Preuves, recommandations et usages des bêta-bloquant chez l hypertendu

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1 Preuves, recommandations et usages des bêta-bloquant chez l hypertendu P r Xavier Girerd Pôle Cœur Métabolisme Unité de Prévention des Maladies Cardiovasculaires Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France Agadir, 20 mai 2016

2 Preuves en faveur de l usage des bêta-bloquants dans l HTA

3 Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension Costas Thomopoulos, Gianfranco Parati, Alberto Zanchetti 1. Overview, meta-analyses, and meta-regression analyses of randomized trials. J Hypertension 2014, 32: Effects at different baseline and achieved blood pressure levels - overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertension 2014, 32: Effects in patients at different levels of cardiovascular risk - overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertension 2014, 32: Effects of various classes of antihypertensive drugs - overview and meta-analyses. J Hypertension 2015, 33: Effects of various classes of antihypertensive drugs head to head comparisons of various classes of antihypertensives drugs. J Hypertension 2015, 33: Effects of blood pressure-lowering treatment. Prevention of heart failure and new-onset heart failure metaanalyses of randomized trials. J Hypertension 2016, 34: Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels updated overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertension 2016, 34:

4 Les bénéfices du traitement antihypertenseur pour une baisse de -10/-5 mmhg Insuffisance cardiaque -46% Accident vasculaire cérébral -37% Infarctus du myocarde -22% Mortalité cardio-vasculaire -20% Toute cause de mortalité -12% J Hypertension 2014, 32:

5 Bénéfices des antihypertenseurs dans les essais ayant l objectif d une baisse de la pression artérielle J Hypertension 2016, 34:

6 Prévention des complications de l HTA selon la classe pharmacologique par comparaison au Placebo Complication AVC Insuffisance cardiaque Cardiopathie ischémique Antihypertenseur Diurétique Beta bloquant Antagoniste calcique IEC AA2 Diurétique Beta bloquant IEC AA2 Diurétique IEC J Hypertension 2015, 33:

7 Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension Beta-blocker 55 BP-lowering trials, individuals and individual years Journal of Hypertension 2015, 33:

8 Stroke All Beta blockers vs. Placebo or no treatment Lancet 2005;366:

9

10 mm Hg Systolic and diastolic blood pressure SBP Mean difference 2.7 atenolol thiazide amlodipine perindopril DBP Mean difference Baseline Time (years) Last visit

11

12 Stroke All Beta blockers vs. Other antihypertensive treatment Lancet 2005;366:

13 Prévention spécifique des complications de l HTA selon la famille d antihypertenseur Complication Insuffisance cardiaque AVC Cardiopathie ischémique Antihypertenseur Diurétique Bloqueurs du SRA Diurétique Antagoniste calcique IEC J Hypertension 2015, 33:

14 Place des bêta-bloquants selon les recommandations de la prise en charge de l HTA

15 Une place à un stade tardif en l absence d indication spécifique Selon le NICE 11 BMJ 2011;343:d4891

16 Guideline Comparisons of Goal BP and Initial Drug Therapy for Adults With Hypertension JAMA. 2014;311(5):

17 Choix du traitement antihypertenseur selon les recommandations de la SFHTA Presse Med. 2013;42(5):

18 Le choix d un antihypertenseur Efficacité sur la baisse de la PA entre les classes pharmacologiques

19 Les moyens de traitement de l hypertension artérielle Hypertension non traitée Evaluation en MAPA Pression Systolique Pression Diastolique ARA ,3 (-7,9 à -17,7) -7,8 (-5,0 à -9,2) IEC 1-12,9 (-11,4 à -14,4) -7,7(-6,5 à -8,9) CA 1-11,8 (-6,1 à -15,9) -8,1(-3,7 à -12,5) BB 1-11,2 (-8,7 à -13,7) - 8,5 (-4,5 à -12,5) Diurétique (HCTZ) 1-6,5 (-5,3 à -7,7) - 4,5 (-3,1 à -6,0) Restriction sodée 2-4,2 (-5,1 à -3,3) - 2,0 (-2,5 à -1,3) 1 - J Am Coll Cardiol 2011;57: Am J Hypertens 2012;25:1 15

20 Effet sur la PAS/PAD de la combinaison d un bêta bloquant à un AA2 Lancet 2014

21 Classification of β-blockers 1 st Generation Non-selective Propranolol 2 nd Generation β 1 -selective Atenolol Metoprolol Betaxolol Bisoprolol 3 rd Generation Additional properties, for example vasodilation Carvedilol Nebivolol

22 Pharmacokinetics of selected β-blockers Criteria Bisoprolol Atenolol Metoprolol Carvedilol Nebivolol* Plasma elimination half-life (h) /27 Absorption (%) > > >95 First-pass effect (%) < /4 Bioavailability (%) /96 Protein binding (%) Active metabolites (+) +++ Balanced clearance + Borchard U. β-rezeptorenblocker, Klinik und Praxis, Aesopus Verlag 1996 Cruickshank JM. The modern role of beta-blockers in cardiovascular medicine PMPH *Nebivolol demonstrates complicated pharmacokinetics

23 Mean Change in Systolic Blood Pressure (mmhg) ABPM: Bisoprolol vs. Atenolol SBP 0 Bisoprolol (n=107) mg Atenolol (n=96) mg Neutel JM et al. Am J Med 1993;94: am 4 pm 10 pm 4 am 10 am Dose Intake Time of Day Casual office readings response rates (DBP 90 mmhg or reduction 10 mmhg): bisoprolol 70% vs atenolol 62%, p=0.04

24 Quel usage des bêta-bloquants dans la prise en charge de l HTA en 2016

25 FLAHS Utilisation des anti-hypertenseurs Ordonnances des sujets traités AB Cx IEC IC Asso Fixe BB AA2 DIU % Enquête FLAHS 2014 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités

26 FLAHS 2015 Utilisation des anti-hypertenseurs en 2015 Analyse de l utilisation des classes pharmacologiques sur les ordonnances ,8±0,9 médicaments/ordonnance (35%) (35%) (33%) (31%) (29%) (6%) (4%) (3%) (1%) (% des patients traités) Enquête FLAHS 2015 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 2530 hypertendus traités âgés de 55 ans et plus Ann Cardio Angeio 2016

27 FLAHS 2015 Utilisation des anti-hypertenseurs en 2015 Analyse de l utilisation des associations sur les ordonnances Enquête FLAHS 2015 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 2530 hypertendus traités âgés de 55 ans et plus Ann Cardio Angeio 2016

28 FLAHS 2014 Utilisation des associations en 2014 Choix des associations d antihypertenseurs chez les sujets traités par une bithérapie pharmacologique Bithérapie pharmacologique 3% 3% 7% 16% 6% 40% BSRA+DIU BSRA+AC BSRA+BB BB+DIU BB+AC DIU+SPI AUTRE 25% Enquête FLAHS French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités

29 Composition des trithérapies en France étude FLAHS entre 2002 et 2012

30 FLAHS 2014 Utilisation des antihypertenseur en 2014 prescription selon l âge ordonnance des sujets traités 30% 25% 20% 15% [35-55[ ans [55-75[ ans >= 75 ans 10% 5% 0% A1B AldA ACEI ARB BB CAA CCB DIU DRI Enquête FLAHS French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités Girerd X Ann Cardio Angeio 2015

31 Utilisation préférentielle des bêta-bloquants dans le traitement de l HTA

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