Contexte/enjeux historiques et actuels de la résistance aux antibiotiques

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Véronique Brosseau
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1 Contexte/enjeux historiques et actuels de la résistance aux antibiotiques Vincent Jarlier Bactériologie-Hygiène Groupe hospitalier Pitié Salpêtrière-Charles Foix Délégué aux infections nosocomiales Direction de la Politique Médicale, AP-HP

2 Pénicilline : dès le début, mise en évidence de la résistance naturelle E.coli staphylocoque streptocoque pneumocoque gonocoque Source de pénicilline diphtérie Haemophilus Musée St Mary s hospital Londres

3 Emergence de la résistance acquise Mutation (erreur de recopiage du génome chromosomique) Bactérie sensible Acquisition de gène étranger (plasmide ) à partir d une bactérie R, (par ex. naturellement R) Bactérie résistante

4 La résistance acquise suit de peu la mise sur le marché des antibiotiques Streptomycine Tétracycline c Antibiotique Découverte/ Commercialisation N années résistance acquise Sulfamides < 5 Pénicilline G Erythromycine Vancomycine Méticilline Gentamicine Acide nalidixique Céphalosporines 3 ème gén Carbapénèmes

5 Le cercle infernal de l acquisition de résistances Bactérie résistante Bactérie 1er résistante + 2ème ATB 1 ATB Acquisition R au 3ème ATB Acquisition R au 2ème ATB Pression sélection 3ème ATB Pression sélection par 2ème ATB Transmission bactérie R+R à autre patient Usage 2ème ATB Usage 3ème ATB chez nouveau patient

6 Du stade de quelques sulfamides résistances tétracycline ampicilline

7 à la multirésistance

8 puis l ultrarésistance!! Béta-lactamines 2 : Béta-lactamines 1 : ampicilline céphalosporines Béta-lactamines 3 : carbapénèmes Aminoside 1 : gentamycine Quinolones 1 ère gén Quinolones 2ème gén Aminosides 2 : amikacine

9 et la dernière pièce?? colistine

10 Principales (quantitativement) bactéries multirésistantes en médecine humaine : - staphylocoque doré - entérobactéries (famille de Escherichia coli)

11 % Staphylococcus aureus multirésistants (SARM) en Europe (43 hôp, souches) Pays % Pays % Denmark 0,1 Austria 21,6 Sweden 0,3 Belgium 25,1 Netherland 1,5 Spain 30,3 Switzerland 1,8 France 33,6 Germany 5,5 Italy 34,3 Voss ICAAC anaheim 1992 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994

12 % MRSA in S.aureus and MRSA incidence Acute care ospitals of Paris area (AP-HP) (n=38) Jarlier Arch Int Med 2009

13 42% MRSA in Europe (% in S.aureus) in bacteremias 45% EARSS % 19% 11% 17% EARSS and ECDC

14 EARS-net : E.coli resistant to 3rd gen. cephalosporins (%) in bacteremias 1% 9.9 % (3/4 = ESBL)

15 % R 3rd gener. Cephalosporins + FQ + aminoglycosides in E.coli bacteremias in Europe, EARS-net % ~stability : Finland, Sweden, Norway, Netherland.. 2-5% 3% (3% in 2013) > 10% Romania Greece Bulgaria Italy

16 EARS-net : K.pneumoniae resistant to 3rd generation cephalosporins in bacteremias 4% 29% (2/3 = ESBL) ~21% ESBL 56% %

17 % R 3rd gener. Cephalosporins + FQ + aminoglycosides in K.pneumoniae bacteremias in Europe, EARSS % Iceland, Sweden, Norway, Finland, Netherland 19% (23% in 2013) 40-60% Greece Hongrie Bulgaria

18 Extrapolations France 2013 à partir des données d incidence et du nombre de JH dans les ES français (122 millions en 2013) nombre de cas d infections à SARM : - total : à bactériémies : à nombre de cas d infections à EBLSE : - total à bactériémies à 9 000

19 Vers l impasse thérapeutique pour les infections à entérobactéries

Amc Caz colistin Cs Amk Tb Net Cf Atm Fep Tcc Sul Tmp Fos Ma

20 Hôpital parisien, 2004 Klebsiella pneumoniae VIM-1 + SHV-5 (cas index : transfer d Athènes) Pip Tic Amx Tz G K Fox Ctx Amc Caz colistin Cs Amk Tb Net Cf Atm Fep Tcc Sul Tmp Fos Ma Mox Imp Cip ~impasse thérapeutique Ofx Pi document N. Kassis-Chikhani

21 Entérobactéries résistantes aux carbapénèmes par carbapéménase (EPC) France 2004 septembre 2015 (n=2026) Juillet-octobre VJarlier 2014

22 VJarlier 2014 Nombre d épisodes d EPC, , par département Taille des épisodes les plus importants (N = 7) Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes)

23 % de résistance aux carbapénèmes Chez Klebsiella pneumoniae (bactériémies) Europe <1% 20% 34% 59% 23 EARS-net ECDC rapport 2013

24 Distribution (%) des évènements EPC France 2004-Mars 2015 liens avec pays étrangers VJarlier 2014 Pays N évènements carbapéménases Maroc 185 OXA (NDM) Tunisie 84 OXA (NDM) Algérie 105 OXA Inde 59 NDM (OXA) Grèce 35 KPC (VIM) Egypte 43 OXA (NDM) Italie 29 KPC (VIM) Turquie 32 OXA Libye 21 OXA Sénégal 21 OXA Roumanie 17 OXA (NDM)

25 Progressive control ( ) of CPE at AP-HP institution 38 hospitals in Paris region 23,000 beds, serving 12 millions inhab % N index cases/year 80% link with foreign countries 60% 40 N. index cases P=0,03 40% 20 0 VJarlier 2015 % index cases followed by 2ary cases (=outbreak) Nombre d'alertes proportion epidémie/alerte 20% 10% Fournier Eurosurveillance 2013

26 Outbreak and 2ary cases according to measures implemented within 2 days after admission of a CPE index case APHP, Dedicated nursing staff Barrier precautions Standard precautions p % outbreaks % 2ary cases in all cases 3% 6% 12% % 13% 22% VJarlier 2015 Fournier 2016 submitted

27 Trends in bacteremias in Europe (labs constently reporting ) E.coli + 60% S.aureus + 23% E.faecium x 3 Kraker, Jarlier CMI 2012

28 Trends (relative increase) of E.coli bacteraemias by pattern of resistance in Europe (labs consistently reporting ) R to C3G S to ampi R to ampi Kraker, Jarlier CMI 2012

30 Diminuer la pression de sélection par les antibitiques! diminuer leur consommation

Campagnes 2001-13 de diminution de la consommation des

31 Campagnes de diminution de la consommation des antibiotiques en France (système national d assurance maladie)

32 Evolution de la consommation d antibiotiques France Diminution ~ 16% Mais.

33 Campagnes Pour diminuer la consommation des antibiotiques dans les hôpitaux de l Assistance Publique Hôpitaux de Paris

34 Diminuer les transmissions croisées! hygiène, sanitation

35 Circulation des entérobactéries résistantes: transmission croisée Effluents voyages Homme alimentation Elevage Hôpital

36 Traitement de l eau : devenir en aval des stations d épuration Eau pour agriculture ou vers rivières Engrais pour agriculture

37 Sustainable development - Water & Forest - Global warming - Antibiotics

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