ANRS. ANRS DYNAMO Diversité moléculaire des souches VIH-1 du groupe O et prise en charge thérapeutique au Cameroun

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1 DYNAMO Diversité moléculaire des souches VIH-1 du groupe O et prise en charge thérapeutique au Cameroun

2 Contexte I P O N M Les VIH (Virus de l Immunodéficience Humaine) Virus d origine simienne Emergence au Cameroun et en Afrique de l ouest Grande diversité: 2 types, plusieurs groupes VIH-1 groupe M (Major) groupe majoritaire, pandémique VIH-1 groupe O (Outlier) groupe divergent endémique au Cameroun

3 Problématique VIH- 1 groupe O : 1 % des infections VIH au Cameroun Résistance naturelle au INNRTI, qui constituent la 1 ère ligne de traitement au Cameroun Pathogénicité du virus méconnue Pour mieux comprendre ce virus: Mise en place de l étude DYNAMO

4 Objectifs Principal Comparer les réponses cliniques, virologiques et immunologiques à un traitement par AZT+3TC + LPV/r de patients naïfs VIH-O et appariés à des patients VIH-M. Secondaires Caractériser les réponses au traitement des souches VIH-O en fonction de leurs positions phylogénétiques et de leurs profils de résistance naturelle avant traitement Comparer les cinétiques d apparition des résistances lors du traitement entre VIH-O et VIH-M

5 Inclusions et Appariements Critères d inclusion: Infection par VIH-O ou VIH-M confirmés Age > 18 ans Naïf de traitement ARV Avoir les indications de mise sous traitement Consentement éclairé et signé Sexe Age Femmes Hommes ans > 40ans Appariement: 1 VIH-O : 2 VIH-M CD4 >350/mm 3 [ ]/mm 3 <100/mm 3 Hb <8g/l >8g/l AgHBs Positif Négatif

6 Critères de jugement principal Critère de jugement principal: Proportion de patients ayant une CV <60cp/ml S2 S12 S24 S96 Pentes précoces Pentes tardives Critères de jugement secondaires: D indétectabilité de la CV De récupération des CD4 S48 Proportion de patients ayant une CV <60cp/ml Proportion de patients ayant un gain de plus de 50% de CD4 maintenu à S96 Délai apparition échecs virologiques Profil de mutations de résistance virale dans l ARN et l ADN en cas d échec virologique Evolution clinique en termes de fréquence d évènements classants, de décès, d effets indésirables et de troubles morphologiques

7 Flow Chart 2 Non- Inclusions 1 TB / 1 CD>350 1 Décès 3 PDV 3 Décès 2 PDV Pré-Inclusion : 283 patients 49 VIH-O 234 VIH-M Inclusion / J0 : 141 patients 47 VIH-O 94 VIH-M S 48 (critère de jugement principal) : 128 patients 43 VIH-O 85 VIH-M S 96 : 119 patients 38 VIH-O 81 VIH-M 135 Non- Inclusions 5 Inclusions à tort 4 Décès 5 PDV 1 Décès / 2 PDV 1 en cours de suivi 2 Fin de suivis Suivis après M24 : 36 patients 36 VIH-O

8 RESULTATS GEL DE LA BASE AU 31/08/15

9 Description des patients à l inclusion VIH-O N=47 VIH-M N=94 P-value Sex Woman 28 (60 %) 56 (60 %) 0.99 Age (years) [18-40 ] > (45 %) 26 (55 %) 40 (43 %) 54 (57 %) 0.81 CD4 (/mm 3 ) <100 [ ] >350 7 (15 %) 32 (68 %) 8 (17 %) 14 (15 %) 72 (77 %) 8 (8 %) 0.32 CD4 (/mm 3 ) Median (Q1 - Q3) Mean ± SD 227 ( ) 229 ± ( ) 216 ±

10 Description des patients à l inclusion VIH-O N=47 VIH-M N=94 P-value Ag HBs Positive 8 (17 %) 10 (11 %) 0.28 CDC A B C 28 (60 %) 12 (25 %) 7 (15 %) 51 (54 %) 38 (41 %) 5 (5 %) 0.07 CV (log) VL <60 cp/ml Median (Q1 Q3) Mean ± SD Missing ( ) 4.2 ± (2 %) ( ) 5.2 ± (1 %) < log de différence entre les VIH-O et les VIH-M à l inclusion, chez des patients complètement comparables sur tous les autres critères

11 Analyse du critère de jugement principal CRITERES DE JUGEMENT PRINCIPAL Proportion de patients ayant une cv indétectable à M12 OBJECTIF PRINCIPAL Comparer la réponse virologique des patients VIH-O et des patients VIH-M

12 Proportion de patients avec une CV indétectable Proportion de patients ayant une CV indétectable (< 60 cp) au cours du suivi selon le groupe J0 S2 M1 M3 M6 M9 M12 M15 M18 M24 VIH-O VIH-M Nombre de patients par groupe VIH-O VIH-M

13 Critère de jugement principal Comparaison de la CV à M12 M12 VIH-O VIH-M Nombre de CV indétectable 38/43 Pourcentage de CV indétectable 88.4% [80.3% 96.4%] Nombre de CV indétectable 71/85 Pourcentage de CV indétectable 83.5% [76.9% 90.1%] Différence (% [IC 95% ]) 4.9 [ ] P-value 0.47 P-value ajustée sur les facteurs d appariement* 0.38 PP : Per Protocol, ITT : Intention To Treat m * Ajustement sur les critères d appariements: le sexe, la classe d âge (18-40ans et >40 ans), le niveau de CD4 (<100/mm 3, /mm 3 et >350/mm 3 ) et le niveau d hémoglobine ( 8 g/l et >8 g/l)

14 Analyse du critère de jugement secondaire CRITERES DE JUGEMENT Proportion de patients ayant un gain de plus de 50% de CD4 maintenu à S96 OBJECTIFS Etude de la pente des CD4 Comparer la réponse immunologique des patients VIH-O et des patients VIH-M

15 Proportion de patients avec un gain de plus de 50% de CD4 aux visites M6, M12 et M24 selon le groupe Pourcentage de patients avec un gain de plus de 50% de CD4 100 p=0,26 p=0,07 p=0, , ,8 78, ,3 65,1 60,5 VIH-O VIH-M M6 M12 M24 m P-values ajustées sur le sexe, la classe d âge (18-40ans et >40 ans), le niveau de CD4 (<100/mm 3, /mm 3 et >350/mm 3 ) et le niveau d hémoglobine ( 8 g/l et >8 g/l)

16 Evolution des CD4 (J0-M24) Coefficients ajustés (IC 95%) P-value Intercept +117,0 (+78,5; +155,6) <0,001 Sexe Homme 0 (réf) Femme -23,9 (-52,8; +5,0) 0, (réf) Niveau de CD4 à l inclusion (/mm 3 ) ]100; 350] +176,6 (+136,2; +217,0) <0,001 > ,4 (+292,5; +402,3) <0,001 Pente +7,5 (+5,6; +9,4) <0,001 Augmentation de la pente Sexe Groupe Homme 0 (réf) Femme +1,4 (-0,5; +3,2) 0,14 VIH-O 0 (réf) VIH-M +1,9 (+0,0; +3,8) 0,05

17 Conclusion Différence de 1 log entre les VIH-O et les VIH-M à l inclusion, qui explique la récupération plus rapide de la CV des VIH-O avant M12. Pas de différence significative sur le % de patients indétectables à M12 Différence NON significative de la proportion de patients avec un gain de plus de 50% de CD4 à M24 entre les VIH-M et les VIH-O (p=0,27) Les VIH-M récupèrent plus vite les CD4 que les VIH-O avant M24 (cf M12) Le traitement ARV de deuxième ligne est aussi efficace sur les patients infectés par le VIH-1 groupe O que chez les patients infectés par le VIH-1 groupe M

18 Valorisation POSTERS IAS 2015 : 8 ème IAS Conference, July 19-22, 2015; Vancouver Canada: DynaM-O: a 48 weeks-prospective study to compare the immuno-virological and clinical responses to HAART between HIV-1 group O and group M-infected patients. CROI 2016 : Immuno-virological responses to HAART between HIV-1 group O and group M-infected patients. SOUMISSIONS Afravih 2016 : Forte différence de charge virale plasmatique entre les patients infectés par un VIH-1 de groupe O ou par un VIH1 groupe M avant l initiation d un traitement antirétroviral : quelle réponse au traitement Essai DYNAMO ARTICLES Rédaction de l article princeps en cours

19 L équipe DYNAMO Investigateur Coordinateur Sud: Dr Charles KOUANFACK (Hôpital central de Yaoundé) Investigateur Coordinateur Nord: Pr Jean-Christophe PLANTIER (CHU de Rouen) Promoteur: Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites virales Equipe de coordination et de gestion: Site Cameroun Dr Rose MOUGNUTOU Guillemette UNAL Sites de suivi des patients: Hôpital Central de Yaoundé: Dr Nathalie NOUMSI Hôpital de la CNPS : Dr Flore Zé Laboratoires Centre Pasteur du Cameroun Dr Jude Anfubom KFUTWAH Technicien: Emmanuel AKONGNWI Laboratoire de virologie IMPM/CREMER/ IRD/ UMI 233 Dr Avelin AGHOKENG Pr E.DELAPORTE Laboratoire de virologie CHU de Rouen Dr Elodie ALESSANDRI-GRADT Laboratoire de virologie, CHU Saint Louis Pr François SIMON Méthodologie: Unité d épidémiologie des maladies émergentes, Institut Pasteur de Paris : Muriel Vray, Laura Schaeffer