Les maladies autoimmunes sont-elles héréditaires? 14 avril 2016 Felicitas Langner-Viviani

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1 Les maladies autoimmunes sont-elles héréditaires? 14 avril 2016 Felicitas Langner-Viviani

2 Fil rouge Présentation clinique Risque relatif et hérédité dans le LES Présentation clinique Polyautoimmunité, autoimmunité familiale & Co Les maladies autoimmunes sont-elles hérédiatires? Autoimmunité familiale: associations connues Conclusions

3 Présentation clinique Contexte: Bilan immunologique chez la mère d une jeune patiente pédiatrique hospitalisée Résumé de l histoire médicale de la fille: - 6 ans connue pour une épilepsie bénigne focale atypique depuis l âge de 1,5 ans + léger retard de développement cognitif - 12/2015: crise convulsive généralisée de 30 min, ensuite fortes douleurs aux MID thromboses artérielle multiples transfert de Sion au CHUV - CV: emboles multiples au niveau du MID, MIG et MSD; US cœur: lésion hyperéchogène sur le feuillet ant. de la valve mitrale thrombolyse systémique sans succès, désobstruction chirurgicale, syndrome des loges fasciotomie; nécrose sèche de l avant-pied D amputation - Ostéoarticulaire: épanchements intra-articulaires des genoux ddc - Immuno: anti-cardiolipines IgG 34 GPL, anti-cardiolipines IgM 26 MPL, antibêta-2-glycoprotéine et anticoagulant lupique nég, ANA 1/1280 homogène, anti-dsdna 1393UI/ml, anti-nucléosomes 135U Suspicion de syndrome des anticorps anti-phospholipides catastrophique sur probable LES

4 Quelle est la probabilité que la mère de l enfant présente aussi un lupus? 1) Pas de risque 2) Risque 10x plus grand que la population normale 3) Risque est 50x plus grand que la population normale 4) Risque est 100x plus grand que la population normale

5 Sept 2015 «Population-based family study» sur la base de la Taiwan National Health Insurance Research Database Participants = tous les individus enregistrés en 2010 ( N = ), dont avec Lupus (prévalence 0,07% Taiwan) Identification de relations parent-enfant, relations de fratrie, pairs de jumeaux. Tous les diagnostics de SLE entre le 1 er mars août 2010

6 Un peu de statistique Risque relatif (RR) Héritabilité = la part des facteurs génétiques dans la probabilité d'apparition d'un trait phénotypique donné au sein d'une population donnée. Paramètre de population Exemple: RR pour ca pulmonaire = 2 pour population avec tabagisme à < 15 cigarettes/j Exemple: Héritabilité pour la TA entre 0,3 à 0,5 30% - 50% influencé génétiquement et à 50-70% par l environnement

7 Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus and Coaggregation of Autoimmune Disease in Affected Families

8 Risque relatif des autres membres de la famille pour un lupus?

9 Risque relatif pour autres maladies auto-immunes chez personnes avec parent de 1er degré atteint de LES

10 Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus and Coaggregation of Autoimmune Disease in Affected Families Variance phénotypique dans le LES est due en: 43,9% à des facteurs génétiques (héritabilité) Héritabilité dans des autres études: 66 +/- 11% Lawrence JS et al. A family survey of lupus erythematosus. 1. Heritability. J Rheumatol Oct;14(5): % Yang J et al. Sporadic cases are the norm for complex disease. Eur J Hum Genet Sep;18(9): ,8% à des facteurs environnementaux partagés 30,3% à des facteurs environnementaux non partagés

11 Présentation clinique Anamnèse de la patiente: - 49 ans, connue pour asthme bronchique, absence de symptômes B, anamnèse par système non-contributive. - Absence de phénomène de Raynaud, d aphtose, de syndrome sec, de lésion cutanée ou de photosensibilité. - MAIS: 5 fausses couches à un stade précoce, 2 grossesses menées à terme avec garçon de 12 ans en BSH et fille de 6 ans - Originaire du Kongo depuis > 20ans en Suisse Status: - Sp hormis HTA non-contrôlée à 173/103 mmhg

12 Bilan biologique

13 Bilan biologique Bilan immunologique de la mère rassurant

14 Comment on aurait appelé la constellation familiale si la mère avait (a) un lupus ou (b) une autre maladie autoimmune? 1) a- Maladie autoimmune familiale, b- polyautoimmunité 2) a- Maladie autoimmune familiale, b- autoimmunité familiale 3) a- autoimmunité familiale b- polyautoimmunité 4) a- autoimmunité familiale b- syndrome autoimmune multiple

15 Comment on aurait appelé la constellation familiale si la mère avait (a) un lupus ou (b) une autre maladie autoimmune? Ref: Cárdenas-Roldán J et al. How do autoimmune diseases cluster in families? A systematic review and meta-analysis. BMC Med Mar 18;11:73.

16 Anaya JM. The diagnosis and clinical significance of polyautoimmunity. Autoimmun Rev Apr-May;13(4-5): Les maladies auto-immunes sont-elles héréditaires? Autoimmunité familiale Polyautoimmunité Maladies autoimmunes familiales

17 Focus sur autoimmunité familiale par rapport à 5 maladies auto-immunes majeures: PR LES maladies auto-immunes thyroïdiennes (AITD) sclérose en plaques (MS) diabète type I (T1D) Autoimmunité familiale trouvée dans toutes les maladies investiguées; RR pour autoimmunité familiale 2,4 en AITD, 1,6 T1D, 1,5 PR, 1,3 MS prédominance de l hérédité maternelle du trait autoimmun trouvée dans quelques maladies autoimmunes (SS, T1D, arthrite juvénile) Race influence la présence de l autoimmunité familiale

18 Autoimmunité familiale: associations connues

19 Conclusions Autoimmunité familiale, maladies autoimmunes familiales et polyautoimmunité témoignent la présence des facteurs génétiques dans la pathogenèse des maladies autoimmunes Connaissances sur l autoimmunité familiale/ polyautoimmunité peuvent être précieuses dans l évaluation immunologique de l individu

20 Quel risque est plus élevé? 1. Risque de développer un cancer pulmonaire en fumant quelques cigarettes (<15) /jour 2. Risque de présenter aussi un LES en étant marié à une personne atteinte de LES 3. Risque de présenter un maladie inflammatoire intestinale si parent de 1er degré atteint de LES

21 Quel risque est plus élevé? 1. Risque de développer un cancer pulmonaire en fumant quelques cigarettes (<15) /jour 2. Risque de présenter aussi un LES en étant marié à une personne atteinte de LES RR = 2 RR = 4,44 3. Risque de présenter un maladie inflammatoire intestinale si parent de 1er degré atteint de LES RR = 1,39

22 Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus and Coaggregation of Autoimmune Disease in Affected Families «Assortative mating?»