, smbl insnsibl à la composition d- la phas aquus. IV Influ-nc d l'addition d triéthylamin dans la phas mobi l A ds phass mobil-:. (méthanc.l h::<ansul fon.:;..t) (0 00), ( 0 : '7'0), ( 30 : 70), ( t..)/v), n 0 u S.~ \) 0 n s.:<,. 0 u t é d a triéthylamin usqu'à obtnir un concntration M. t;.bl au (7) mon tr s \,'03. ur's d K' ai n5 i obtnu's pour l.". moléculs ls plus r'trlus : l.". \,'itamins 8,8,..;, PP, - t r' y p top h.~ n - t ch 0 r am ph é n i col. G! u.~ n-d.:<. chr'mnatclt;)r'aphi.~ été -ffctué aup.~r a.\,'ant a' )c un phas mobil d c Qmp os i t i on sim i air, ma i s dé Pou r ) u d tri é tri ;Y'l am i n, n l u -:;.. n I t l n.". - f.:<. t u r d c.;:.. p.~ i té l b t - nu, dans un but comparatif. s valurs ds facturs d symétri ds pics fi':;lurnt égalmnt dans l t~blau 7. Nous voyons touts l-s moléculs étudiés, lur rétntion obtnus qu pour diminu

89 Tablau 6: Influnc d l'addition d'un contr-ion t d (pourcntag d méthanol fixé à 30%) triétylamin sur l k' omposition d la phas Vitamin Bl Vitamin B6 Vitamin pp -Tryptophan hloramphénicol Sulfaguanidin mobil k' S k' S k' S k' S <' S k' S au bidistillé 70% R R,3 2,6 5,7 2,7 6,0 2,0 NR 0 (0 Tampon hxan sulfonat 70% (ph;2,8) 4,6 4,,7,7 0, ,7 4,2 5,2 3, 0,4 2,5 ---.] r' -- :c Tampon >: hxan sulfonat + TA 0 \ I pll~3,5 0,5 2,2 0,6 3,0 0,4,0,0 2,0 5,3 2,7

90 Tablau 7: Influnc d l'addition d triéthylamin t d la proportion n méthanol dans la phas mobil sur ls facturs d capacité(k ' ) t d symétri(s). '.lix.s. (%) MOH(%) Vitamin B Vl t..min 86 Vitamln pp Tryptophan h0ramphénlco k' S k' S k' S k' S k' S ---J rj 0 avc T:A 00 3,5,8 6,0,7 4,0 2, sans TA R R 2,3 2,7 R avc TA,6,9 2,2,5,7 4,6 2,3 sans TA 4,6 4,,7,7 0,9 2,2 4,7 4,2 5,2 3, avc TP. 0,5 2,2 0,6 3,0 0,4,0,0 2,0 5,3 2,7._~. ( TA: triéthylamin T.Hx.S: tampon hxan::>ulfonat)

91 73,:onsidér :..blmnt.~',.ic l '.3.ddi ti,::.n chloramphénicol n présnt pas c d tri é t h ;v l.3.m i n. compor' tmn t Sul l mêm, nttmnt on not qu.3.mé l i clr' é du l f a c t u r d':;>'m é t r' i ds pics :; t fait d la présnc d triéthylamin. IV Intr pr ét.:..tion -:. di f f é r nt:. r é su l ta t s clb t n u -:. n I::'U s p r m t t nt d' distingur' plusiur's,: :;..s d.ans ls pr I::.cssus d rétnti,::.n chromatographiqu ds moléculs étudiés. chloramphénicol st chromatographié comm n phas invr -=:. cl.:..ssiqij ; il n subit pa-=:. l"appar'imnt d"()ns, il n/st snsibl qu/au rapport ds volums ds solvants mé thancd t :..u. pndant, ayant un pl<.:.. d 5,5, il d()it s for m ion i 'sé I)U ph d a ph':"':; mlb il V.app.:..rimnt d'ions st pr ob.ablmnt r'ndu " nc.::.mbr mn t stér' i qu d.a mol écu l au>; " atom d" azot. (ph = 2,:3). di f fic i p 3.r a l n toijrs d s autrs moléculs étudiés, subissnt l"apparimnt d / ion s, p u i s qu" l!? S : 0n t sn s ital s à -3. n.3, t u r d li,:ontr--ion util i-=:.é. pndant, on p 'ut distingur' dux cas: c lu i d a -=:.u f.3.gu :;..n i di n, tc!? lui d s vit -3.m i nst du -tr)o'p tc,ph.3.n. a sulfaguanidin voi t sa rétntion augm!?ntr lorsqu/on addi t i onn l.a phas mlbi l d"un clntr- on. " a.ppa.r i 'mnt d/ions pr'mt d/augmntr- l/hydr'c'phobicité p.3.r r'apport à c ' d :". /TI'::' écu s u ; c c i i mpli qu, c '::'lt;m da. n.:; u n sy'stèm n ph.as i n' )r s cl ass i qu, qu l" aff i n i té pour.3. phas sta.tionnair I~rffé augmnt, donc qu la r'étntion augmnt. Au,:.:.ntr air, pour- l 's \)itamins 8,8 6, pp t l -tryptcophan, l'apparimnt d' ions ntrain IJnl? diminuticln d rétntion. n fft, cs mcdé,:uls slnt por tuss d gr-oupmnts pol.3.irs (hydr'::.x;vl, amin prima.ir-, acid c.3.rbc,x;vliqu) ; c-=:. gr clupmnt-:.,:.,:::nt 3. 3.u-:. d la f or ma t i on d i a i son -=:. n t r' c :; mc,l é : u -:;. t s h y'dr' 0;': >' ' S r-é-;:.idul-=:- situé-;:.,:.ur la silic!? a figur 24 prmt d schématis!?r c qui s pass au nivau d la ph.3.s :.tationn.3.ir. ll r'pr'ésnt un ph.3.s!? gr'ffé p.3.r ds gr-oupmn ts n-oc t>'l, m a i s l pro i nc i p -;: ra i t l mêm p,::.ur un si lic 9r,,ffé p.ar d 's. r.adicaux n-,::.ctadéc;,'l '.

92 74 r- groupmnts hydroxyl résiduls.~~ ~ grffons n-octyl Figur ::'4 Rprésntation d la surfac d'un phas stationnair d silic grffé par ds radicaux n-octyl.

93 75 ':; i.0\ i son "'. -tr'~"p toph.:<.n ca.us d.0\ " ot,tn t i on pr'ésn t.o\n t qui s cr é nt n trl s \.J i t -:<.m i n s ou t ls groupmnts hydroxyl résiduls sont la rétntion élvé d cs moléculs, t d d pics chromatographiqus asymétriqus phénomèn d trainé. c.rsqu lion.o\dditionn.0\ pha",. mobil d/un contr-ic,n, c s iaisons s formnt moins faci lmnt du fait d l/occupation d la surfac d la phas stationnair par l contr-ion, ou du fai t d l/ncombrmnt stériqu d la pair d/ions formé (slon l mécanism d rétntion adopté). s moléculs sont ';:'.lc,rs mc,ins rtnus sur la cctlonn t plus rapidmnt élués. ci s t con f i r' mé par l " "'. S, a id" addit i ':. n d t r i é t h ;v' am i n à la pha.s mobil ctt ba':;, moins voluminu",., ntr n compéti tion avc ls moléculs étudiés au nivau ds gr oupmnt :; h)/dr,:.xyl librs d.;:.. silic. S-:<.tur a.nt a.insi t c'us.:s", i ts, Il p r mt d c th' c,m O\ t c";; r aphi r S, \.J i t.:t.m i nst - t r yp top h -:<.n n ob t fi ".n t d s t mp "'. d rétntion bin plus faibls, t ds pics plus symétriqus. pndant, l/utilisation d la triéth;v'l'''.min :.t délicat, car ll diminu nttmnt ls facturs d capacité ds pics ob t nus, t d... nsi ca : d mé."'. n g s ': ompi >( s, Il n pr'mt pa",. un "'.épar atic,n intér ssant. Aus"'.i, s 'r ait-f.'ll préférabl uniqumnt lorsqu sulmnt un ou dux vitamins sraint à dosr au sin d/un mélang complx. F) App i O\ t i on à ds 'spéc i al i tés phar'macu tiqus IV osag ds vitamins 8 t PP. s d u x vit am in ' s son t a q u ' U "'. ' pol y vit am i né hydrosolubls (vitamins dosé s p "'.r clntn ~nt 8,8 6 ), HP dans' un solution d..' au t r' "'. '., i t am i n s étrmination d la composition d la phas mobil a prl.as ' mobi l doi t prmttr' d sépar'r' \.Ji t."'.mins 8, :2' 8 6, PP. '.':t.pr ès ls v.o\lur s d k' c,btnus -:<.'.,Ic ls ph.~=.s tstés (cf tablau 5), on rmarqu qu/il nous st d i f fic i d",.é p 30 r r' cs qua t r' su b s tan c",, n 0 t amm ' n t ' s \.Ji tamins 8 6 't F'P qui ",. 'r -:<.i 'nt mal r és.olus. / st pour'quoi nous "'.'Jons Ur;;lé préférabl d' u t il i s r dux ph.;:..ss différnt 's pour ls vi tamins 8 t PP. osag ' d la vitamin 8 onditions chromatographiqus Pha",. m,:. b il ' ct' ]H t.am p 0 n hp t I. n sul f c' n a t ' ) ( 4 i.~. ( ) (l)/i,) ) débit: ml.min- longuur dlond d dét 'ction : 234 nm d n si té op t i qu : i,.6 pr 'ssion nrgistré: 700 PSI

94 76 Nous avons ai nsi obtnu un tmps d l a \, i t am i n 8, c qu i pr'm t d composants n présnc (Figur 25). tud d la conformité analytiqu rétnticln d.:., sép.ar r.:::,7::: min I t ' s' d '.::..3, u t r.::. a -: 0 u t ion c ':' n t n an t ), 7 g/ ) ) m d \) i t am i n 8, n 0 u:: n.;'.\)qns anal ;vsé un di IJ t i Qn au./5èm (d.ans / au b i dis t i l é). ascd u t i Qn a qu us é t a 0 n t i t r ait 0, ):3 4 g/ ( ( ml,.;., t n u r dé t rm i né st d 93,5 /'; nv i t am in ' 8 p ;.,r rapport à la valur annoncé par la fqrmul. alcul du cqfficint d variation d la méthqd ffctué sur 5 injctiqns d la solution à dqsr, V = 0,6 X Factur d résolution ntr ls pics ds \"itamins 8,:S t 8, Rs = 0,3

95 77 ":! ::,..' ", '; r., " Il "!; "l' \': i: ~ :!.h!:. ;\. : \ il i! \ il :; Il! i " l' \ ~! Il \ i li Il l' ; \!I! 'If...' ' i!' :i, Il i! :!, 't"'l '. ;. ' l "In : ', \'''\ ;! l' "! i k,~ \ ' l'" ;!! II. il' iii}:l Iii ' il, \ lf""i! Illi,' l' ' ' Il' II il: r l, l!, n' l' \! fi! IJ\I '" \ /'J:I'T' J,,' f~,:~ ; ; '...! Il. '\ il II l' d li li Il Il '! i!, Il Il il :!!! \!, : i! i i l Vitamin 8 :3,73 Vitamin P~:5,20 ( Vitamin 8 :5,90 6 ~itamin 8 :3,73 ; ) Tmps d rétntion (min) Figur 25 chromatogramm d la vitamin 8 dans un mélang polyvitaminiqu.

96 78 osag d la vitamin pp onditons ch~omatog~aphiqus ph.;,sm0 b i ( mé t hanolt.;,m p 0 n h ::<.:- n ' sul f i)n a. t ~)/V) débit lml.min- longuur d/ond d détction: 28 nm dnsité optiqu: 0,:32 p~ssion nrqistré 000 PSI tmps d rétntion 7,93 minuts ans cs conditions, sul 26) '0 : 90;, la vitamin pp st élué (Figur o ) Tmps d rétntion (min) Figur 26 chromatogramm d la vitamin pp dans un mélang polyvitaminiqu<

97 7') tud d la confo~mi té analytiqu.=,. sol u t ion à cl 0 -:. r con t n :.. n t, ] 7 9 di) i t am i n PP n 0 us n avons analysé un di lution au /5èm dans l'au bidisti lié. as0 ij t ion t é moi n a quus t i t r a. i t ], 334,;;/ [ [ m. at n u r' n \.Iita.min pp.~.insi détr'miné st d 0:3 :/: par' r a.ppor t ;... la valur annoncé par la formul. officint d variation ffctué sur 5 inctions d la solution à dosr, l.) = 2 ;..~

98 80 IV osag d la vitamin 8 6 ll st ) i t.:;'.m i n dos.é dans un pc)udr', t ds suc~s. contnant éga. mn t d a. ondi tions chromatographiqus ph.:;..sm0 b i ( mé t hanoltam p 0 n h >( a. n s J f 0 n i qu, 30: 70, \.)/l.) ) débit ml. min- longuur' d',:.nd d dé t t i ln : 29 nm dnsité optiqu: 0,6 prssion nrgistré 575 PSI tmps d rétntion: 5,78 minuts (Figur 27) () r :, li li ~!,., il!i :! " " : ~ "',..!('.J \, il li Il d ' li ; ' :\ : il, :i :i, \, \,,! : '\ i!uj!i \ '.,.,:;,I! i.!, i ~'t', ' Vitamin c: 2,4 Vitamin B 6 : 5,78 Figur 27 Tmps d rétntion (min) chromatogramm d la vitamin 86 dans un mélang sous form d poudr.

99 Si onformité analytiqu.:;.. poudr' contn.:..nt 5,0 9 d \)itamin B 6 pour 00 ';l, nou':.:.. \) 0 nsin. c t é un sol u t ion a. qu us n con t n :.. n t g/ ) } ml..~. so lu t i.:,n é t :..,:,n aq u t.j s d \) i t :..m in B," t i t r a. i t I}, 05 g/ ) } ml. at n u r d \) i t a.m i n B,.., a i n s i d-é trmin é st d 97,3 % par rapport à la valur annoncé. officint d variation ffctué sur 5 inctions d la solution à dosr, \.) =, 7 ;..~ Factur d résolution ntr ls pics ds vi tamins B 6 t Rs = 6,7 Il.) - t r' )'p top h an <:: ~.. 3. d.~. vi t.:..m i n t du.~. spécial i té.~ dq~.r :.t un s.:.luti,:;.n.:..qijus. inctabl, con t n an t d a vit am i n B,5' du - t r y p top h.0<.n, d.:.. ys i n t du -.o<'sp.~.rt.:..t d potassium t ma.9nésium. Pour' assijr'r u r ~ é par' a t i on, t )U t n op t i m i san t f :..c t u r' d S>Tflé tri ds pics, nous avons choisi comm onditions chromatographiqus ph as mc.b i : (mé th.:t.no : ta.mpc.n ~)/\) ) débit : ml. min- longuur d'ond d détction: 280 dn ;;ité optiqu: 0,6 prssion nrgistré: 200 PSI tmps d rétntion 4,7 minuts 8, 75 min IJ ts (Fi9ur' 28). pntan sulfoniqu.'; 30:70, nm pour' pou r a. <) i t a.m i n 8,S -tr;vp toph.:;.n

100 82 "- l ',',; ".~ II n li " il ""l! q : :\ " 'i : ' : " II,!!\ ; il lu :+:\ :,"; li; ~ "; (hl:t,' 'fi:),, "~' 'cr, r It'lb i ',', i~hi..a,i'i', ~---_JIi' V~ :\! il ' " Il l, li II \ :\u-' :\', JI" ":' II, i \ l \ i\, \ \ o Figur 28 Tmps d rétntion (min) chromatogramm d la vitamin 86 t du -Tryptophan dans un solution aquus inctabl.

101 83 onfo~mi té analytiqu a ",.oluticln contint 0,00 9 d vit.=..min 8 6 t 0,200 9 d -tryp tc,phan pur 00 ml. Hous O\~J(ns i n J? t~ un di lut i cln.0\ u / 0 èm. s sol IJ t ionstémoi n s t i t r i n t (l, 0 0 ';l/ ( 0 m pour la vi tamin 8 6 t 0,020 9/00 ml pour l -tryptophan. s tnur :. ainsi,étrminés sont d 94,0 /. pour l.=< vi tamin 8 6 t 9,7 /. pour l -tryptophan. officints d variation a cul é s.~ par' tir' d 5 i n ct i on s d a "'.0 lut i ':In.~ do",. r', ils son t d,7pour la vitamin 8 6 t d,6~pour l -tryptophan

102 84 IV osag d la sulfaguanidin ll :.t dos.é d.~ns un spéc i.~ i té sous form d poudr'. onditions chromatographiqus ~ pha.s mobil (méth.~nc.] t.~mpon th';'{ansulfcnat, :30:70, ~)/~) ) débi t,5 ml.mi n- longuur d'ond d détction: 259 nm dnsité optiqu: 0,32 tmps d rétntion: 3,44 minuts (Figur 29). I~ ' \ ' Il i i i.! Î t!! i Figur 29 o hromatogramm d'un poudr. \ ~ Tmps d la sulfaguanidin dosé à d rétntion(min) partir,

103 85 onformité analytiqu.:t. poudr' con tin t 8 9 d su fa';iuan i di n pour' 00,~,.:t. soluti.::.n in.cté n cc.ntint 0,25 g dissous d.~n~. 200 ml d méth.:t.nol..;<. solution témoin contint 22,5 mg d :; u f a';iu ;<.n i di n / ) ) ml ( di :'.u b i dis t i lié, mé th anol t qulqu~. goutts diacid chr'lor'hydr'iqu pur'), a. tnur'!?n sulfaguanidin d la poudr st dét!?rminé!? égal à 98,9 % d,: i nd i qué p.;..r a fc,r'mu. officint d variation a 0:: U é.~. P :t.r tir' d 5 i n,: t i on~. d.:t. S' ut i on à dosr', i ~.t d 2,3 ~/;

104 86 IV osag du chloramphénicol I,,_ <:._ t.,o",,_a_' d,".n..:. un'_~ poud"'~_', ~'r pr" d' t. / '" - '",'" '= ',::,snc svi a.mlil",8 2 8,::. t PP. onditions chromatographiqus phas mobil: (méthanol tampon pntansulfonat, 30:70, V/V), déb i t : ml.m i n- longuur d'ond d détction: 278 nm dnsité optiqu: 0,:32 tmps d rétntion: 5,20 minuts (Figur 30). i: : l' i! i' i: :; ':t'!::l,,, (\:, r!~;f\; V \ I~ \ \! \ i i ~2' 48: Vit. pp 4,04:Vit.B2 6,24:Vit. B6 5,20:Vit.Bl ~'~I ~ ~~Tmps d rétntion(min) li Figur 30 chromatogramm du chloramphénicol dans un mélang polyvitaminiqu.

105 87 onformi té anal~tiqu n t gr amm s d p 0 I d r ' con t i 0:- n n n t 2 9 d ' chi 0 r =-mp h éni Il. ' é ct I.=-n t i lion.; i n ' ct ' r ré su t d ' ad sso ut i on d' I n gr amm d pc,udr ' d.:..n~. 00 ml d '.:..tj clidistillé '..=- ~.I:.lution témoin 'n cl:jntint 0,020 9 dans 00 ml..=- tn 'ur n chlc, r amphénicol détr minéo:- ~.t é';,.=-l.; '7'6,6 ~/; d cl0:- indiqué ' par la formul. offici 'nt d variation a cul é à P :'.r tir d 5 i n. ' ct i on s., i st d,6 /..=-ns c ca':. l'app.;.r i 'mnt d'ions a pr mis l'élution pius r.:..pid ds \)itamins n mél.:..ng, donc un bonno:- ~ép.=-r ation duch 0 r =-m p h é n i (), b i n q IJ cl u i - c in '.~ubis.:. p.:.. s lui-m$m ' l'appari 'mnt d'ions.

106 88 F) os~.9 od l' é t i f r i n :Hls un s;.p4cialité s ous; fc,r'm d 90utt':; bu\).:<.bls nous a' )ons dosé l chlor h>'dra.t d'étiléfrin () ainsi qu dux cc,nsr'\)aturs s par ah:ydr c.x)"b 'nzo.:<.t ' :; d méth)"l <F't"l), t d pr,::.pyl (PF')~ n pré':;nc d/un ét.:<.lon intrn l sulfat d baméthan*(b). ans un pr'mir' tmps nc,us a\} on s quatr substancs à l'aid d"un- ph.:t.s différnts proportions d mé th.:<.n,:,] hxa.nsul f,::.n.:<.t. :;s~.;""'é d séparr cs mobi l contnant t d tamp,::.n t.:<.t.]au 8 pr'ésnt ot,tnus n foncti()n d pha:. m,:)b il.,:> c. la différ'nts pr"::lpor t i ':,n fact 'ur :; d d méth~.nol c.:t.p~.cité dans a Tablau 8 Valurs d k' n fonction d la proportion d méthanol dans la phas mobil ( dosag d l'étiléfrin ). Pourcntag d méthanol (%) "~S "~s "& 2'~ PBM 0,7,,~ P P P MR MR k' PBP,2,2,6 2, 3,0,,~ MR,,6,6 2, 2,8 4,2 P B,6 2,7 3,5 2, 8,8 6,2 MR: mauvais rétntion pro pics confondus. ~ Graciusmnt offrt par ls aboratoirs Boringr.

107 89 n u t i i S 9. n t J' hx ;.n su J f :' n.;. t clmm t? con t r ' - i.:.n, n I usn' pouvons pas sépa~~ Js quat~ substancs~ à moins d di min u ' r con -;. i dé r ab m nt J a p r op or t i on d mé th ;.n cd d J a ph.9. ;' mlbil~ c qui condui~.;.t.~. un tmps d'.;.n.;,];>'s lonl~ (supériur à 30 minuts). Il faut donc augmntr la ~ é so Jut i on n t ~ - s pic -;. n ut i i san t IJ n con t r - on don t a chain- hydrocarboné st plus longu. Nous avons donc tsté l dodécylhyd~ogénosujfat comm cont~-ion, t pu ainsi analysr Js quatr moléculs n un sul dosag. onditions ch~omatog~aphqus phas mobi J : (méthanol sodium, 60:40~ V/V) débit: 2 ml.min-l lon9uu~ d'ond d' détction 265 nm d n si té op t i qu : 0 ~.;5 tmps d ~étntion : pa~ahyd~oxybnzoat d méthyl pa~ahydroxybnzoat. d propyl. étilfrin : 5,5. b :lmé th an : 20, 53 (F i gu r 3) : tampon dodécyhyd~ogénosufatd 4,60 8 ~ :34 onformité analytiqu ;. scoutic,n à di-=.r- clntint 0,750 g d'étiéfr'in pour' 00 ml ~ l l a été di ]IJé ':lu di;--:.ièm dans l'au bidisti llé t compar-é à un solution témoin aquus d concntration 0,075 9 pour 00 ml. a tnur n étiléfrin détrminé st égal à 03 % d' cl l indiqué par là for-mu. officint d va~iation alculé à partir d 5 inctions, \') =,4 %

108 'JO PBM A~!" \ '0 Figur 3 hromatogramm d l'étiléfrin. > > Tmps d rétntion (min)

109 ONUSION Nous nous somms intérssé au phénomèn d'apparimnt d'ions t à ss.=,-pplic.;..tions analytiqus dans dom ;.. i n du médicamnt, notammnt c ~. cc,ncr nan t do :.ag ' d moléculs aminés. an~..:<. pr'mièr' par ti ' d ' notr' ' étud ::<:périm 'nt.;..l, nou~ avons appl iqué ctt ' notion au cas d 's ions ammoniums quat 'rnairs dérivant d moléculs appartnant à ds class 's théraputiqus divrss t nombruss. Nous avons dévloppé un mé tt-,,:,d d t i tr a.g I,J.] umé tr' i qu d c 's ions p.:<.r un ' solution titr'é d tétr.;..phénylbor at d ~.odium, al}c indication potntiométriqu du point d'équivalnc. 'ori9in.;..lité d notr tr al,j.=,-il r'ésid d ;'.ns l fait qu l' él,:tr,:;.d utilisé -è. ctt fin st un élctr'od commrcial isé cc,mm étant sélcti') ds i,~ns pr'chlor'at t qu nous.:<.')ons r 'ndu ' séct'.,.', ds ion':;, tétr.;..phénylbor ~.t par un conditionnmnt préalabl. Nous a')on~. al c'r's mc,n tr'é qu " pr'és 'n t =,- i tun m ' i ljr répons vis-à-vis ds ions tétraphénylborat par rapport aux ions prchlorat; nous avons égalmnt détrminé son t 'mps d répons t son cofficint d pnt. Pu i s n ou~.:<".) orl~' é tu di é ~ n s pré f é r nt i l d t i t r a';l d s '5ls d'ammoniums quatrn.;..irs par' IJil sctlution titré d t é t r a p h é n >' b 0 r.;.. t ', tna...' I n s con c l u qu' i é t.=,- i t Pr é f é r ab d'.;.. 0 u tr a ~. 0 u t ion ds à d I S r à un p r i s d ' s sa. id tétr'aphén>,l bor'at af ind f.:<,i)lr i sr a préc i p i t.:<.t i on d a pa i r ' d' i,:;.n :;.. 'impclr tanc du "~.aut d ' pltnti-l" obsr'vé au niv 'au du point d'équivalnc pour' ds s,:;.lution~. d titr' 0-3t-, prmt un détrmination précis du volum équivalnt par la méthod d cal,:ul d '.:<. dér l,jé ' pr mièr. a pré c i si c'n c,b t nu s t t ou t ~. f.;.. i t c tmp a t i b.;") c cll x i 9 é d.:<. n s d l:;'ft ai n d I con t r' ô a na / t i qu pharma.cutiqu, t.:<. rpr'c,ductibilité 'st bonn. ':' n t r'.:<. i r mn t ~..:<,!TI é t h 0 dut i i S, a n t au r y sul fat d sodium, la métrlc,d pr c'pos.é smbl d'a.pplication général car ll pr'mt d titrr d-=:. -=:.ubs.t.:<.ncs pctlair' '-:" plu",., son application aisé ~. d~. ;pécia.lités ph.;..rma.cutiqu 's st

110 92 pc,ssibl,.;. cc.nditi,:=tn qu 'l~. n continnnt p.:;,.':, d/;c.utr 's composés suscptibls d consommr du tétraphényborat. ans la scond parti d notr xpérimntation, nous avons étudié l phénomèn d/apparimnt d/ions n HP à polarité d ph.:<.s.:os in'.)r sé, ~. pr'opos d.:o huit molécul':. médicamntus.:os à fonction aminé. s phas.:os mobi ls ut i i sé.:o s ~.c'n t d.:o s mé :<.n g~. d mé th :<.n 0.:0 t d.:o sc,] ut i on s.:;..qlju~.s d c,::.ntr-ion~ (pnta-h:>(.3.- t hptansufon.0i.t~., docécyh>'drc,génc, :.ulf.:<.t), d ph acid, f.:<....'or i~..oi.nt.:<.insi.:;.. protonation ds moléculs sur l/atom d/azot. an':;, un prm i r tmps nc,us a\)on-: ::<p ici té l':;, phénmnèns chromatographiqus obsrvés n étudiant la variation du factur d capacité ds moléculs n fonction d la c om p,s i t ion d a ph as m0 b i ( t y P d con t r' - i i n, p r c.p or' t i on d mé th an i, :<.dd i t i on d tri é th)i am in ) ansun s.: on d t mp s ~ n ou s.:<.\) ':=tn s.:<.p pli q u é s don né s p r é c é dnt ~.;..:<. dé t r'm in.:;.. t i ':=tn,~. c c.n dit i,:,n.:. op t i m.0i. ~. d chromato9raphi nécssairs à /anays d cs moléculs dans ds spécial ités pharmacutiqus. ac h r om a t 0 9 r a phi i qui d a \) c.:<. p p'o!. r' i mn t d / ionsst un méthod intérssant pour ls moléculs qu nous avons é t IJ d i é s ( '.,J i t a.m i n s h y d r 0 sol u b ls, - t r y pt 0 ph an, sulfa';luanidin). ll prmt d r é.:<.li~.r ds dos.:<";is dans. ds mélangs pharmacutiqus sans étap préalabl d/xtraction. /appariomnt d/ions nous a prmis n plus d réduir' l tmps d'.:<.nalys -n diminua.nt.3. rétnti,xl d crtains moléculs d structur trop polair, notamm-nt ls \,! i t am i n -:. ri y d r 0 sol u b ;:.. plu s,la l,x!,;;)u!j r d- a.: h a f n h;... dr c'car bc'né du c.:,ntr -ic.n utili~.é st un p.:c.ramètr S,U p P émn t a. i r p.u r con t r ô r p h é n om è n dr é t n tic,n, c ' qui confèr un plus 9rand souplss à la méthod. Pour l 's spécial i tés à analysr, nous avons trouvé ds résultats conforms aux norms d l/xprtis analytiqu (~ 0 % par rapport aux valurs annoncés) t ls cofficints d variation étaint touours infériurs à 2,3 %. Par rappor t aux méthods d HP dé.:r i t':. d.:;..n ;:, a i t té r a t u r' p c'u r' "" c:. \) i t am i n.:o s. no t amm nt, nos c c,n dit i on s ch r om a t c. 9 r.:<,phi q u.:0 S pré S.:o n t n t l ".:<".) a. n t.0<, 9 d / 0 Pé r.:0 r a. \, c d.:o s débit S, dph a S.:o mot. i t c.u c'u r":. i n f é r i IJ r s.;., 5 mi IIi i t r' par minut a~rs qu crtains préconisnt ds débits pouvant a.ttindr 4 mi il i tr'':;' par minut, pr'o\)oquant ds pr s.sic,ns néf.:<,st :;, au tan t pc.ur sy :;.tèm d a pomp qu p,ur'.:0. phas stationnair.

111 BI BU OGRAPH 93 - AINGR N... ~ AVA M.P., JONGH.., JOHNSON.R., B N.A. ~ STVN.. h i mi,:,r'gan i qu discinc - M Graw-Hi lid., Paris~ 980,, A8T R.. An :<. y tic a prc,dc IJ r:. f cor th r.o..p u tic dr'ij';;l mc,n i t ir' i n9 and mrgncy toxicoogy. Biomdical Pub ications, USA~ ASION P.P. ~ ZAGAR J.B., HRKIAN G.P.,J. Ph.:<.rm. Si., '7'68, 57, AURBAH M.. Ind. ng. hm. ~ An.:<.l. d., 9 44, 6, AURBAH M.. I nd. ng. rlm. Ana. d. ~ l '7'43 ~.!..d, AUFFRT N. rmatoigi.du praticin, 98, l, BARTH M.., HIN G. himi analytiqu ol in d., Paris, 973~ ~ BIINGMYR B.A. 9 - BUK R.P. Anal. hm., 976, 48, 23 R-39R. 0 - ahirs d chromatographi, n 4, 984, A.M. SIOUFFI, J.M. FORTS, d. - ARTR J.., AMANN A.H., BAASK.M. Br' t y i um t o:.y.:-. t Anaytica profils of drug substancs Acadmic prss, Nw-YorK, 980, l, HAROT G. himi Masson analytiqu quanti tativ d., HRISTOPHRSN A.S., HOVAN., RASMUSSN.K. J. hromatogr., 982, 234,,, HRISTOPOUOS T.K., IAMANIS.P., HAJIIANNOU T.P. An.o... him. Act.:-., '7':32, 43, UNNINGHAM. ~ FRISR H. An -8.. h i m. Ac t:::o., -7'8, 32,

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