Quel traitement pour quel patient diabétique de type 2? Les recommandations nous aident elles dans le choix? Michel Krempf, Nantes

Transcription

1 Quel traitement pour quel patient diabétique de type 2? Les recommandations nous aident elles dans le choix? Michel Krempf, Nantes Liens d intérêts: Astra-Zeneca, Abbot, BMS, Bayer pharma, MSD, Shering-Plough, Sanofi-Aventis, Novo Nordisk, Lilly, Pierre Fabre, GSK, Takeda, Pfizer, Novartis, Roche, FICT, Danone, Nestlé, Unilever, Lesieur 1

2 La stratégie de traitement du diabète de type 2 une intensification par étapes : Recommandations françaises actuelles Il faut généralement intensifier le traitement, d abord une monothérapie orale, puis une bi ou trithérapie orale, puis finalement l insuline Étape 1 Étapes 2 et 3 Étape 4 Oral agents + insulin Combination of oral agents Insulin Oral agent Nutrition and exercise Progression du Diabète

3 De l escalier à l échangeur : Une bonne raison de penser que Google ne pourra pas nous remplacer demain!

4 Individualisation des objectifs thérapeutiques Diabetes care Suppl Janv, 2015

5 Correspondance A1C et glycémies (auto mesure ) Diabetes care Suppl Janv, 2015

6 La stratégie de traitement

7 ESC 2014

8 Hsu PFet al. Diabetes Care 2013;36:

9 ADA / EASD Statement - Janvier 2015: place importante réservée aux analogues du GLP1 en échec de mono, de bithérapie ou d insuline basale

10 HbA 1c (%) Réduction de HbA1c en fonction de la catégorie d HbA1c initiale à 26 S 10,0 Liraglutide 1.8 mg Sitagliptin 100 mg Liraglutide 1.8mg (BL) Liraglutide 1.8mg (26) Sitagliptin 100mg (BL) Sitagliptin 100mg (26) , , , ,0 7,5 7,0 6, ,0 7.5% > % > % > % >9.0% Tranches d HbA 1c à l inclusion Pratley et al. Lancet 2010;375: ; Pratley et al. Diabetes 2010;59(Suppl.1):LB-16; NN weeks (in preparation)

11 Diminution significative de de l HbA1c à 1 an 12 Etude LEAD-3 52 sem. Population générale de l étude * p < 0,05 vs glimépiride ** p= 0,0046 vs liraglutide 1,2 mg Taux d HbA 1c (%) 8,6 8,4 8,2 8,0 7,8 7,6 7,4 7,2 7,0 6,8-0,51 % - 0,84 % * - 1,14 % *, ** Analyse ITT-LOCF semaines Liraglutide 1,2 mg Liraglutide 1,8 mg Glimépiride 8 mg Garber A.J. et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet. 2009; 373(9662):

12 Taux d HbA1c (%) Evolution de l HbA1c à 2 ans Extension Etude LEAD semaines 9,0 8,5 Population totale, ITT, LOCF 8,0 7,5 p< ,0 6, Semaines Tous les bras de traitement sont associés à la metformine 2 g/j liraglutide 0,6 mg/j (n=81) liraglutide 1,2 mg/j (n=90) liraglutide 1,8 mg/j (n=82) glimépiride 4 mg/j (n=88) Placebo (n=41) Baisse significative de l HbA1c et maintenue à 2 ans dans tous les bras liraglutide+ metformine vs metformine seule (p<0.0001). (NS vs glimépiride + metformine) Rapport d étude NN EXT 01, page

13 Événements d hypoglycémies mineures/patient-année Taux d hypoglycémies mineures*à 2 ans Extension Etude LEAD semaines 1,0 0,8 p=0,0001 p=0,0001 p=0,0001 0,798 0,6 0,4 0,2 0 0,036 0,039 0,042 liraglutide 1,8 mg/j liraglutide 1,2 mg/j liraglutide 0,6 mg/j glimépiride 4 mg/j 0 Placebo Tous les bras de traitement sont associés à la metformine 2 g/j * Hypoglycémies mineures (confirmées <3,1 mmol/l) Très faible taux d hypoglycémies mineures sous liraglutide+ metformine vs glimépiride + metformine à 2 ans Rapport d étude NN EXT 01, page 97.

14 ADA / EASD Statement - Janvier 2015: place importante réservée aux analogues du GLP1 en échec de mono, de bithérapie ou d insuline basale

15 Modification du poids (kg) Perte de poids maintenue à 2 ans sous liraglutide 18 Etude LEAD sem Temps (semaines) Liraglutide Liraglutide1.8 mg Liraglutide1.2 mg Glimepiride Glimépiride8 mg 1,8 mg/j 1,2 mg/j 8 mg/j N = 114 N = 110 N = 97 +1,0 kg -2,3 kg -2,8 kg Garber A, Henry R, Ratner R et al. Monotherapy with liraglutide, a once-daily human GLP-1 analog, provides sustained reductions in A1c, FPG, and weight compared with glimeripide in type 2 diabetes: LEAD-3 mono 2-year results 69th American Diabetes Association 2009 June OR

16

17

18 ADA / EASD Statement - Janvier 2015: place importante réservée aux analogues du GLP1 en échec de mono, de bithérapie ou d insuline basale

19

20

21

22 ABCD nation wide Liraglutide Audit Insulin necessity is better than diabetes duration in Predicting liraglutide treatment response Thong KY,Walton C, Ryder REJ, ABCD nationwide Liraglutide Audit contributors.easd 2012/ ADA 2012

23 But et méthodologie Objectif : déterminer si le traitement antérieur ou la durée du diabète sont des éléments prédicteurs de la réponse à Liraglutide en pratique clinique. Analyse de la baisse de l HbA1c à 3 mois après initiation avec Liraglutide 1,2 mg Méthode ANCOVA ( analyse de covariance). Collecte anonyme des données de 4129 patients Thong KY,Walton C, Ryder REJ, ABCD nationwide Liraglutide Audit contributors.easd 2012/ ADA 2012

24 But et méthodologie Nombre total des malades ( données anonymes) : 4129 Critères d exclusion : Absence de données HbA1c à 3mois Patients sous liraglutide 1,8 mg Transfert de l exénatide au liraglutide 1.2 mg Réduction de la dose d insuline > 20% Arrêt des ADO à l initiation. Inclusion : 638 patients (variable fonction du nombre de traitement ) 586 patients (variable la durée du diabéte) Thong KY,Walton C, Ryder REJ, ABCD nationwide Liraglutide Audit contributors.easd 2012/ ADA 2012

25 Changement moyen ajusté A1c % Dans les conditions de vie réelle en Angleterre, Liraglutide démontre une grande efficacité en association avec 1 seul ADO Presentation title Date OAD 2OAD 3OAD Insuline+/-OAD N=119 N=209 N=67 N= (DT) :-0.8,p < 0,001 Différence traitement (DT) :-0.8,p < 0,001 (DT) :-1.0,p < 0,001 Meilleure réponse chez les patients traités par 1,2,3 ADO vs sous insuline Thong KY,Walton C, Ryder REJ, ABCD nationwide Liraglutide Audit contributors. EASD 2012/ ADA 2012

26 Changement moyen ajusté A1c % Dans les conditions de vie réelle en Angleterre, Liraglutide démontre une grande efficacité au stade précoce de l histoire naturelle du DT2 Presentation title Date ans 6-10 ans >10 ans N=181 N=195 N= Meilleure réponse quand l ancienneté du diabète est comprise entre 0 et 5 ans (DT) :-0.2,p < 0,001 La différence est de 0,5 % (p < 0,01) /les diabètes les plus anciens (> 10 ans) -2.5 Différence traitement (DT) :-0.5,p < 0,001 Meilleure réponse au stade précoce de l histoire naturelle du DT2 Thong KY,Walton C, Ryder REJ, ABCD nationwide Liraglutide Audit contributors.easd 2012/ ADA 2012 Thong KY,Walton C, Ryder REJ, ABCD nationwide Liraglutide Audit contributors. EASD 2012/ ADA 2012

27 Presentation title Date 30 HbA1c et poids dans Audit ABCD R.E.J. RYDER, P. SEN-GUPTA and K.Y. THONG; ABCD Nationwide Liraglutide Audit Contributors. City Hospital, Birmingham, UK. Poster 801

28 Conclusion Les analogues du GLP-1 ont une place indiscutable dans le traitement du DT2 et à tous les stades du traitement Ils n occasionnent pas ou peu d hypoglycémie et ont un impact significatif sur l excès pondéral Le liraglutide permet d obtenir en moyenne une réduction de A1C d environ 1 1,5 % Les patients avec une durée courte à modérée du DT2 et sans excès pondéral majeur semblent être les meilleurs répondeurs. En association en l insuline, Lira reste très efficace et réduit le poids