Place du bêta-bloquant dans le traitement de l HTA en 2015

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Marie-Anne Lachapelle
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1 Place du bêta-bloquant dans le traitement de l HTA en 2015 P r Xavier Girerd Pôle Cœur Métabolisme Unité de Prévention des Maladies Cardiovasculaires Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France Agadir, 5 juin 2015

2 Place des bêta-bloquants selon les recommandations actuelles

3 Une place à un stade tardif en l absence d indication spécifique Selon le NICE 11 BMJ 2011;343:d4891

4 Guideline Comparisons of Goal BP and Initial Drug Therapy for Adults With Hypertension JAMA. 2014;311(5):

5 Choix du traitement antihypertenseur selon les recommandations de la SFHTA Presse Med. 2013;42(5):

6 Les essais de prévention réalisés chez les hypertendus ont guidé les recommandations

7 Relative and absolute risk reduction of various outcomes in the blood-pressure-lowering trials HF -46% Stroke -37% CHD -22% CV death -20% All cause death -12% Standardized RR is to a SBP/DBP reduction of 10/5 mmhg Sensitivity analysis including intentional trials exclusively in hypertensive patients. J Hypertension 2014, 32:

8 Relationships of outcome reductions to the extent of BP reductions Meta regressions of risk ratios on absolute BP differences in 47 trials of intentional BP lowering J Hypertension 2014, 32:

9 Stroke All Beta blockers vs. Placebo or no treatment Lancet 2005;366:

11 mm Hg Systolic and diastolic blood pressure SBP Mean difference 2.7 atenolol thiazide amlodipine perindopril DBP Mean difference Baseline Time (years) Last visit

13 Stroke All Beta blockers vs. Other antihypertensive treatment Lancet 2005;366:

14 Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension Beta-blocker 55 BP-lowering trials, individuals and individual years Journal of Hypertension 2015, 33:

15 Le choix d un antihypertenseur Les différences d efficacité sur la baisse de la PA entre les classes pharmacologiques

16 Les moyens de traitement de l hypertension artérielle Hypertension non traitée Evaluation en MAPA Pression Systolique Pression Diastolique ARA ,3 (-7,9 à -17,7) -7,8 (-5,0 à -9,2) IEC 1-12,9 (-11,4 à -14,4) -7,7(-6,5 à -8,9) CA 1-11,8 (-6,1 à -15,9) -8,1(-3,7 à -12,5) BB 1-11,2 (-8,7 à -13,7) - 8,5 (-4,5 à -12,5) Diurétique (HCTZ) 1-6,5 (-5,3 à -7,7) - 4,5 (-3,1 à -6,0) Restriction sodée 2-4,2 (-5,1 à -3,3) - 2,0 (-2,5 à -1,3) 1 - J Am Coll Cardiol 2011;57: Am J Hypertens 2012;25:1 15

17 La baisse de la tension obtenue pour chaque famille pharmacologique est différente pour chaque sujet figure 2 Dickerson JE, Lancet ;353:

18 Effet sur la PAS/PAD de la combinaison d un bêta bloquant à un AA2 Lancet 2014

19 Classification of β-blockers 1 st Generation Non-selective Propranolol 2 nd Generation β 1 -selective Atenolol Metoprolol Betaxolol Bisoprolol 3 rd Generation Additional properties, for example vasodilation Carvedilol Nebivolol

20 Pharmacokinetics of selected β-blockers Criteria Bisoprolol Atenolol Metoprolol Carvedilol Nebivolol* Plasma elimination half-life (h) /27 Absorption (%) > > >95 First-pass effect (%) < /4 Bioavailability (%) /96 Protein binding (%) Active metabolites (+) +++ Balanced clearance + Borchard U. β-rezeptorenblocker, Klinik und Praxis, Aesopus Verlag 1996 Cruickshank JM. The modern role of beta-blockers in cardiovascular medicine PMPH *Nebivolol demonstrates complicated pharmacokinetics

21 Mean Change in Systolic Blood Pressure (mmhg) ABPM: Bisoprolol vs. Atenolol SBP 0 Bisoprolol (n=107) mg Atenolol (n=96) mg Neutel JM et al. Am J Med 1993;94: am 4 pm 10 pm 4 am 10 am Dose Intake Time of Day Casual office readings response rates (DBP 90 mmhg or reduction 10 mmhg): bisoprolol 70% vs atenolol 62%, p=0.04

22 Survival Mortality (%) Survival β-blockers in heart failure: all-cause mortality 1.0 CIBIS II Bisoprolol Placebo Risk reduction =34% p< COPERNICUS Time After Inclusion (Days) 0.8 Carvedilol 0.7 Placebo Risk reduction =35% 0.6 p= Months of Follow-Up MERIT-HF 3 Placbo Metoprolol CR/XL 5 Risk reduction =34% p= Months of Follow-Up 22 Dr. Wilfried Meyer 1. CIBIS II Investigators. Lancet 1999;353:9 13; 2. Packer M et al. N Engl J Med 2001; 344: MERIT-HF Study Group. Lancet 1999;353:

23 Event-Free Survival % Nebivolol in CHF: SENIORS Study 100 All-Cause Mortality or CV Hospitalization (primary outcome) Only 12% non-significant all-cause mortality reduction (p=0.21) 90 Nebivolol 80 Placebo HR 0.86 [0.74;0.99], p= Time (Months) Flather M et al. Eur Heart J. 2005;26:

24 Utilisation préférentielle des bêta-bloquants dans le traitement de l HTA

25 FLAHS Utilisation des anti-hypertenseurs Ordonnances des sujets traités AB Cx IEC IC Asso Fixe BB AA2 DIU % Enquête FLAHS 2014 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités

26 FLAHS 2014 Utilisation des associations en 2014 Choix des associations d antihypertenseurs chez les sujets traités par une bithérapie pharmacologique Bithérapie pharmacologique 3% 3% 7% 16% 6% 40% BSRA+DIU BSRA+AC BSRA+BB BB+DIU BB+AC DIU+SPI AUTRE 25% Enquête FLAHS French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités

27 Composition des trithérapies en France étude FLAHS entre 2002 et 2012

28 FLAHS 2014 Utilisation des antihypertenseur en 2014 prescription selon l âge ordonnance des sujets traités 30% 25% 20% 15% [35-55[ ans [55-75[ ans >= 75 ans 10% 5% 0% A1B AldA ACEI ARB BB CAA CCB DIU DRI Enquête FLAHS French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités Girerd X Ann Cardio Angeio 2015

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