DIAPORAMA CANCER DU SEIN 2017 Abstracts sélectionnés de:

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1 DIAPORAMA CANCER DU SEIN 2017 Abstracts sélectionnés de: CONGRÈS DE L ASCO Juin 2017 Chicago, Etats Unis Avec le soutien institutionnel Lilly. Lilly n a pas influencé le contenu de cette publication

2 Lettre de l IBCSG CHERS COLLÈGUES J ai le plaisir de vous présenter ce diaporama de l IBCSG qui a été conçu pour mettre en avant et synthétiser les principaux résultats concernant le cancer du sein dans les congrès majeurs de Celui-ci est consacré au congrès annuel de l American Society of Clinical Oncology et il est disponible en anglais, français, italien, allemand, espagnol et japonais. La recherche clinique en oncologie évolue dans un environnement en perpétuelle mutation, et constitue un défi permanent. Dans ce contexte, nous avons tous besoin d avoir accès aux données scientifiques pour améliorer nos connaissances et progresser dans nos métiers de cliniciens, chercheurs et enseignants. J espère que cette revue des derniers développements dans le cancer du sein vous apportera beaucoup et enrichira votre pratique. Si vous souhaitez partager votre avis avec nous, nous serons très heureux de recevoir vos commentaires. Vous pouvez adresser toute correspondance à l adresse suivante: ibcsgcc@ibcsg.org Nous sommes également très reconnaissants à Lilly Oncologie pour leur support financier, administratif et logistique à cette activité Sincèrement vôtres, Rolf Stahel Président, IBCSG Foundation Council

3 Diaporama oncologie médicale IBCSG Rédacteurs 2017 Giuseppe Curigliano Institut européen d oncologie, Milan, Italie Guy Jerusalem C.H.U. Sart Tilman, Liège, Belgique Konstantin Dedes Hôpital universitaire de Zurich, centre de cancérologie de Zurich, Suisse

4 Abréviations /XS CS CT CISH EI EIG EILT FEVG FISH HER2 HT IA IHC ITT ISCS ISM ISR ISRD MS NE toutes les X semaines cancer du sein triple négatif chimiothérapie hybridation in situ chromogénique événement indésirable événement indésirable grave événement indésirable lié au traitement fraction d éjection du ventricule gauche hybridation in situ par fluorescence human epidermal growth factor receptor-2 hormonothérapie inhibiteur de l aromatase immunohistochimie intention de traiter intervalle sans cancer du sein intervalle sans maladie intervalle sans récidive intervalle sans récidive à distance maladie stable non évaluable pcr QoL RC RE RH RP RPg SERM SSE SG SGm SNC SSCS SSM SSMI SSP SSPm TBC TCM TRC TRO réponse complète pathologique qualité de vie réponse complète récepteur aux estrogènes récepteurs hormonaux réponse partielle récepteur à la progestérone modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes survie sans événement survie globale survie globale médiale système nerveux central survie sans cancer du sein survie sans maladie survie sans maladie invasive survie sans progression survie sans progression médiane taux de bénéfice clinique taux de contrôle de la maladie taux de réponse clinique taux de réponse objective

5 Somaire Cancer du sein au stade précoce Cancer du sein avancé/métastatique Première ligne Lignes ultérieures

6 Cancer du sein au stade précoce

7 511: Suivi à 7 ans de l essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif Tolaney SM et al Objectif Etudier l effet du paclitaxel + trastuzumab sur la récidive chez les patientes avec cancer du sein N0, HER2+ Critères d inclusion Cancer du sein HER2+ (IHC 3+ et/ou ratio FISH >2,0) N0 (une micrométastase ganglionnaire axillaire unique autorisée) Taille tumorale <3 cm Fraction d éjection ventriculaire gauche 50% Pas de tumeur maligne au cours des 5 dernières années (n=410) Paclitaxel 80 mg/m 2 + trastuzumab x12 semaines suivis de trastuzumab (1x/S ou /3S) x 39 semaines Pog/toxicité /arrêt Critère principal SSM Critères secondaires Intervalle sans récidive (ISR), survie spécifique du cancer du sein (SSCS), SG Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

8 511: Suivi à 7 ans de l essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif Tolaney SM et al Résultats Les analyses ont pris en compte les données disponibles jusqu en novembre 2016 et ont inclus 2390 patient-années de suivi Evènement pour la SSM n (%) Récidive ou décès 23 (5,7) Récidive locale/régionale Creux axillaire ipsilatéral (HER2+) Sein ipsilatéral (HER2+) Nouveau cancer du sein primitif controlatéral HER2+ HER2- Inconnu 5 (1,2) (1,5) Délai médian avant évènement, mois (range) 29 (12 54) 51 (37 65) (12 59) 87 (84 90) Récidive à distance 4 (1,0) 49 (27 63) Décès Non lié au cancer du sein 8 (2,0) 58 (13 71) Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

9 511: Suivi à 7 ans de l essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif Tolaney SM et al Résultats Données à 7 ans Estimation (%) IC95% Nombre d évènements* SSM 93,3 90,4 96,2 23 RH- 90,7 84,6 97,2 10 RH+ 94,6 91,8 97,5 13 ISR 97,5 95,9 99,1 9 SSCS 98,6 97,0 >99,9 3 SG 95,0 92,4 97,7 14 Au cours des 6,5 années de suivi, il y a eu 4 (1,0%) récidives à distance Le sous-typage de 209 échantillons a montré que 68% étaient «HER2 enrichi» *Evènement = récidive invasive locale/régionale, récidive à distance, décès de cancer du sein Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

10 511: Suivi à 7 ans de l essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif Tolaney SM et al Conclusions Un faible pourcentage de récidives a été rapporté chez ces patientes avec cancer du sein N0 HER2+ traitées par l association paclitaxel + trastuzumab utilisée en adjuvant après un suivi médian de 6,5 ans Ces résultats à plus long terme indiquent que l association paclitaxel + trastuzumab peut être considérée comme un standard de traitement pour la majorité des patientes avec cancer du sein de stade I HER2+ Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

11 LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Von Minckwitz G et al Objectif Etudier l efficacité et la tolérance du pertuzumab ajouté à la chimiothérapie et au trastuzumab chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Critères d'inclusion Statut HER2+ (IHC 3+ ou FISH/CISH+) N+ (toute taille tumorale sauf T0) N- (tumeur >1 cm; tumeurs >0,5 et 1 cm plus au moins 1 des critères suivants: grade histologique/nucléaire 3, RE- et RPg- ou âge <35 ans) (n=4805) Critère principal Survie sans maladie invasive (SSMI) *Des cycles de chimiothérapie standard à base d anthracyclines-taxanes ou sans anthracyclines étaient autorisés R 1:1 Pertuzumab + chimiothérapie* + trastuzumab (n=2400) Placebo + chimiothérapie* + trastuzumab (n=2405) Suivi 10 ans Suivi 10 ans Traitement anti-her2 pendant 52 semaines au total (concomitant avec le début des taxanes). La radiothérapie/ht pouvaient être commencées à la fin de la chimiothérapie adjuvante Critères secondaires Intervalle sans récidive (ISR), ISR à distance, intervalle sans maladie (ISM), SG, tolérance, QoL liée à la santé Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

12 LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Von Minckwitz G et al Résultats Après un suivi médian de 45,4 mois, l ajout de pertuzumab avait réduit le risque d évènement impactant la SSMI de 19% (p=0,045) vs. placebo 1 e survenue d un événement impactant la SSMI, n (%) Pertuzumab (n=2400) Placebo (n=2404) Total des patientes avec événement impactant la SSMI 171 (7,1) 210 (8,7) Catégorie du 1 e événement impactant la SSMI Récidive à distance Récidive locorégionale Cancer du sein controlatéral Décès sans événement préalable Site de la 1 e récidive à distance Poumon/foie/épanchement pleural SNC Autre Os 112 (4,7) 26 (1,1) 5 (0,2) 28 (1,2) 43 (1,8) 46 (1,9) 9 (0,4) 21 (0,9) 139 (5,8) 34 (1,4) 11 (0,5) 26 (1,1) 61 (2,5) 45 (1,9) 9 (0,4) 30 (1,2) Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

13 LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Von Minckwitz G et al Résultats Résultat à 3 ans, % Pertuzumab (n=2400) Placebo (n=2404) HR (IC95%); p SSMI (critère principal) 94,1 93,2 0,81 (0,66 1,00); 0,045 SSMI incluant tout 2 e cancer primitif invasif hors sein* 93,5 92,5 0,82 (0,68 0,99); 0,043 Intervalle sans maladie 93,4 92,3 0,81 (0,67 0,98); 0,033 Intervalle sans récidive 95,2 94,3 0,79 (0,63 0,99); 0,043 Intervalle sans récidive à distance 95,7 95,1 0,82 (0,64 1,04); 0,101 SG (1 e analyse intermédiaire) 97,7 97,7 0,89 (0,66 1,21); 0,467 Dans le sous-groupe N+, la SSMI était significativement plus élevée dans le bras pertuzumab que dans le bras placebo (HR 0,77 [IC95% 0,62 0,96]; p=0,019) *Définition STEEP A 26% de la cible d évènements pour l analyse finale de SG Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

14 LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Von Minckwitz G et al Résultats Le profil de tolérance du pertuzumab a été similaire à celui des essais précédents EIs grade 3, n (%) Pertuzumab (n=2364) Placebo (n=2405) Neutropénie 385 (16,3) 377 (15,7) Neutropénie fébrile 287 (12,1) 266 (11,1) Anémie 163 ( 6,9) 113 ( 4,7) Diarrhée 232 (9,8) 90 ( 3,7) Tolérance cardiaque Insuffisance cardiaque + diminution FEVG ou décès d origine cardiaque* 17 (0,7) 8 (0,3) Diminution asymptomatique/peu symptomatique 64 (2,7) 67 (2,8) de la FEVG *Critère cardiaque principal; Critère cardiaque secondaire FEVG: fraction d éjection ventriculaire gauche Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

15 LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Von Minckwitz G et al Conclusions Le pertuzumab ajouté à trastuzumab + chimiothérapie a significativement amélioré la survie sans maladie invasive (SSMI) chez ces patientes avec cancer du sein HER2+ au stade précoce La SSMI à 3 ans était de 94,1% sous pertuzumab et 93,2% sous placebo Aucun nouveau signal de toxicité n a été identifié; la toxicité cardiaque a été similaire entre les groupes de traitement, mais il y a eu une incidence plus élevée de diarrhée dans le bras pertuzumab, survenant principalement pendant le traitement par chimiothérapie + trastuzumab Le suivi est toujours en cours; la prochaine analyse aura lieu dans 2,5 ans Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

16 501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l étude italienne multicentrique de phase III Short-HER Conte PF et al Objectif Comparer l efficacité du trastuzumab en adjuvant administré pendant 9 semaines ou 1 an chez des patientes avec cancer du sein HER2+ dans une étude de non infériorité Critères d'inclusion Cancer du sein HER2+ N+ ou N- à haut risque ECOG PS 0 1 (n=1253) Co-critères principaux SSM, SG AC: doxorubicine + cyclophosphamide /3S EC: épirubicine + cyclophosphamide /3S FEC: fluorouracile, épirubicine + cyclophosphamide /3S R Bras A (1 an): AC ou EC x4 puis docétaxel 100 mg /3S x4 + trastuzumab 8 mg/kg (initial), 6 mg/kg /3S x14 (n=627) Stratification Statut des récepteurs hormonaux Statut ganglionnaire Bras B (9 semaines): docétaxel 100 mg /3S x3 + trastuzumab 4 mg/kg (initial), 2 mg/kg /S x9, puis FEC x3 (n=626) Une radiothérapie a été administrée si indiquée, après la fin de la chimiothérapie. Pour les patientes avec tumeurs RH+, un traitement hormonal était débuté après la fin de la chimiothérapie Critères secondaires Taux d échec à 2 ans, toxicité cardiaque Prog Prog Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

17 501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l étude italienne multicentrique de phase III Short-HER Conte PF et al Résultats Il y a eu 189 évènements impactant la SSM après un suivi médian de 5,2 ans Les résultats de SSM étaient comparables dans les 2 groupes: Les analyses bayésiennes planifiées ont montré que la probabilité pour que 9 semaines de traitement soient non inférieures à 1 an était de 0,78 Trastuzumab 1 an (n=627) 9 semaines (n=627) HR (IC90%) SSM 1,15 (0,91 1,46) Nombre d événements Taux à 5 ans, % 89 87, ,4 SG Nombre d événements Taux à 5 ans, % 37 95, ,0 1,06 (0,73 1,55) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

18 501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l étude italienne multicentrique de phase III Short-HER Conte PF et al Résultats HR (IC90%) p SSM analyse de sous-groupes Stade III vs. I+II 2,30 (1,35 3,94) <0,001 N2+N3 vs. N0+N1 2,25 (1,33 3,83) <0,001 Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

19 501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l étude italienne multicentrique de phase III Short-HER Conte PF et al Tolérance A 18 mois, la variation de FEVG par rapport à l inclusion était significativement plus élevée avec 1 an qu avec 9 semaines de traitement (p=0,023) Les évènements indésirables cardiaques étaient plus fréquents dans le groupe 1 an; il y avait une différence significative de délai avant 1 e événement cardiaque de grade 2 Délai jusqu à événement cardiaque de grade 2 0,15 Nombre d événements cardiaques Grade 1 an, n (%) 9 semaines, n (%) Estimation hazard 0,10 0,05 0 HR 0,32 (IC95% 0,21 0,50); p<0, an 9 semaines 2 70 (11,2) 22 (3,5) 3 17 (2,7) 7 (1,1) 4 3 (0,5) 3 (0,5) Total 90 (14,4) 32 (5,1) Mois Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

20 501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l étude italienne multicentrique de phase III Short-HER Conte PF et al Conclusions L étude n a pas démontré le critère principal de non infériorité de 9 semaines de traitement par trastuzumab par rapport à 1 an Après un suivi médian de 5,2 ans, la SSM à 5 ans était de 87,5% pour 1 an de traitement et de 85,4% pour 9 semaines Par rapport à un an d administration de trastuzumab en adjuvant, l administration pendant 9 semaines provoquait environ moitié moins de toxicité cardiaque sévère Le standard reste 1 an de traitement par trastuzumab Un traitement par trastuzumab plus court peut seulement constituer une option pour les patientes à haut risque de toxicité cardiaque et/ou à faible risque de récidive Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

21 502: Résultats actualisés de l étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-her2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce Moreno-Aspitia A et al Objectif Comparer 1 an de traitement anti-her2 par lapatinib, trastuzumab, trastuzumab lapatinib ou lapatinib + trastuzumab en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce *Trastuzumab /3S Prog Critères d'inclusion Cancer du sein HER2+ au stade précoce (n=8381) R *Trastuzumab 1x/S *Lapatinib Lapatinib Prog Prog *Lapatinib + trastuzumab /3S Prog Critère principal SSM *Les patientes pouvaient recevoir du paclitaxel toutes les semaines ou du docétaxel /3S; docétaxel + carboplatine /3S ou aucun des deux Le recrutement dans le bras lapatinib a été arrêté précocement car il a croisé la limite de futilité prévue dans le protocole à la 1 e analyse intermédiaire 52 semaines Critères secondaires SG, délai jusqu à récidive, délai jusqu à récidive à distance, métastases cérébrales, tolérance cardiaque et globale Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

22 502: Résultats actualisés de l étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-her2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce Moreno-Aspitia A et al Résultats Après un suivi médian de 6,9 ans (jusqu en décembre 2016), il y a eu 705 évènements impactant la SSM dans les bras lapatinib + trastuzumab et trastuzumab (moins que les 850 prévus) Depuis la 1 e analyse (décembre 2013), il y a eu 20,3 évènements supplémentaires pour 1000 patiente-années sous lapatinib + trastuzumab (vs. 21,4 pour trastuzumab) Résultats à 6 ans Lapatinib + Trastuzumab Trastuzumab trastuzumab (n=2093) lapatinib (n=2091) (n=2097) Taux de SSM, % Evènements, n HR (IC95%) vs. trastuzumab p 0,86 (0,74 1,00) 0,048 0,93 (0,81 1,08) 0,362 SG, % Décès HR (IC95%) vs. trastuzumab p 0,86 (0,70 1,06) 0,152 0,88 (0,71 1,08) 0,222 Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

23 502: Résultats actualisés de l étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-her2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce Moreno-Aspitia A et al Résultats (cont.) EIs, n (%) L+T (n=2061) T L (n=2076) L (n=2057) T (n=2076) Tous EIs 1979 (96) 1956 (94) 1964 (96) 1834 (88) EIs liés au traitement (EILTs) 1922 (93) 1801 (87) 1857 (90) 1329 (64) Tous EIGs 459 (22) 391 (19) 461 (22) 326 (16) Tous EILTs graves 276 (13) 191 (9) 275 (13) 116 (6) EIs cardiaques, n (%) Patientes avec EI, n (%) 181 (9) 144 (7) 120 (6) 220 (11) Evénements, n Graves 33 (15) 28 (17) 19 (13) 29 (11) Liés au traitement 186 (84) 128 (77) 81 (57) 232 (87) Provoquant l arrêt 83 (38) 38 (23) 14 (10) 90 (34) Provoquant le décès (grade 5) 2 (<1) 3 (2) 2 (1) 2 (<1) Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

24 502: Résultats actualisés de l étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-her2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce Moreno-Aspitia A et alet al Conclusions Les hazard ratios pour la SSM dans cette analyse actualisée (après 5 ans de suivi) étaient similaires à ceux observés dans l analyse principale Le taux d événements est resté plus faible que prévu La toxicité cardiaque est restée faible Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

25 503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce Colleoni M et al Objectif Comparer l efficacité du létrozole, utilisé de façon continue ou intermittente chez des patientes avec cancer du sein RH+ ayant terminé le traitement hormonal Critères d'inclusion Femmes ménopausées avec cancer du sein RH+, N+ Traitement hormonal adjuvant de 4 6 ans terminé R 5 ans de létrozole en continu 2,5 mg/j (n=2441) Stratification Traitement hormonal préalable (SERM, inhibiteurs de l aromatase, les deux) Prog (n=4884) 5 ans de létrozole intermittent* (n=2443) Prog QoL étudiée dans une analyse ancillaire entre inclusion et 2 ans Critère principal SSM *létrozole pris pendant les 9 premiers mois des années 1 à 4 puis 12 mois l année 5 Critères secondaires Intervalle sans cancer du sein (ISCS), intervalle sans récidive à distance (ISRD), SG Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

26 503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce Colleoni M et al Résultats Après un suivi médian de 60 mois et sur 4851 patientes évaluables, il n y avait pas de différence significative entre les groupes continu et intermittent Résultat à 5 ans Continu (n=2426) Intermittent (n=2426) SSM, % 87,5 85,8 Evénements, n HR (IC95%); p 1,08 (0,93 1,26); 0,31 SSM à 5 ans, % SERM uniquement 90,0 (n=435) 87,3 (n=438) SERM et IA 87,5 (n=977) 85,3 (n=979) IA uniquement 85,9 (n=1014) 85,6 (n=1008) Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

27 503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce Colleoni M et al Résultats Résultats à 5 ans Continu (n=2426) Intermittent (n=2426) ISCS, % 91,2 90,9 Evénements, n HR (IC95%); p 0,98 (0,81 1,18); 0,84 ISRD, % 93,2 92,5 Evénements, n HR (IC95%); p 0,88 (0,71 1,09); 0,25 SG, % 94,3 93,7 Décès, n HR (IC95%); p 0,85 (0,68 1,06); 0,16 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

28 503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce Colleoni M et al Résultats Site du 1 e événement impactant la SSM, % Continu (n=2426) Intermittent (n=2426) Evénements 13,1 14,3 Cancer du sein Local Sein controlatéral ± ci dessus Régional ± ci dessus Tissus mous/ganglions à distance ± ci dessus Os ± ci dessus Viscéral ± ci dessus Second cancer (hors sein) 3,1 3,9 Décès sans cancer préalable 0,9 1,4 Décès, information incomplète 0,3 0,3 8,9 0,8 0,7 0,4 0,2 2,3 4,4 8,7 0,9 1,1 0,5 0,4 2,1 3,7 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

29 503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce Colleoni M et al Résultats Grade le plus élevé Continu (n=2411) Intermittent (n=2417) CTCAE v3 Grade 1 5 Grade 3 5 Grade 1 5 Grade 3 5 Fractures 8,9 2,7 8,3 2,6 Ostéoporose 46,9 0,7 47,5 1,1 Myalgies 37,1 2,2 36,1 2,2 Arthralgies 68,7 6,3 65,8 5,6 Douleurs osseuses 28,7 2,4 27,3 1,9 Ischémie cardiaque 1,5 0,9 1,8 0,8 Ischémie SNC 1,7 1,2 1,4 1,0 Hémorragie SNC 0,5 0,3 0,6 0,74 Hypertension 43,8 21,4 44,6 24,2 Bouffées de chaleur 54,3 2,9 52,9 2,4 Insomnie 43,2 2,4 42,0 2,2 Fatigue 44,9 2,4 41,5 2,0 Dépression 34,1 2,2 34,1 2,5 Tous grade ,5 36,2 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

30 503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce Colleoni M et al Conclusions Comparativement au traitement continu par létrozole, le traitement intermittent prolongé n a pas amélioré la SSM chez des femmes ménopausées avec cancer du sein RH+ Selon le traitement hormonal préalable, il pouvait avait une tendance à un effet différentiel Les taux d EIs étaient similaires dans les 2 bras Certains aspects de qualité de vie étaient améliorés sous traitement intermittent Les résultats étant similaires dans les 2 bras, le traitement intermittent pourrait être envisagé chez certaines patientes, de façon à permettre des périodes sans traitement Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

31 504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC 4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif Harbeck N et al Objectif Evaluer la non infériorité d une chimiothérapie docétaxel/cyclophosphamide sans anthracycline vs. anthracycline-taxane chez des patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque, HER2- Critères d'inclusion Cancer du sein stade précoce à haut risque pn0 (T2-4, G2-3, <35 ans, ou upa/pai-1 élevé) ou pn+ HER2- Age 75 ans (n=2449) R Bras A: sans anthracycline docétaxel + cyclophosphamide x6 Bras B: standard anthracyclinetaxane Épirubicine + cyclophosphamide x4, puis docétaxel x4 Prog Prog Critère principal SSM Critères secondaires Tolérance, SG Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

32 504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC 4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif Harbeck N et al Résultats Le taux de SSM à 5 ans était de 90% dans les 2 bras (HR 0,996 [IC95% 0,77 1,29]) Dans le sous-groupe RH+, les taux de SSM étaient plus élevés chez les patientes avec un score de récidive 25% (Bras A 94%; Bras B 95%) vs. score de récidive >25 (Bras A 86%; Bras B 85%) La SG à 5 ans était égale à 95% dans les 2 bras (HR 0,94 [IC95% 0,66 1,35]) Comparativement au bras A, il y avait significativement plus de réductions de dose et de cycles retardés dans le bras B (6,6% vs. 19,7% et 4,0% vs. 6,7%, respectivement; tous p 0,004) Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

33 504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC 4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif Harbeck N et al Résultats Parmi les EIs de grade 3 4 d intérêt, les leucopénies, neutropénies, nausées, vomissements, polyneuropathies, syndromes palmoplantaires, mucites, arthralgies, douleurs et fatigue survenaient significativement plus souvent dans le bras B que dans le bras A EIs grade 3 4 chez >5% des patientes, n (%) Bras A Bras B Leucopénie 598 (50,8) 671 (57,5) Neutropénie 598 (50,8) 676 (57,9) Neutropénie fébrile 63 (5,3) 45 (3,9) Infection 82 (7,0) 62 (5,3) Douleurs 37 (3,1) 61 (5,2) Fatigue 35 (3,0) 68 (5,8) Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

34 504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC 4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif Harbeck N et al Conclusions Le schéma sans anthracycline docétaxel + cyclophosphamide s est avéré non inférieur à une chimiothérapie à base d anthracycline-taxane dans le cancer du sein HER2- au stade précoce Il n y avait pas de différence d efficacité dans les sous-groupes à haut risque (statut triple négatif, statut ganglionnaire ou score de récidive élevé) D autres études prospectives doivent être réalisées rapidement avant de tirer des conclusions définitives sur l impact des anthracyclines dans les cancers du sein HER2 négatif Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

35 506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 Nanda R et al Objectif Déterminer quels sont les types de tumeurs qui répondent à quels traitements néoadjuvants chez les patientes avec cancer du sein invasif Critères d'inclusion Cancer du sein invasif Tumeur 2,5 cm à l examen ou 2 cm en imagerie Candidate à une chimiothérapie préopératoire R Pembrolizumab 200 mg /3S x4 + paclitaxel 80 mg/m 2 /S x12 (n=69) Prog IRM et biopsie PS <2 (n=1020) Paclitaxel 80 mg/m 2 /S (n=180) Prog Critère principal pcr pcr: réponse complète pathologique Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

36 506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 Nanda R et al Résultats Le pembrolizumab a amélioré le taux de pcr dans tous les sous-types HER2- examinés Dans le cancer du sein triple négatif le taux de pcr avec le pembrolizumab était de 3 fois celui du bras contrôle Dans les tumeurs RH+/HER2- il était de 2,5 fois celui du contrôle Sous-type Taux de pcr estimé (Intervalle de probabilité à 95%) Pembrolizumab Contrôle Probabilité que pembrolizumab soit supérieur, % Probabilité prédite de succès en phase 3, % Tous HER2-0,46 (0,34 0,58) 0,16 (0,06 0,27) >99 99 Triple négatif 0,60 (0,43 0,78) 0,20 (0,06 0,33) >99 >99 RH+/HER2-0,34 (0,19 0,48) 0,13 (0,03 0,24) >99 88 Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

37 506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 Nanda R et al Résultats Les EIs d intérêt hypothyroïdie (8,7% vs. 0,6%), hyperthyroïdie (4,3% vs. 0%) et insuffisance surrénalienne (8,7% vs. 0%) étaient plus fréquents avec le pembrolizumab que dans le bras contrôle, respectivement EILTs, n (%) Pembrolizumab (n=69) Contrôle (n=180) Tous grades Grade 3 5 Tous grades Grade 3 5 Neutropénie fébrile 5 (7,2) 5 (7,2) 12 (6,7) 12 (6,7) Neutropénie sans fièvre 4 (5,8) 1 (1,4) 3 (1,7) 0 (0) Anémie 19 (27,5) 3 (4,3) 34 (18,9) 7 (3,9) Fatigue 55 (79,7) 4 (5,8) 146 (18,9) 1 (0,6) Nausées 51 (73,9) 3 (4,3) 129 (71,7) 0 (0) Vomissements 24 (34,8) 1 (1,4) 33 (18,3) 0 (0) Diarrhée 34 (49,3) 5 (7,2) 68 (37,8) 4 (2,2) Neuropathie périphérique motrice 9 (13,0) 1 (1,4) 8 (4,4) 0 (0) Neuropathie périphérique sensitive 35 (50,7) 1 (1,4) 107 (59,4) 2 (1,1) Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

38 506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 Nanda R et al Conclusions Ajouté au traitement standard, le pembrolizumab a amélioré les taux de pcr chez toutes les patientes avec cancer du sein HER2- qui remplissaient les critères d éligibilité pour l étude I-SPY 2; la réponse était plus élevée pour les tumeurs triple négatives Les taux d insuffisance surrénalienne étaient plus élevés que dans les précédentes études chez des patientes avec cancer avancé; le traitement de supplémentation est efficace Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

39 520: Etude de phase 3 évaluant l efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce Geyer CE et al Objectif Etudier la réponse au veliparib + carboplatine ou carboplatine seul associés à une chimiothérapie néoadjuvante de paclitaxel puis doxorubicine + cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du sein triple négatif (CSTN) au stade précoce Critères d'inclusion CSTN invasif, confirmé histologiquement, (ct2 T4 N0 2 ou ct1 N1 2) Test gbrca documenté (n=634) Critère principal pcr dans le sein et les ganglions *Doxorubicine + cyclophosphamide 60 mg/m 2 ou 600 mg/m 2 /2S ou /3S pcr: réponse pathologique complète R 2:1:1 Segment semaines Veliparib 50 mg 2x/j + carboplatine AUC 6 mg/ml/min /3S + paclitaxel 80 mg/m 2 /S (n=316) Placebo 2x/j + carboplatine AUC 6 mg/ml/min /3S + paclitaxel 80 mg/m 2 /S (n=160) Placebo 2x/j + placebo + paclitaxel 80 mg/m 2 /S (n=158) Segment semaines Doxorubicine + CP* Chirurgie Critères secondaires Survie sans événement (SSE), SG, taux de conversion à la chirurgie conservatrice, tolérance Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

40 520: Etude de phase 3 évaluant l efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce Geyer CE et al Résultats Chez les 634 patientes randomisées, l âge moyen était de 51 ans et ~15% avaient une mutation gbrca délétère Patientes, % Veliparib + carboplatine + paclitaxel (n=316) Carboplatine + paclitaxel (n=160) Paclitaxel (n=158) pcr 53,2* 57,5 31,0 TRC 83,4* 83,3 55,7 Intention de chirurgie conservatrice 61,6 44,1 44,1 Maladie résiduelle 68,3* 70,0 47,2 *p<0,001 vs. paclitaxel Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

41 520: Etude de phase 3 évaluant l efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce Geyer CE et al Résultats Les EILTs de grade 3 4, neutropénie, thrombocytopénie et anémie ont augmenté avec l ajout de carboplatine Le veliparib ne semble pas avoir augmenté la toxicité EIs, n (%) Veliparib + carboplatine + paclitaxel (n=313) Carboplatine + paclitaxel (n=158) Paclitaxel (n=157) Grade (85,9) 134 (84,8) 71 (45,2) EIGs 95 (30,4) 42 (26,6) 22 (14,0) Provoquant l arrêt du veliparib 18 (5,8) 9 (5,7) 4 (2,5) Provoquant l arrêt du carboplatine 17 (5,4) 10 (6,3) 1 (0,6) Provoquant l arrêt du paclitaxel 36 (11,5) 11 (7,0) 4 (2,5) EIs fatals 1 (0,3) 0 0 Décès (y compris en dehors du traitement) 9 (2,9) 4 (2,5) 4 (2,5) Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

42 520: Etude de phase 3 évaluant l efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce Geyer CE et al Conclusions Comparativement au paclitaxel, le veliparib ajouté au carboplatine + paclitaxel, les deux étant suivis par doxorubicine + cyclophosphamide, a significativement augmenté la pcr Inversement, veliparib + carboplatine + paclitaxel n a pas apporté d amélioration du taux de pcr vs. carboplatine + paclitaxel, les deux étant suivis de doxorubicine + cyclophosphamide; l amélioration du taux de pcr était due au carboplatine, un effet qui était indépendant du statut mutationnel gbrca L addition de carboplatine a été associée à: Une légère augmentation du délai avant paclitaxel et une augmentation des réductions de dose de paclitaxel Une augmentation de la toxicité hématologique et gastro-intestinale Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

43 Cancer du sein avancé/métastatique

44 Cancer du sein avancé/métastatique Première ligne

45 1001: Résultats de survie globale d une étude randomisée de phase II comparant palbociclib en association avec létrozole et létrozole seul en traitement de 1 e ligne du cancer du sein avancé RE+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) Finn RS et al Objectif Etudier les résultats de survie et la tolérance de l association palbociclib + létrozole vs. létrozole seul chez des patientes avec cancer du sein avancé RE+/HER2- Critères d'inclusion Partie 1: femmes ménopausées avec cancer du sein avancé RE+/HER2- (n=66) Partie 2: femmes ménopausées cancer RE+/HER2- évaluées pour amplificaton CCND1 et/ou perte de p16 (n=99) (n=165) Critère principal SSP R 1:1 Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) + létrozole 2,5 mg/j (n=84) Stratification Létrozole 2,5 mg/j (n=84) Critères secondaires SG, TRO, bénéfice clinique, durée de réponse, tolérance Prog/ décès/ toxicité Localisation (viscérale vs. os seul vs. autre) Intervalle sans maladie (>12 vs. 12 mois entre la fin du traitement adjuvant et récidive ou maladie avancée de novo) Prog/ décès/ toxicité Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

46 1001: Résultats de survie globale d une étude randomisée de phase II comparant palbociclib en association avec létrozole et létrozole seul en traitement de 1 e ligne du cancer du sein avancé RE+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) Finn RS et al Résultats Probabilité de survie globale, % N Palbociclib + létrozole létrozole SG (ITT) Mois Palbociclib + létrozole létrozole Patientes avec événement, n (%) Palbociclib + létrozole (n=84) 8 3 Létrozole (n=81) 60 (71) 56 (69) SGm, mois (IC95%) 37,5 (31,4 47,8) 34,5 (27,4 42,6) HR (IC95%) 0,897 (0,623 1,294) p 0,281 Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

47 1001: Résultats de survie globale d une étude randomisée de phase II comparant palbociclib en association avec létrozole et létrozole seul en traitement de 1 e ligne du cancer du sein avancé RE+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) Finn RS et al Conclusions Dans l étude PALOMA-1, chez les patientes avec cancer du sein RE+/HER2- avancé, le palbociclib associé au létrozole a montré une amélioration non significative de la SG Il est probable qu un échantillon de plus grande taille de patientes en 1 e ligne de traitement d un cancer du sein RE+ serait nécessaire pour détecter une différence de SG En raison de la petite taille de l échantillon, cette étude n avait pas la puissance nécessaire pour tester des hypothèses de SG Les données de survie de l étude de phase 3, PALOMA-2 sont attendues prochainement Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

48 1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A Adams S et al Objectif Etudier la tolérance et l activité antitumorale du pembrolizumab dans le cancer du sein triple négatif (CSTN) métastatique PD-L1 positif Critères d'inclusion CSTN métastatique avec confirmation centralisée 1 traitement systémique préalable au stade métastatique avec progression documentée Expression de PD-L1 dans la tumeur 1% ECOG PS 0 1 (n=170) Pembrolizumab 200 mg IV /3S 2 ans ou jusqu à progression /toxicité/arr êt Co-critères principaux TRO Tolérance Critères secondaires Durée de réponse, TCM, SSP, SG Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

49 1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A Adams S et al Résultats Population totale (n=170) PD-L1 + (n=105) PD-L1 (n=64) TRO, n (%) [IC95%] 8 (4,7) [2,3 9,2] 5 (4,8) [1,8 10,9] 3 (4,7) [1,1 13,4] TCM, n (%) [IC95%] 13 (7,6) [4,4 12,7] 10 (9,5) [5,1 16,8] 3 (4,7) [1,1 13,4] Meilleure réponse, n (%) RC 1 (0,6) 1 (1,0) 0 RP 7 (4,1) 4 (3,8) 3 (4,7) MS 35 (20,6) 22 (21,0) 12 (18,8) Progression 103 (60,6) 66 (62,9) 37 (57,8) Non évaluée 5 (2,9) 2 (1,9) 3 (4,7) Non évaluable 19 (11,2) 10 (9,5) 9 (14,1) Délai de réponse médian, mois (range) 3 (1,9 8,1) Durée de réponse médiane, mois (range) 6,3 (1,2+ 10,3+) SSP médiane, mois (IC95%) 2,0 (1,9 2,0) 2,0 (1,9 2,1) 1,9 (1,6 2,0) SG médiane, mois (IC95%) 8,9 (7,2 NR) 8,3 (6,9 10,5) 10,0 (6,2 NR) Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

50 1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A Adams S et al Résultats EIs, n (%) Tout grade Grade 3 4 EILTs chez 5% des patientes Fatigue 35 (20,6) 1 (0,6) Nausées 18 (10,6) 1 (0,6) Diminution de l appétit 13 (7,6) 0 Hypothyroïdie 13 (7,6) 0 Diarrhée 12 (7,1) 3 (1,8) Asthénie 11 (6,5) 0 Arthralgies 10 (5,9) 0 Prurit 10 (5,9) 0 EIs liés à l immunité chez 3 des patientes Hypothyroïdie 19 (11,2) 0 Hyperthyroïdie 8 (4,7) 0 Pneumopathie 6 (3,5) 1 (0,6) Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

51 1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A Adams S et al Conclusions Le pembrolizumab en monothérapie a démontré une activité antitumorale sur une période de suivi médiane de 10,9 mois chez des patients lourdement prétraitées avec CSTN métastatique PD-L1 positif Le TRO était de 4,7% (IC95% 2,3 9,2) et le TCM de 7,6% (4,4 12,7) L activité était indépendante de l expression de PD-L1, alors que le TRO était plus faible chez les patientes avec des facteurs de mauvais pronostic (métastases hépatiques; 3 sites métastatiques; maladie viscérale; lactate déshydrogénase sérique) Le pembrolizumab en monothérapie a été bien toléré dans l ensemble Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

52 Cancer du sein avancé/métastatique Lignes ultérieures

53 1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal Sledge GW et al Objectif Déterminer l efficacité et la tolérance de l association abemaciclib + fulvestrant vs. placebo + fulvestrant chez des femmes avec cancer du sein RH+/HER2- avancé Critères d'inclusion Femmes en pré/péri/post ménopause avec cancer du sein RH+/HER2- avancé Résistance à l HT, progression en néoadjuvant, pendant le traitement adjuvant ou la 1 e année qui l a suivi ou en 1 e ligne métastatique Pas de chimiothérapie en phase métastatique ECOG PS 1 (n=669) R 2:1 Abemaciclib 200 mg* 2x/j /12h + fulvestrant 500 mg (n=446) Stratification Site métastatique Prog Résistance à l HT préalable (primaire vs secondaire) Placebo + fulvestrant 500 mg (n=223) Prog Critère principal SSP (évaluée par l investigateur) *Dose réduite par un amendement au protocole pour toutes les patientes à inclure ou en cours d étude, de 200 à 150 mg 2x/j après 178 patientes enrôlées Critères secondaires TRO, réponse, taux de bénéfice clinique (TBC), tolérance Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

54 1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal Sledge GW et al Résultats Par rapport au placebo + fulvestrant, l abemaciclib + fulvestrant a allongé la SSP de façon significative (p<0, ) Le hazard ratio pour le bénéfice de SSP était de 0,460 (IC95% 0,363 0,584); p<0, SSP, % 1,0 0,8 0,6 0,4 SSP (population ITT) SSP médiane Abemaciclib + fulvestrant: 16,4 mois Placebo + fulvestrant: 9,3 mois HR 0,553 (IC95% 0,449 0,681) p<0, ,2 N Abemaciclib Placebo Mois Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

55 1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal Sledge GW et al Résultats Le TRO, les réponses et le TBC étaient plus élevés chez les patientes ayant reçu abemaciclib + fulvestrant Population ITT TRO, % RC, % TBC, % Abemaciclib + fulvestrant ITT (n=446) 35,2* 3,1 72,2* Mesurable (n=318) 48,1* 3,5 73,3* Placebo + fulvestrant ITT (n=223) 16,1 0,4 56,1 Mesurable (n=164) 21,3 0 21,8 *p<0,001 Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

56 1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal Sledge GW et al Résultats EILTs chez 20% des patientes, n (%) Abemaciclib + fulvestrant (n=441) Placebo + fulvestrant (n=223) Tous Grade 3 Grade 4 Tous Grade 3 Grade 4 Tout EI 435 (98,6) 241 (54,6) 26 (5,9) 199 (89,2) 46 (20,6) 5 (2,2) Diarrhée 381 (86,4) 59 (13,4) 0 55 (24,7) 1 (0,4) 0 Neutropénie 203 (46,0) 104 (23,6) 13 (2,9) 9 (4,0) 3 (1,3) 1 (0,4) Nausées 199 (45,1) 12 (2,7) 51 (22,9) 2 (0,9) Fatigue 176 (39,9) 12 (2,7) 60 (26,9) 1 (0,4) Douleur abdominale 156 (35,4) 11 (2,5) 35 (15,7) 2 (0,9) Anémie 128 (29,0) 31 (7,0) 1 (0,2) 8 (3,6) 2 (0,9) 0 Leucopénie 125 (28,3) 38 (8,6) 1 (0,2) 4 (1,8) 0 0 Diminution appétit 117 (26,5) 5 (1,1) 0 27 (12,1) 1 (0,4) 0 Vomissements 114 (25,9) 4 (0,9) 0 23 (10,3) 4 (1,8) 0 Céphalées 89 (20,2) 3 (0,7) 34 (15,2) 1 (0,4) Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

57 1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal Sledge GW et al Conclusions Chez ces patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous HT, l abemaciclib 150 mg (débuté à 200 mg puis réduit) + fulvestrant a été efficace et a significativement amélioré la survie Administré de façon continue, l abemaciclib a été globalement bien toléré Environ un quart des patientes a eu une neutropénie de grade 3 ou 4 La diarrhée (grade 3 apparue précocement chez 13,4% des patientes recevant abemaciclib + fulvestrant vs. 0,4% pour fulvestrant seul) a été prise en charge par des ajustement de dose et des anti-diarrhéiques Sur la base de ces résultats, l étude monarche commencera à recruter des patientes au 3 e trimestre 2017 pour évaluer l association abemaciclib et HT en traitement adjuvant dans le cancer du sein RH+/HER2- à haut risque Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

58 1002: Etude de phase II de l inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) Malorni L et al Objectif Comparer l efficacité du palbociclib seul à celle du palbociclib + HT chez des patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique Critères d'inclusion Femme ménopausée avec cancer du sein R+/HER2- métastatique Prétraitée par 1 ou 2 lignes d HT 1 ligne préalable de chimiothérapie autorisée (n=115) Critère principal Taux de bénéfice clinique (TBC): RC, RP et MS pendant 24 semaines R Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) (n=58) Stratification Localisation (viscérale vs. autre) Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) + HT reçue avant progression* (n=57) Critères secondaires Tolérance, SSP Prog Nombre de lignes d HT antérieures au stade métastatique (1 vs. 2) Durée de l HT antérieure (>6 vs. 6 mois) Prog *Inhibiteur de l aromatase ou fulvestrant Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

59 1002: Etude de phase II de l inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) Malorni L et al Résultats Palbociclib + HT (n=57) Palbociclib (n=58) TBC, n (%) [IC95%] 31 (54) [41,5 63,7] 35 (60) [47,8 72,9] RC, n (%) 0 (0) 0 (0) RP, n (%) 6 (10) 4 (7) MS, n (%) 25 (44) 31 (53) Durée du bénéfice clinque, mois (IC95%) 11,5 (8,5 17,8) 6 (3,9 10,8) Probabilité de survie 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 SSP Patientes avec évènement, n (%) Palbociclib + HT (n=57) Palbociclib (n=58) 40 (70) 50 (86) DBCm, mois (IC95%) 10,8 (5,6 12,7) 6,5 (5,4 8,5) Palbociclib + HT Palbociclib 0,0 p (exploratoire) 0,12 HR 0,69 (IC95% 0,4 1,1) Mois DBC: durée du bénéfice clinique Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

60 1002: Etude de phase II de l inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) Malorni L et al Résultats EIs, n (%) Palbociclib + HT (n=57) Palbociclib (n=58) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Neutropénie 35 (61) 6 (11) 28 (48) 11 (19) Leucopénie 20 (35) 2 (4) 17 (29) 1 (2) Anémie 2 (4) Thrombocytopénie 1 (2) 0 1 (2) 0 Mucite 3 (5) Infections 2 (4) 0 2 (3) 0 Arthralgies/myalgies 1 (2) Fatigue (2) 0 Arrêt du à un EI, n (%) 4 (9) 3 (6) Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

61 1002: Etude de phase II de l inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) Malorni L et al Conclusions Utilisé en monothérapie, le palbociclib a montré une activité clinique chez ces patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique qui avaient préalablement reçu une HT Le palbociclib associé à l HT comparativement au palbociclib seul a allongé la SSP et la durée du bénéfice clinique, ce qui suggère que le palbociclib peut réverser la résistance à une HT préalable Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

62 1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE Gradishar WJ et al Objectif Etudier la tolérance et l efficacité d un blocage double vs. simple de HER2 (lapatinib + trastuzumab vs. l un des 2 en monothérapie) + inhibiteur de l aromatase chez des patientes avec cancer du sein métastatique RH+/HER2+ progressant après Critères chimiothérapie d'inclusion Femme ménopausée avec cancer du sein métastatique confirmé RE+ et/ou RPg+ HER2+ métastatique Progression sous trastuzumab + chimiothérapie (néo)adjuvant/1 e ligne ECOG PS 0 1 (n=355) Critère principal SSP *8 mg/kg, puis 6 mg/kg IV /3S Au choix de l investigateur R 1:1:1 Trastuzumab* + lapatinib 1000 mg/j + IA (n=120) Trastuzumab* + IA (n=117) Lapatinib 1500 mg/j + IA (n=118) Stratification Trastuzumab antérieur IA choisi par l investigateur Critères secondaires TRO, taux de bénéfice clinique (TBC), SG, tolérance Prog/ toxicité/ décès/ arrêt Prog/ toxicité/ décès/arrêt Prog/ toxicité/ décès/arrêt Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

63 1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE Gradishar WJ et al Résultats Proportion en vie et sans progression 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 N Trastuzumab + lapatinib + AI Trastuzumab + AI SSP, population ITT Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) Trastuzumab + IA (n=117) Evénements, n (%) 62 (52) 75 (64) SSP médiane, mois (IC95%) 11 (8,3 13,8) 5,7 (5,5 8,4) HR (IC95%); p 0,62 (0,45 0,88); 0, Mois Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

64 1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE Gradishar WJ et al Résultats Il n y a pas eu de différence significative de SG entre les groupes de traitement Meilleure réponse, % Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) Trastuzumab + IA (n=117) Lapatinib + IA (n=118) RC 5 <1 7 RP MS Progression TBC, % TRO: RC+RP, % (IC95%) 31,7 (23,5 40,8) 13,7 (8,0 21,3) 18,6 (12,1 26,9) OR 2,83 (IC95% 1,43 5,89); p=0,0017 OR 1,492 (IC95% 0,69 3,3); p=0,2829 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004