Allergie au lait Le lait est un allergène alimentaire important (0,5 à 7,5 % des enfants) source allergénique majeure du nourrisson Une symptomatologi

Transcription

1 Allergie au lait, diversité des allergènes.

2 Allergie au lait Le lait est un allergène alimentaire important (0,5 à 7,5 % des enfants) source allergénique majeure du nourrisson Une symptomatologie variée avec des manifestations dermiques, digestives et respiratoires Une réaction allergique d hypersensibilité immédiate de type I

3 l hypersensibilité de type I: les étapes 1. Sensibilisation CPA antigène LT Première rencontre allergène + terrain IgE LB Production d IgE spécifiques Fixation des IgE sur les basophiles et mastocytes

4 l hypersensibilité de type I: les étapes 2. Déclenchement allergène mastocyte mastocyte basophile basophile FcεRI FcεRI Deuxième rencontre avec le même allergène ou avec un allergène apparenté Allergène + IgE fixées => dégranulation médiateurs (histamine, ) et cytokines proinflammatoires

5 Les constituants protéiques du lait PROTEINES Concentration g/l de lait Poids moléculaire 33 g/l Protéines du lactosérum 6 g/l -lactoglobuline 3.0 g/l Lactalbumine 1.2 g/l Albumine bovine sérique 0.3 g/l Immunoglobulines 0.7 g/l Lactoferrine 0.1 g/l Protéose-peptone 0.7 g/l * Caséine Entière 27 g/l caséine s g/l caséine s2 2.6 g/l caséine 9.3 g/l caséine 3.3 g/l 19000

6 Identification des allergènes du lait Analyse de la réponse IgE aux protéines du lait (population de 200 patients des années 1990). MONO ET MULTI -SENSIBILISATIONS AUX PROTEINES DU LAIT trois allergènes quatre allergènes 20% 22% deux allergènes cinq allergènes 15% 16% un allergène 27% % de réponse positive Fréquence cas ent ß-lg a-lac BSA Lf 58 Protéine Diversité de la réponse IgE Potentiel allergénique de toutes les protéines testées

7 Identification des allergènes du lait Analyse de la réponse IgE aux protéines du lait (années 2000) Fréquence (1990) % de réponse positive 58 cas ent ß-lg a-lac BSA Lf Protéine % de réponse positive Fréquence (2000) cas ent ß-lg a-lac BSA Lf Protéine La caséine entière : l allergène prépondérant

8 Allergie au protéines du lait de vache Réponse IgE de 58 patients aux caséines entières de différents ruminants ( exprimée en UI/ml) Moyenne Allergène 140 CE bovine Médiane CE ovine CE caprine IgE (UI/ml) Distribution de la réponse IgE aux caséines entières Numéro de sérum CE bovine CE ovine CE caprine La réponse IgE est plus forte pour la caséine entière bovine. La réponse aux caséines bovines s accompagne d une réponse aux caséines ovines et caprines immunoréactivités croisées

9 Allergie au protéines du lait de vache Réponse IgE au lait humain chez des patients allergiques au lait de vache : Présence de protéines ou fragments exogènes : par exemple, protéines du lait de vache ou de l arachide Auto-anticorps Existence de réactivités croisées entre protéines de laits humain et de vache

10 Immunoréactivité croisée entre caséines d espèces éloignées Sept sérums (sur 28 testés) présentent une réponse IgE à la caséine humaine % de la réponse IgE à la caséine ß bovine S88 H81 H101 H130 H131 H146 H153 Sérums Faible immunoréactivité croisée entre caséines humaine et bovine

11 Immunoréactivité croisée entre caséines d espèces éloignées cas b bov cas b hum RELEELNVPGEIVESLSSSEESITRINKKIEKFQSEEQQQTEDELQDKIHPFAQTQSLVYPFPGPIPNS*LPQNIPPLTQTPVVVPPFLQPEVMGVSKVKE -*********-TI EY*--V--VKH-D---G---H----Y-SF-P-P-I---VE---YGF-----L--A-PA--L*-VP---I-E-P-A-D AMAPKHKEMPFPKYPVEPFTESQSLTLTDVENLHLPLPLLQSWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSKVLPVPQKAVPYPQRDMPIQAFLLYQEPVLGPVRGPFPIIV TVYT-GRV--VL-S-TI--FDP-IPK---L PL-Q-VP--I-Q-LAL---PLW-VP-P----I--QV------AV-V--L--N--LL-N-THQIY-VTQPLAPVHNPISV Deux régions présentant des séquences homologues aux caséines bovine et humaine sont impliquées dans l immunoréactivité croisée

12 Population d allergiques au lait de vache Conclusions : Hétérogénéité de la réponse IgE Diversité allergénique Caséine Entière bovine, allergène prépondérant Sensibilisation au lait humain Allergie croisée entre laits de différents ruminants

13 Allergie au protéines du lait de chèvre et de brebis Symptomatologie sévère réactions anaphylactiques Phénomène tardif (la majorité des enfants a plus de quatre ans) et durable (?) Patients sans allergie au lait de vache

14 Allergie au protéines du lait de chèvre et de brebis Réponse IgE de 30 patients aux caséines entières de différents ruminants ( exprimée en UI/ml) Moyenne Allergène 90 CE bovine 6 0,35 80 CE ovine 54 12, CE caprine 52 12,2 50 Médiane IgE (UI/ml) Distribution de la réponse IgE aux caséines entières Numéro de sérum CE bovine CE ovine CE caprine Les réponses IgE à la caséine entière bovine et aux différentes ß-Lactoglobulines sont faibles Les réponses IgE aux caséines entières ovines et caprines sont très fortes

15 Allergie au protéines du lait de chèvre et de brebis AMAPKHKEMPFPKYPVEPFTESQSLTLTDVENLHLPLPLLQSWMHQPHQPLPPTVMFPPQSVLSLSQSKVLPVPQKAVPYPQRDMPIQAFLLYQEPVLGPVRGPFPIIV T-V K V P P ** L- T-V K V P---S P ** Lfaibles réactions croisées entre caséines de ruminants en dépit de fortes homologies de séquence ß Bovine RELEELNVPGEIVESLSSSEESITRINKKIEKFQSEEQQQTEDELQDKIHPFAQTQSLVYPFPGPIPNSLPQNIPPLTQTPVVVPPFLQPEVMGVSKVKE ß Ovine --Q-----V--T H A T L I---P---- ß Caprine --Q-----V--T H A T L I---P---- Epitopes spécifiques aux caséines de chèvre et de brebis Allergie en devenir?

16 Complexité de l allergie au lait Allergies aux laits Multiplicité d allergènes aux caractéristiques variées Potentiel Allergénique des produits laitiers de chèvre et de brebis