Alcoolo-dépendance et syndrome de Korsakoff: un continuum?

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Brian Roux
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1 Alcoolo-dépendance et syndrome de Korsakoff: un continuum? AL Pitel, H Beaunieux, AP Le Berre, L Ritz, S Segobin, C Boudehent, C Lannuzel, F Vabret, F Eustache pitel@cyceron.fr

Le syndrome de Korsakoff Encéphalopathie de Gayet-Wernicke Alcoolo-dépendance (AD) Syndrome de Korsakoff (SK) Déficits de mémoire épisodique Déficits de mémoire autobiographique Troubles de la

2 Le syndrome de Korsakoff Encéphalopathie de Gayet-Wernicke Alcoolo-dépendance (AD) Syndrome de Korsakoff (SK) Déficits de mémoire épisodique Déficits de mémoire autobiographique Troubles de la mémoire de travail / / Déficit de métamémoire Amnésie antérograde Amnésie rétrograde variable Troubles de la mémoire de travail Fabulations Fausses-reconnaissances Anosognosie Spécificité du SK?

3 Théorie de la continuité (Ryback, 1971) SK et AD le long d un continuum: gradient de sévérité des atteintes mnésiques allant des troubles modérés dans l AD aux déficits sévères dans le SK Valable pour tous les systèmes de mémoire? Gradient des atteintes cérébrales? Sévérité des déficits liée à l histoire de l alcoolisation =>Hyp: SK ont consommé plus d alcool que les AD Pas de corrélation entre quantité d alcool et sévérité des troubles Pas de différence entre AD et SK concernant quantité d alcool consommé Rôle de la carence en thiamine? TESTER LA THÉORIE DE LA CONTINUITÉ Systèmes mnésiques Cerveau

4 Comparaison directe entre AD et SK Etudes neuropsychologiques Mémoire épisodique Mémoire de travail/fonctions exécutives Mémoire sémantique Mémoire procédurale Mémoires perceptives Etudes de neuroimagerie MNESIS d après Eustache et Desgranges, 2003 Volume de la substance grise Volume de la substance blanche Métabolisme Connectivité structurale Connectivité fonctionnelle

5 Etudes neuropsychologiques

6 Mémoire épisodique (1) Analyses de groupes 14 SK 40 AD 55 SC 0 Encodage Récupération Factuel Temporel Spatial Total R G z scores Patients alcooliques non Korsakoff Patients Korsakoff : différence significative entre les deux groupes; p<0.05 Pitel et al., 2008, ACER

7 Mémoire épisodique (2) Analyses individuelles Gradient de déficits Alcooliques sans syndrome de Korsakoff Alcooliques avec syndrome de Korsakoff

8 Mémoire de travail (1) Analyses de groupes 0 Boucle phonologique Calepin visuospatial Buffer épisodique Organisation Inhibition Flexibilité Mise à jour Intégration z scores -4 Patients alcooliques non Korsakoff : différence significative entre les deux groupes de patients; p<0.05 Patients Korsakoff

9 Mémoire de travail (2) Analyses individuelles groupes entremêlés -3-4 Alcooliques sans syndrome de Korsakoff Alcooliques avec syndrome de Korsakoff

10 Mémoire sémantique 13 SK 23 AD 45 SC Labels SK<AD<SC Atteinte de la mémoire épisodique Pitel et al., 2009, Neuropsychologia

11 Mémoire procédurale 14 SK 15 AD 15 SC = significant difference compared with control subjects (p<0.05) = significant difference compared with AD patients (p<0.05) SK AD S SC Atteinte de la mémoire épisodique KS>(AD=SC) Pas d automatisation en 40 résolutions Beaunieux et al., Sous presse, ACER

12 Mémoires perceptives 4 SK 9 AD 21 SC Amorçage perceptif (dessin fragmentés) Contrôle des capacités visuospatiales KS<SC et AD=SC AD=SK Fama et al., 2006, ACER

13 Neuropsychologie: conclusion Mémoire épisodique Mémoire de travail Mémoire sémantique Mémoire procédurale Mémoires perceptives Comparaison AD vs SK SK<AD SK=AD SK<AD SK<AD SK=AD Spécificité du SK = sévérité de l atteinte de mémoire épisodique (encodage)

14 Etudes de neuroimagerie

15 Volume de la substance grise (1) 11 SK 34 AD 25 SC AD<SC p<0.05 FWE corrected p<0.05 FDR corrected SK<SC p<0.05 FWE corrected p<0.05 FDR corrected Conjonction SK<SC et AD<SC p<0.05 FWE corrected Pitel et al., 2012, Neurology p<0.05 FDR corrected

16 Volume de la substance grise (2) SK<AD : significant difference compared to controls : significant difference compared to alcoholics

17 Volume de la substance blanche (1) AL<SC p<0.05 FWE corrected p<0.05 FDR corrected SK<SC p<0.05 FWE corrected p<0.05 FDR corrected Conjonction SK<SC et AL<SC p<0.05 FWE corrected p<0.05 FDR corrected

18 Volume de la substance blanche (2) SK<AD : significant difference compared to controls : significant difference compared to alcoholics

19 Métabolisme => Pas de comparaison directe entre AD et SK KS<SC AD<SC -pas d étude sur l ensemble du cerveau -Hypométabolisme frontal (Adams et al., 1993) Pitel et al., 2009, Plos One

20 Connectivité structurale Pas de comparaison directe entre AD et SK Voir résultats préliminaires poster Shailendra Segobin

21 Séquence IRMf repos Connectivité fonctionnelle mammillo-thalamique 7 SK 14 AD 14 SC => SK<AD<SC => Chez les SK: corrélation entre la force de la connectivité et les performances de mémoire verbale Kim et al., 2012, Brain

22 Chanraud et al., 2010 Spécificité du SK = sévérité de l atteinte du circuit de Papez Neuroimagerie: conclusion Comparaison AD vs SK CIRCUIT DE PAPEZ Substance grise Substance blanche Métabolisme Connectivité structurale Connectivité fonctionnelle CIRCUIT FRONTO-CÉRÉBELLEUX Substance grise Substance blanche Métabolisme Connectivité structurale Connectivité fonctionnelle SK<AD SK<AD? Comparaison? AD SK<AD vs SK SK=AD SK=AD??? McGill University, Canada

Discussion CIRCUIT FRONTO-CÉRÉBELLEUX CIRCUIT DE PAPEZ MÉMOIRE DE TRAVAIL FONCTIONS EXÉCUTIVES MÉMOIRE ÉPISODIQUE (SK=AD)<SC Pas spécifiques du SK

23 Discussion CIRCUIT FRONTO-CÉRÉBELLEUX CIRCUIT DE PAPEZ MÉMOIRE DE TRAVAIL FONCTIONS EXÉCUTIVES MÉMOIRE ÉPISODIQUE (SK=AD)<SC Pas spécifiques du SK SK<AD<SC Spécificité du SK DISCONTINUITE CONTINUITE Identification des patients à risque de développer un SK? Facteur(s) explicatif(s) de l hétérogénéité?

24 Identification des patients à risque de développer un SK? Analyse des performances de mémoire épisodique AD à risque de développer SK? Alcooliques sans syndrome de Korsakoff Alcooliques avec syndrome de Korsakoff Pitel et al., 2008, ACER

25 Pitel et al., 2012, Neurology Analyse du volume thalamique Cluster 1 AD à risque de développer SK? Cluster 2

26 Facteur(s) explicatif(s) de l hétérogénéité? Opérationnalisation des critères de Caine et al. 1997: Carence nutritionnelle: > 30 repas manqués dans la vie Atteintes oculomotrices: nystagmus Atteinte cérébelleuse: ataxie des membres inférieurs Altération cognitive: DRS< AD 38 SC 1 critère = risques pour EGW 2 critères = signes de EGW Pitel et al., 2011, Neuropsychopharmacology

27 : différence significative par rapport aux contrôles : différence significative par rapport aux alcooliques qui ne remplissaient aucun critère : différence significative par rapport aux alcooliques qui remplissaient un critères WE: facteur explicatif de l hétérogénéité des troubles?

200 Thiamine (TDP) whole blood 150 100 50 0-3 -2-1 0 1 2 Memory

28 200 Thiamine (TDP) whole blood Memory Performance (Standard Score) Carence en thiamine Signes d EGW Altération de la mémoire

29 Conclusion 1 Alcoolodépendance Syndrome de Korsakoff Troubles de la mémoire épisodique, de la mémoire de travail et des fonctions exécutives Atteinte du circuit de Papez et frontocérébelleux Potentiellement réversibles Alcool per se? Amnésie (troubles ++ de l encodage en mémoire épisodique) Atteinte ++ des thalami, corps mammillaires Irréversibles Signes d EGW liées à carence en thiamine?

30 Conclusion 2 Notion de continuité entre AD et SK: Non applicable à toutes les fonctions cognitives/tous les circuits cérébraux Pertinente pour la mémoire épisodique/circuit de Papez Amélioration du diagnostic du SK Détection des patients AD à risque de développer SK En accord avec les modifications du DSM DSM IV (catégoriel): abus et dépendance DSM V (dimensionnel): troubles de l usage

31 endance et syndrome de en, France) Francis Eustache Anne Lise Pitel Anne Pascale e et perspectives. M. Hélène Lesourd, Beaunieux D. Le Gall, B. Le Berre François Vabret de sujets illettrés ou de faible niveau d étude. D. Amieva, C. Belin, et le GREC-ill (Avicenne, Fausto Viader Céline Cauvin Coralie Lannuzel Ludivine Ritz Shailendra Segobin

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