João Pedro Ferreira, Nancy Inserm 1433 CIC DGOS

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1 Estimation du débit de filtration glomérulaire pour la prédiction de la mortalité post-infarctus compliqué du myocarde - Confrontation des différentes formules basées sur la creatinine João Pedro Ferreira, Nancy Inserm 1433 CIC DGOS

2 Journées Françaises d`insufissance Cardíaque - Nancy Estimation du débit de filtration glomérulaire pour la prédiction de la mortalité post-infarctus compliqué du myocarde - Confrontation des différentes formules basées sur la creatinine João Pedro Ferreira, MD, PhD 1 ; Nicolas Girerd, MD, PhD 1 ; Sophie Girerd, MD, MSc 1 ; Kevin Duarte, MSc; Marc A. Pfeffer, MD, PhD; John J. V. McMurray, MD, PhD; Bertram Pitt, MD, PhD; Henry J. Dargie, MD, PhD; Kenneth Dickstein, MD, PhD; Faiez Zannad, MD, PhD 1 ; Patrick Rossignol, MD, PhD 1 ; for the Highrisk Myocardial Infarction Database Initiative investigators. 11 INSERM, Centre d Investigations Cliniques Plurithématique 1433, INSERM U1116, Université de Lorraine, CHRU de Nancy, F-CRIN INI-CRCT, Nancy, France Numéro de résumé : JFIC

3 Estimation du débit de filtration glomérulaire pour la prédiction de la mortalité post-infarctus compliqué du myocarde - Confrontation des différentes formules basées sur la creatinine Conflit d`intérêt: Je n`ai aucun conflit d'intérêt à déclarer concernant cette étude Dr Girerd has received Board Membership fees from Novartis Pr Rossignol has received Board Membership fees from Novartis, Relypsa and Steathpeptides Pr Zannad has received fees for serving on the board of Boston Scientific; consulting fees from Novartis, Takeda, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GE Healthcare, Relypsa, Servier, Boston Scientific, Bayer, Johnson & Johnson, and Resmed; and speakers fees from Pfizer and AstraZeneca. He and Dr Rossignol are co-founders of CardioRenal diagnostics.

4 Introduction L`insuffisance rénale, même légère, est un facteur de risque majeur de mortalité après un infarctus du myocarde (IDM) Trois formules sont fréquemment utilisées pour évaluer le débit de filtration glomérulaire (DFG): 1) Body Surface Area adjusted-cockcroft (C-BSA) 2) Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD-4) 3) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

5 Objectifs Cette étude visait à: 1) Etudier la corrélation et concordance entre les 3 formules 2) comparer la valeur pronostique de ces formules pour prédire le risque de décès chez les patients avec un IDM et dysfonction systolique

6 Méthodes Nous avons analysé les données provenant d`une cohorte de patients issus de quatre essais cliniques comprenant des patients en statut post-infarctus du myocarde et dysfonction systolique (High-Risk MI Initiative): 1) CAPRICORN (Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial) 2) EPHESUS (Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction) 3) OPTIMAAL (Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL randomised trial) 4) VALIANT (VALsartan In Acute myocardial infarction (VALIANT) trial) La population globale de l'étude comprenant 28,771 patients

7 Variable Résultats Value Age (years) 65 ± 11.5 Male gender n (%) (70.2) Hypertension n (%) (54.1) Diabetes n (%) 7386 (25.7) Previous MI n (%) 7490 (26) Heart Failure n (%) (38.9) SBP (mmhg) 122 ± 17 Heart rate (bpm) 76 ± 13 BMI (Kg/m 2 ) 27.5 ± 4.8 Serum creatinine (mg/dl) 1.12 ± 0.32 C-BSA (ml/min/1.73m 2 ) ± MDRD4 (ml/min/1.73m 2 ) ± CKD-EPI (ml/min/1.73m 2 ) ± LVEF (%) 34 ± 9

8 C-BSA C-BSA MDRD4 MDRD4 MDRD4 CKD-EPI C-BSA C-BSA - CKD-EPI Résultats R 2 = CKD-EPI (C-BSA - CKD-EPI)/2 R 2 = CKD-EPI (MDRD4 - CKD-EPI)/2 R 2 = MDRD4 (C-BSA - MDRD4)/2

9 Résultats On a classé les patients en stades d`évolution de la fonction rénale (<15, 15-30, 30-45, 45-60, 60-90, >90 ml/min/1.73m 2 ): Concordance : 1) CKD-EPI / MDRD-4, kappa= ) C-BSA / CKD-EPI, kappa= ) C-BSA / MDRD-4, kappa=0.528 La formule C-BSA a reclassé les patients dans des catégories de fonction rénale plus altérées par rapport à CKD-EPI et en particulier MDRD-4 (P-value pour les tests de symétrie <0.001)

10 C-BSA Category MDRD4 Category CKD-EPI Category > <15 > (3.5) 2 (<0.1) (2.8) (3.2) 8 (<0.1) (<0.1) 2062 (7.6) (1.8) 1 (<0.1) (0.1) 1194 (4.4) (0.5) (0.8) (<0.1) <15 1 (<0.1) 5 CKD-EPI Category > <15 > (1.9) (1.6) (4.0) (0.4) (2.9) (<0.1) (0.9) < (<0.1) C-BSA Category > MDRD4 Category > < (4.5) 4 (<0.1) 1098 (4.0) (3.3) 10 (<0.1) 11 (<0.1) 2893 (10.6) (0.6) 1683 (6.2) 8 (<0.1) 339 (1.2) 1 (<0.1) (0.3) 381 (1.4) (<0.1)

11 C-BSA MDRD-4 CKD-EPI

12 C-BSA CG-BSA association +++ forte après ajustement (âge, sexe, FEVG 35%, urée, PAS, DM, FA, PAD) MDRD4 C-index: 1) CG-BSA = ) CKD-EPI =0.642 CKD-EPI 3) MDRD-4 =0.630 Model: HR ( 95% CI) Résultats P <0,001 pour CG-BSA supériorité p-value Cont. =0.994 ( ) Stade 1 =Reference Stade 2 =1.099 ( ) Stade 3 =1.381 ( ) Stade 4 =1.774 ( ) <0.001 Stade 5 =2.563 ( ) <0.001 Cont. =0.996 ( ) Stade 1 =Reference Stade 2 =1.021 ( ) Stade 3 =1.251 ( ) Stade 4 =1.518 ( ) Stade 5 =1.974 ( ) <0.001 Cont. =0.991 ( ) <0.001 Stade 1 =Reference Stade 2 =1.102 ( ) Stade 3 =1.347 ( ) Stade 4 =1.532 ( ) Stade 5 =2.086 ( ) <0.001

13 Résultats Le reclassement des patients en fonction de la probabilité de décès, a montré une amélioration de reclassement (NRI) pour C-BSA sur MDRD-4 et CKD-EPI: 1) NRI =22.3% ( ), p <0.001 (sur MDRD-4) 2) NRI =9,2% (4,3 à 12,7), p <0,001 (sur CKD-EPI)

14 Conclusions Sur les 3 formules de DFG testées: 1) la formule C-BSA reclassifie les patients en stades de fonction rénale plus altérée (~14% vs CKD-EPI et ~32% vs MDRD-4) 2) la mortalité des patients avec IDM et dysfonction systolique a été prédite avec plus de précision par la formule C-BSA, suivie par la formule CKD-EPI 9 à 22% de reclassification avec C-BSA vs autres formules

15 Conclusions La formule C-BSA donne l estimation la plus précise du risque de décès chez des patients post-idm et dysfonction systolique, suivie de la formule CKD-EPI

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