Pathologies mammaires bénignes et contraception Pathologies bénignes

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1 Pathologies mammaires bénignes et contraception Pathologies bénignes Joelle Mollard Les Samedis de la contraception Limoges 4 février 25 Fibroadénome FA et maladie fibrokystique MFK Fibroadénome

2 Fibroadénome (FA) Le FA est une tumeur bénigne Pas de risque d évolution du FA vers un cancer Le risque concerne d éventuelles lésions associées (de voisinage) Évolution des FA 2% augmentent de taille 7% restent stables % disparaissent Brémond. Maladies du sein. Ed Masson FA et contraception î du risque dans études cas témoins entre 973 et 994 ou absence d effet (Nomura 976),2,8,6,4,2 Effet durée (Vessey 27) Non Linéaire () Fibroadénome :la diminution du risque est significative à partir de 97 mois d utilisation Effet durée aussi pour Kelsey 974, Fasal 975, Ory 976, Hislop 984, Odenheimer 984 Intervalle depuis l arrêt (Vessey 27),2,8,6 Linéaire (),4, > 97 Non FA: p =,5. La diminution se maintient pendant un an après l arrêt 2

3 Effet âge Canny 988 Etude cas contrôls MB= 25/ témoins= 8 < 45 ans =,57 (,42-,79) > 45 ans =,65 NS La MFK MFK: maladies ou modifications fibrokystiques MFK: risque évolutif Association de lésions bénignes: dilatations canalaires, micro ou macro kystes, adénose, fibrose +/- hyperplasie avec ou sans atypie Clinique: Nodules plus ou moins réguliers Ecoulement galactophoriques, verdâtres, multipores, Mastodynies Dupont et Page NEJM femmes, biopsies, 7 ans de suivi Lésions épithéliales non prolifératives = Lésions prolifératives sans atypies =,9 Lésions prolifératives avec cellules atypiques =4,5 3

4 Effet durée (Vessey 27) Intervalle depuis l arrêt (Vessey 27),2,8,6,4,2 Non MFK: à partir de 73 mois d utilisation Linéaire (),2,8,6,4 Linéaire (), > 97 Non p<,. La diminution se maintient pendant 48 mois après l arrêt Effet durée aussi pour Kelsey 974, Fasal 975, Ory 976, Hislop 984, Odenheimer 984 Relation avec la grossesse Amélioration des symptômes Le risque de MFK diminue avec la durée d utilisation avant la première grossesse menée à terme mais pas d effet après la première grossesse menée à terme Traitement des symptômes de la MFK (mesure de l épaisseur de la glande et évaluation mastodynies) avec Minulet (3) ou Mercilon(2) N=59 Amélioration de 6% des patientes (Léonardi 997) Charreau, Plu-bureau 993 4

5 Dosage d oestrogènes Données communes Aux FA et à la MFK Plusieurs études montrent que l effet protecteur de la contraception persiste quelque soit le dosage d oestrogènes > ou < 5 microg Charreau, plu-bureau 993 Vessey 27 Doses en mg de progestatifs Ac de nortestosterone Dosage en progestatif des OP Taux de mastopathies bénignes en fonction des doses de progestatifs contenus dans les contraceptifs oraux utilisés Nombre de femmes années Taux pour femmes années , ,3, ,2 - Test de tendance Diminution plus importante pour les pilules plus dosées en progestatif Royal College Lancet i Effet des progestatifs seuls Pas de précisions sur le type de progestatifs Cas/controls Durée en mois OR p FA 7/27 555/63,63,437 MFK / /2297,7,246 Tumeur indéterminée Vessey 27 66/67 53/64,99,927 Pas d effets des progestatifs dans cette étude 5

6 Registre des jumeaux Kaiser Permanente Twin Registry.,2 Synthèse 9 paires: une MB l autre indemne, Dans le groupe pas de mastopathie il y a davantage d utilisatrices de COP,8,6 Nomura Vessey Sartwell OR =,26 (,-,66) multivarié OR =,3 (,9-,8) univariée Pour les utilisatrices > 5 ans OR =,9 (,-,74) Effet durée,4,2 jamais ou anciennes Utilise depuis longtemps Fasal Kelsey Ravnihar Odenheimer, Am J of epidemiol, 984 Ex biopsie ou clinique avec 2 examinateurs Freire de Oliveira. 995 Avant la première grossesse mastopathies non proliferantes Dose d oestrogènes mg Durée utilisat en années >=, 5 O 28/53 Cas/control OR IC p -4 25/44,6,3-,2,4 Lésions proliférantes >5 6/5,4,-,2 <,5 37/73-4 2/33,5,3-,2,5 Avec ou sans atypies Dose d oestrogènes mg >5 2/6,2,-,9 mastopathies proliferantes Durée utilisat en années >=, 5 O /33 Cas/control OR IC p -4 /27,5,2-,3 >5 6/,9 O,2-3 NS <,5 6/48-4 8/7,6,2-,7 >5 3/5,2,2-6,2 NS Plu-bureau 993 6

7 Après la première grossesse Pas de modification ni des mastopathies proliferatives ni des mastopathies non prolifératives Charreau, plu-bureau, 993 Atypie Pas d effets protecteurs en cas d atypie cellulaire risque NS Charreau plu bureau 993 Livolsi 978 Pastides 983 Peut-être un effet bénéfique plus marqué en cas d atypie cellulaires Hsieh 984 Mastopathies bénignes prolifératives : Rohan 999 2,5,5 N IC utilisatrices 548,97,85-, Non utilisatrices Jamais mois 3-36 mois37-84 mois 85 mois Sans atypie : significatif pour plus de 85 mois (p=,). Avec atypie : pourrait augmenter le risque.,5 [,86-2,65] mais NS Sans atypie Avec atypie Risque d évolution vers un cancer des MB avec la COP Rappel: Rôle de la contraception dans la survenue du cancer mammaire reste débattu mais certaines études mettent en évidence une petite augmentation du cancer du sein chez les utilisatrices et dans les ans suivant la prise de pilule qui disparaît ensuite =,24 (,5-,33) Lancet 996 7

8 Risque d évolution vers un cancer des PMB avec la CO 2 études [,2] recherche de FR de développer un cancer du sein sur une MB histologiquement prouvée Analyse univariée Contraception effet protecteur : =,57 (,36-,9) Analyse multivariée ou ajustement sur les covariables: effet NS 5 patientes (IGR Villejuif) suivi ans [3] =,48 (,25-,9) Effet durée p=,2 Effet significatif avec la 9 nortestostérone [] W ors ham MJ, Raju U, Lu M et al. Ris k fac tors for breast cancer from be ni g n breas t dis eas ein a diverse population. Breas t Ca nc e r Res Trea t 29;8:-7. [2] Kabat GC, Jones JG, Olson N et al. Risk f actors for breast cancer in w omen biopsied for benign breast disease: a nested case-control study. Cancer Epidemiol 2;34:34-9. Plu-Bureau G, Lê MG, Si truk -Ware R, Thalabard JC, Mauvais-Jarvis P. Progestogen use and decreased risk of breas t cancer in a cohort study of premenopausal women [3] with benign breast disease. Br J Cancer 994;7(2):27-7. Oral Contraceptive Use and Overall Breast Disease Risk: Cross Sectional Retrospective Study Hamy AS hopital Saint Louis Etude prospective 2 à 27 sur toutes les patientes avec une lésion infra cliniques qui bénéficient d une biopsie Pas de relation entre la prise de CO et le risque de développer une maladie bénigne (ni maligne) Pas de relation avec la durée de la prise de CO Recommandations OMS Conclusion Les données de la littérature bien que parfois discordantes montrent plutôt une diminution du risque ou pas d effets de survenue des maladies bénignes du sein sous contraception estroprogestative Le rôle des Progestatifs seuls utilisés comme contraceptif sur le risque de MB reste à définir Résultat moins probants pour les MB avec atypies mais pas de preuves formelles d un effet délétère 8