Lymphomes et Pseudolymphomes

Transcription

1 Lymphomes et Pseudolymphomes Gérard ABADJIAN Dermatopathologie Courante Ref. Images McKee Pathology of the Skin

2

3 Définition Lymphome à cellules T le plus courant, d aspects caractéristiques cliniques et histologiques Clinique Trois stades: Stade érythémateux: Macules circonscrites, à surface parcheminée habituellement du tronc Stade de la plaque: Lésions plus épaisses, infiltrées Stade tumoral: Nodules fréquemment ulcérés Autres variantes, nombreuses: Formes hyper- ou hypopigmentées, granulomateuses, et pilotropes

4 Stades Érythémateux et Plaque: Parakératose et discrète acanthose épidermique Exocytose de lymphocytes atypique (épidermotropisme) avec légère spongiose Lymphocytes à noyaux cérébriformes et cytoplasme peu abondant éosinophile Lymphocytes intraépidermique plus grand que ceux du derme Micro-abcés de Pautrier: accumulation de plus de 4 à 5 lymphocytes atypiques dans la couche épineuse, et arrangement lentigineux de lymphocytes à la jonction dermo-épidermique. Derme superficiel: fibrose et infiltrat lymphocytaire en bande avec des éosinophiles épars Stade tumoral: Infiltrat nodulaire de lymphocytes de moyenne et grande taille, à noyaux pléomorphes. Perte de l épidermotropisme peut survenir, et possible ulcération Immunohistochimie: Lymphocytes intraépidermiques : CD3+,CD4+, CD7- Transformation: CD30+/-. CD8+ rares.

5

6

7

8

9

10

11

13

14

16

17 Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques) Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les zones de spongiose. Lymphocytes sans atypie nucléaire Pityriasis lichénoïde (Parapsoriasis en gouttes) Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique, spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques. Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges. Commentaires Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite. Le diagnostic final repose sur l association des arguments cliniques et histologiques Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme à Plaque du MF.

18 Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques CD7

19 Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques) Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les zones de spongiose. Lymphocytes sans atypie nucléaire Pityriasis lichénoïdes chronica (Parapsoriasis en gouttes) Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique, spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques. Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges. Commentaires Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite. Le diagnostic final repose sur l association des arguments cliniques et histologiques Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme à Plaque du MF.

20 Pityriasis lichénoïde

21 Pityriasis lichénoïde

22

23 Définition Lymphome à cellules T de bas grade caractérisé par des lymphocytes anaplasiques exprimant le CD30. 2 nd lymphome cutané en fréquence. Clinique Papulose lymphomatoïde Papules et nodules érythémateux ou rouge brunâtres récidivants, à régression spontanée en quelques semaines, laissant parfois des cicatrices. Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Nodules souvent ulcérés, de progression rapide, isolés ou groupés.

24 Papulose lymphomatoïde Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et éosinophiles associés. Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de lymphocytes atypique à noyaux dense. Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes anaplasiques. Peu d infiltrat réactionnel. Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes ou d immunoblastes. Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et d éosinophiles. Ulcération courante Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d expression de certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

25 Papulose lymphomatoïde

26 Papulose lymphomatoïde: Type A (80%) Profil IHC: Type A et C CD4 + (90%) T variable CD45 +, CD30 +, CD15 -, EMA ALK -, CD56 -

27 Papulose lymphomatoïde: Type B (10%) CD30 -

28 Papulose lymphomatoïde Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et éosinophiles associés. Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de lymphocytes atypique à noyaux dense. Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes anaplasiques. Peu d infiltrat réactionnel. Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes ou d immunoblastes (# 3 catégories EORTC). Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et d éosinophiles. Ulcération courante Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d expression de certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

29 Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif

30 Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Anaplasique

31 Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif Immunoblastique Pléomorphe

32 Mycosis fungoides Des cellules tumorales pléomorphes exprimant le CD30 peuvent être observées dans le stade tumoral du MF. Le diagnostic différentiel avec le type B de la papulose est difficile. Lymphome de Hodgkin Primitif cutané, inconnu Atteinte cutanée secondaire par un lymphome anaplasique CD30+, ganglionnaire Aspect histologique identique Expression de l EMA et ALK Commentaires Chevauchement entre MF tumoral et Lymphomes CD30+, I et II: séparation nécessite corrélation clinicopathologique. Lymphocytes atypiques CD30+ observés dans les états infectieux et inflammatoires (verrue vulgaire, molluscum contagiosum, gale, PLEVA, )

33 Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif: Diagnostic différentiel Atteinte cutanée secondaire par un lymphome anaplasique CD30+, ganglionnaire: EMA, ALK-1 >75% CD30+

34

35 Lymphome centro-folliculaire primitif cutané Définition Lymphome cutané à cellules B, de bas grade, à différentiation centro-folliculaire. Clinique Nodules brun ou bleu rougeâtres, avec des plaques Localisation préférentielle: tête et cou, tronc

36 Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Histopathologie Epiderme normal, «grenz zone» derme superficiel épargné Infiltrat lymphocytaire nodulaire parfois confluent avec des groupes cohésifs de cellules centro-folliculaires (centrocytes) à noyaux clivés, indentés, de densité chromatinienne variable. Extension au derme profond et hypoderme Association de petits lymphocytes à noyaux denses, parfois éosinophiles et plasmocytes. Trois aspects Folliculaire: grands follicules néoplasiques sans corps tingibles Mixte: Folliculaire et diffus Diffus: Nappes de cellules centrocytiques sans arrangement folliculaire. Immunohistochimie: Expression des marqueurs B: CD20, CD79a, bcl-6 ; bcl2(-) 80% réarrangement monoclonal Ig chaines lourdes en PCR

37 Lymphome centro-folliculaire primitif cutané

38 Lymphome centro-folliculaire primitif cutané bcl-6 +, bcl-2 - CD20 +, CD10 +

39 Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Diagnostics differentiels: Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%) Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs Souvent expression de chaines légères monoclonales Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin) Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses. Présence de plasmocytes et d éosinophiles. Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

40 Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif cutané Clinique similaire au lymphome folliculaire Infiltrat nodulaire Reliquat de centre germinatif Dissection du collagène Infiltrat uniforme, monocytoïde

41 Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif cutané Plasmocytes CD20 Kappa Lamda

42 Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Diagnostics differentiels: Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%) Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs Souvent expression de chaines légères monoclonales Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin) Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses. Présence de plasmocytes et d éosinophiles. Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

43

44 Synonymes: Lymphocytoma cutis, Hyperplasie lymphoïde bénigne (Borréliose) Définition Hyperplasie lymphoïde en réponse à plusieurs facteurs déclenchants; Borrélia, piqures d insectes, gale, médicaments, vaccin. Clinique Nodules brun à bleu rougeâtres non ulcérés Borréliose: localisation typique lobe auriculaire, mamelon, scrotum.

45 Epiderme normal: «Grenz zone» Infiltrat circonscrit lymphocytaire avec des follicules dans le derme superficiel et moyen. Structures folliculaires avec des macrophages à corps tingibles. Petits lymphocytes à noyaux denses périphériques, plasmocytes, et éosinophiles. Immunohistochimie Expression des marqueurs des cellules B, avec un réseau régulier de cellules dendritiques CD21+ Pas de monoclonalité de chaines légères, ou de réarrangement monoclonal des chaines lourdes.

46

47 CD20 CD3

48 Kappa Lambda

49 Lymphome centro-folliculaire cutané primitif Infiltrat nodulaire s étendant habituellement dans le derme profond et l hypoderme. Cellules à différentiation centrocytique. Monoclonalité des chaines légères Lymphome primitif de la zone marginale Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs. Souvent expression de chaines légères monoclonales Lupus tumidus Variante du LE à dépôts marqués de mucine. Infiltrat lymphocytaire à prédominance de cellules T périvasculaire et périannexiel, étendu dans le derme. Lymphome de la zone marginale et Pseudolymphomes difficiles a distinguer histologiquement. Nécessité de la confrontation clinique, borréliose?

50 Merci de votre attention