Chapitre III Auto-immunité

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1 Chapitre III Auto-immunité

2 Définition Réponse immunitaire induite suite à la reconnaissance d antigènes du soi par les cellules du système immunitaire! Représente le résultat de l échec des mécanismes d autotolérence! Certains facteurs génétiques et environnementaux prédisposent ou déclenchent l auto-immunité! Décrite au début du 20eme siècle (P. Ehrlich)! Nombre cumulé : 5% population excepté Polyarthrite & thyroidite

3 Tolérance du soi Tolérance Centrale Discrimination du soi & non soi Mort des cellules lymphocytaires activés par les antigènes du soi lors du développement (Moelle & thymus) Tolérisation La présentation abondante et continuelle d un Ag Tolérance périphérique Interaction système immunitaire inné & adaptatif via les molécules de co-stimulation

4 Niveaux d auto-tolérance Succession de points de contrôle! Eviter l affaiblissement de la RI! Activation des Lymphocytes auto-réactifs Maladie auto-immune

5 Niveaux d auto-tolérance Tolérance centrale AIRE : AutoImmune REgulator, induit par lymphotoxine α! Expression de Pros propres aux tissus dans la stroma médullaire thymique! AIRE Défectueux : «APECED» APS-1 : Autoimmune Polyglandular Syndrome-1, destruction de tissus endocriniens(ilots pancréatique)

6 Niveaux d auto-tolérance Ignorants du soi Stimulus important ACTIVATION Hypothèse Toll:! TLR9: CpG non méthylées de l ADN! ADN bactéries & Cellules mammifère en apoptose! TLR-7 & TLR-8 : ARN! Production d Ac anti-adn ou Anti-ARN! LED : Lepus érythémateux disséminé Les cellules ignorantes: Affinité à l Ag du soi mais ne le reconnait pas, parce que : séquestré,faible concentration, pas de capacité d agrégation des récepteurs Disponibilité de l Ag caché : après inflammation ou mort cellulaires (Ag cardiaques)! Facteur rhumatoide : auto-anticorps anti-igg, arthrite rhumatoide

7 Niveaux d auto-tolérance Sites immunologiquement privilégiés Tissus n induisant pas de réponse immunitaire à l état normal, c est le cas de Cerveau et chambre antérieur de l oeil! Les Ac quittent ces sites et les LT développent une tolérance! Interaction inhabituelle avec les vaisseaux lymphatiques/existence d une barrière tissulaire de protection (hématoencéphalique dans le cerveau)/production de cytokines diminuant la réponse immune/ Expression de molécules co-inhibitrices Ophtalmie sympathique Sclérose en plaque! Maladie démyélinisante inflammatoire chronique

8 Niveaux d auto-tolérance Rôle des cellules immunitaires Rôle dans:! DID (Diabète Insulino-Dépendant) & LED INF-γ TNF-α IL-4/IL-5 IL-10-IL-13 IL-17 Lymphocytes T régulateurs Même après un échappement des cellules auto-réactives, l autoimmunité peut être prévenue grace au Lymphocytes T Régulateur, c est une régulation extrinséque Régulation, suppression immunitaire dominante : Suppression de lymphocytes auto-réactifs reconnaissants des Ag différents de ceux des Treg

9 Niveaux d auto-tolérance Rôle des cellules immunitaires Lymphocytes T régulateurs Treg inhibent les autres LT auto-réactive présentes dans le même tissu/cpa Type de Treg : CD4+/CD25+/FoxP3+ Colite : Inflammation du colon Immunologie Immunologie approfondie approfondie && maladies maladies auto-immunes auto-immune

10 Maladies auto-immunes Hashimoto : Ac anti-peroxydase thyroidienne! Graves : Ac anti-récepteurs de thyréostimuline! DID : Ac anti-insuline! LED : Ac anti-chromatine/anti-spliceosome! Myasthénie : Ac anti-acetylcholine

11 Maladies auto-immunes Auto-immunité chronique suite à l inflammation Absence du phénomène de Séquestration! Excès de l auto-antigène (Ex: la chromatine dans le LED)! Recrutement des médiateurs non spécifique de l inflammation! Extension épitopique & présentation d épitopes cryptiques

12 Maladies auto-immunes Auto-immunité chronique suite à l inflammation Exemple du LED

13 Maladies auto-immunes Stimulation ou blocage du récepteur cible Maladie de Graves Myasthénie