Immunité anti-parasitaire

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1 INTRODUCTION Immunité anti-parasitaire Très forte interaction entre hôte et parasite Responsables de maladies chroniques, débilitantes Très grande variabilité des parasites Très mauvaise mémoire immunitaire et/ou incapacité à mettre en place une réponse protectrice: Vaccination? Lʼimmunité anti-helminthes Mise en place de la réponse spécifique Résistance non spécifique Facteurs génétiques (races sensibles et résistantes) Facteurs individuels: Age, sexe, état sanitaire, hormones Facteurs parasitaires: Compétition entre différents parasites et exclusion Rôle des cellules présentatrices Reconnaissance par les TLR? Migration dans les NL Activation des LT CD4 Th-2 (importance de IL-4, et IL-13) Production massive dʼigg1 et/ou IgGE Immunité non spécifique Les mucines (parasites digestifs) Le complément (parasite infestant est toujours extracellulaire) Les GNE (GNN) NL CD4 Th-2 IL-4 IL-13 Plasmocyte IgE/IgG1 1

2 Action des différents effecteurs immunitaires Le rôle des GNE IL-4 Synthèse AC Plasmocyte -DESTRUCTION -IMMOBILISATION LARVES (+GNN) GNE Radicaux libres (O2-, H2O2) Lysophospholipase Phospholipase D IgE/IgG1 FcRε Protéine basique majeure (MBP) ADULTE -REACTION GRANULOMATEUSE -REDUCTION DE LA FERTILITE OEUFS NK GNE (+GNN) -DESTRUCTION DE LA CUTICULE -REACTION GRANULOMATEUSE -REDUCTION DE LA FERTILITE Ribonucléase (Eosinophil derived neurotoxin) Protéine cationique Le phénomène dʼautostérilisation Echappement des larves migrantes dʼhelminthes IMMUNO-SUPPRESSEURS INHIBITEURS DE PROTEASES : Nouvelle infestation 4: Arrivée des L mémoires (CD4 et B) 2: Fixation des Ags solubles sur les mastocytes IgE+ 5: Recrutement des GNE () 3: Dégranulation et réponse inflammatoire 6: Transcytose et Transsudation (IgG et IgE) 7: Mort et élimination des parasites (ADCC) PROTEASES DES IG ANTIOXYDANTS 2

3 Séquestration parasitaire Séquestration intrakystique Séquestration intestinale Mimétisme antigénique Acquisition dʼun revêtement constitué des P de lʼhôte Masquage des Ags étrangers Expression de molécules inhibitrices du C Variabilité antigénique Changement de lʼexpression Ag au cours du cycle Pour le SI: un parasite= plusieurs pathogènes Modifications du profil de la réponse spécifique Fasciola: races sensibles: réponse Th-1 races résistantes: réponse Th-2 Haemonchus contortus: race résistance; Barbade black belly: réponse Th-2 race sensible: INRA 401 Lʼimmunité anti-protozoaires Mise en place de la réponse spécifique Résistance non spécifique Facteurs génétiques (races sensibles et résistantes) Facteurs individuels: Age, sexe, état sanitaire, hormones Immunité non spécifique Le complément (phases extracellulaires) Les GNN Rôle des cellules dendritiques Reconnaissance par les TLR Migration dans les formations lymphoïdes: Parasites intracellulaires Activation des lymphocytes T CD4 Th-1 Commutation isotypique des LB (IgG2) Activation des macrophages (Rôle majeur de lʼifnγ) Activation des LT CD8 cytotoxiques? Parasites extracellulaires Activation des lymphocytes Th-2 Synthèse dʼac 3

4 Action des différents effecteurs immunitaires Exemple des babésia ANTICORPS COMPLEMENT Neutralisation Opsonisation ADCC Injection Sporozoïtes+ Salive Infection directe des GR Tachyzoites libres Multiplication exclusive dans les GR Libération Bradyzoites enkystés Pas de reconnaissance Exemple de Toxoplasma gondii Stade intracellulaire LYMPHOCYTES Th-1 MACROPHAGES ACTIVES (NO) IFNγ Signes cliniques (Fièvre, anorexie, anémie, ictère) Guérison Réponse mémoire? Protection croisée? Risque HS-II et HS-III Aggravation des signes cliniques Réponse immunitaire: CTL inutiles Réponse humorale Réponse inflammatoire Th-1 IFNγ, TNFα, NO (formes libres) Séquestration parasitaire Séquestration intracellulaire Synthèse de leurres immunologiques Vacuole parasitophore Parasite intracytoplasmique P inhibitrices du C (trypanosomes) Protéases anti Ig Peptides immunomodulateurs (toxoplasmes, babesia) Pseudo-cytokines (inhibition du TNFα) Séquestration intrakystique 4

5 Modification du profil de la réponse immunitaire Ex leishmaniose: Réponse Th-1: IFNγ active les macrophages Production de NO leishmanicide Réponse Th-2: Production dʼac non protecteurs Macrophages permissifs (blocage IL-12) Leishmaniose viscérale Macrophage infecté Variation antigénique Changement de lʼexpression Ag au cours du cycle Variants des P de surface: échappement à la reconnaissance par les AC (trypanosomes, plasmodium) Trypanosome: 1000 variants P (VSG)/ clone Perte du revêtement quand les AC sont fixés (trypanosomes) Macrophage activé par lʼifnγ Phénomènes immuno-pathologiques associés aux infestations parasitaires Hypersensibilité de type I: Irritations locales, inflammation, prurit Hypersensibilité de type II: Lyse des GR: babesioses, trypanosomes Hypersensibilité de type III: Maladies chroniques! Dépots dʼic (schistomoses) Hypersensibilité de type IV: Formation de granulomes (protozoaires infestant les macrophages) Auto-immunité: Réactions croisées entre Ag parasitaires et Ag du soi Immunodépression non spécifique 5