Tumeurs neuro endocrines :

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1 Tumeurs neuro endocrines : Epidémiologie Nouveautés thérapeutiques Côme LEPAGE Service d hépato gastroentérologie et oncologie digestive CHU Dijon

2 Tumeur neuroendocrine et cancer Benin / malin : TNE Digestives Etude d incidence en Autriche : Année 2004 Incidence tumeur neuro endocrine (std pop monde): Homme : 2,5 cas / habitants Femme : 2,4 cas / habitants Niederle Endocrine-Related Cancer 2010

3 50 Tumeur neuroendocrine et cancer : répartition Malin-Bénin ,7%. Benignes incertaines Malignes Niederle Endocrine-Related Cancer 2010

4 Tumeur neuroendocrine et cancer : incidences 1,15 0, , Benignes incertaines Malignes *Taux standardisés sur la population mondiale pour personnes année Niederle Endocrine-Related Cancer 2010

5 Taux d incidence par âge et par sexe : Bourgogne Lepage et al, Gut 2004

6 Tx / Incidence par localisation au cours du temps : SEER Années Yao et al. JCO 2008

7 % 65 Localisation : UK 55 Bien diff C Lepage et al, Gastroenterology 2007

8 % 65 Localisation : UK Bien diff. Peu diff C Lepage et al, Gastroenterology 2007

9 Répartition USA % Yao et al. JCO 2008

10 Stade au diagnostique Côte d'or (Digestif) SEER 13 (Toutes localisations) Localisé ,7 Régional ,2 20,9 A distance ,7 15,5 Inconnu - - 7,8 11,0 Lepage et al, Gut 2004, Modlin et al, Cancer 2003

11 % Sites métastatiques : Côte d or Foie Péritoine Poumon Peau Os Autres Lepage et al, Gut 2004

12 % Sites métastatiques : Côte d or Isolées. Foie Péritoine Poumon Peau Os Autres Lepage et al, Gut 2004

13 Survie relative des carcinomes endocrines en fonction de la différenciation Relative survival (%) Months since diagnosis Bien différenciées Peu différenciées Lepage et al, Gastroenterology 2007

14 Facteurs associés à la survie : SEER Yao et al. JCO 2008 HR IC 95% Stade localisé 1 localement évolué 1,6 1,5-1,7 métastatique 3,9 3,6-4,1 Localisation Grêle 1 Rectum 0,7 0,7-0,8 Appendice 0,8 0,6-0,8 Poumon 1 0,9-1,1 Caecum 1,1 0,9-1,2 Duodénum 1,4 1,2-1,6 Thymus 1,5 1,1-2,0 Estomac 1,5 1,4-1,7 Côlon 1,5 1,4-1,7 Pancréas 1,7 1,5-1,8 Autres 2,9 2,2-3,8 Ajusté sur âge, sexe, ethnie, différenciation, année de diagnostique,

15 Conclusion Cancer rares Groupe hétérogène de cancers : mais 2 entités très différentes Tumeurs neuro endocrines bien différenciés Carcinomes endocrines peu différenciés Incidence augmente mais surtout la prévalence est élevée Les ¾ des patients sont métastatiques au diagnostic La répartition semble variable d un pays à un autre en Europe Peu d amélioration du pronostic au cours du temps Lepage et al. E.J.E. 2013

16 Actualité traitement

17 Principes de traitement Antisecrétoire Chirurgie Antitumoral Analogues SMS RT métabolique Chimio Embolisation Chimiothérapies Biothérapies

18 Principes de traitement Antisecrétoire Chirurgie Antitumoral Analogues SMS RT métabolique Chimio Embolisation Chimiothérapies Biothérapies

19 Les analogues : Promid N = 85, midgut, faible charge tumorale, Ki bas TTP médian : 27,1 vs 7,2 mois, HR 0,26 [0,14-0,49] Sandostatine LP A. Rinke et al, JCO 2009; ASCO 2013

20 CLARINET N = 204 R Lanreotide LAR 120 mg/4 semaines Placebo Objectif : SSP dans les 96 mois TNE digestives bien différenciées, avancé (LA ou M+ ) G1 - G2, Ki67 < 10%, Non fonctionnelles, fixant à la scintigraphie, Non traitées par chimio, TACE, ou IFN depuis 6 mois N ayant jamais eu d analogues de la somatostatine, Progressives (5%) ou stables (95%) M. Caplin, P. Ruszniewski et al., ESMO 2013

21 Patients alive and with no progression (%) CLARINET : Objectif principal : SSP (population ITT, N=204) Lanreotide Autogel vs. placebo p= HR=0.47 [95% CI: 0.30, 0.73] 62% Lanreotide Autogel 120 mg 32 events / 101 patients Mediane, non atteinte Time (months) % Placebo 60 events / 103 patients Mediane, 18.0 months [95% CI: 12.1, 24.0] M. Caplin, P. Ruszniewski et al., ESMO 2013

22 Patients alive and with no progression (%) Analyses de sous-groupe (ITT) Tube vs. pancréatiques Midgut NETs (n=73) Lanreotide Depot 120 mg vs. placebo p= HR=0.35 [95% CI: 0.16, 0.80] pnets (n=91) Lanreotide Depot 120 mg vs. placebo p= HR=0.58 [95% CI: 0.32, 1.04] Lanreotide 8 events / 33 patients median, not reached Lanreotide 18 events / 42 patients median, not reached Placebo 21 events / 40 patients median, 21.1 months [95% CI: 17.0, NC] Placebo 31 events / 49 patients median, 12.1 months [95% CI: 9.4, 18.3] Time (months) Time (months)

23 ESSAIS en cours : Grêle SUNLAND (GERCOR): lanréotide autogel 120 mg +/- sunitinib (IP : E Raymond) EVACEL (FFCD 1104): évérol. après CE ou E hépatique (IP : E Mitry) 20/72 LUTHATERA/NETTER : 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate vs octréotide 60 mg LAR (IP : F Courbon)

24 ESSAIS en cours : TNE pancréatique avancée/métastatiques BEZ 235 (Novartis): inhibiteur de mtor et de PI3K CBEZ235F2201 phase II: après échec du traitement par inhibiteur mtor. IP E Baudin CBEZ235Z2401 phase II randomisée (BEZ235 ou évérolimus): patients naïfs de traitement par inhibiteur de mtor IP : R Guimbaud FFCD 1301 REMINET Prodige 32: Evaluation d un traitement d entretien par Lanréotide 120 LP après chimiothérapie d induction IP : C Lepage Ouverture avril 2014

25 ESSAIS en devenir : Grêle : Octréoscan thérapeutique adjuvant après résection R0 des métastases hépatiques et de la tumeur primitive (IP: R Lebtahi) Duodéno-pancréatiques : GTE-Prodige: Octréotate lutétium 177 versus sunitinib : phase III dans les TNE métastatiques évolutives IP : E Baudin (ouverture prochainement) SEQTOR ENETS: 5FU-streptozotocine puis évérolimus vs l inverse IP France : P Ruszniewski (ouverture prochainement)

26 Localisés :Chirurgie TNE métastatiques Fonctionnelles Bien différentiées G1 & G2 Peu differentiés G3 : CT++++ Bon pronostic T non progressive, Non symptomatique Foie envahi <30-50% Métastases osseuses =0 Mauvais pronostic T progressive, et/ou Symptomatique et/ou Foie envahi >30-50%et/ou Métastases osseuses 1ère ligne CT ou Chimio embolisation Pas de traitement Analogues SMS Interféron à partir de la 2 ème ligne : CT Everolimus Sunitinib Chimio embolisation Radiothérapie métabolique Bevacizumab?

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