Les nouveaux cancers liés au tabac. Prof Thierry Berghmans Clinique d Oncologie Thoracique Institut Jules Bordet Université Libre de Bruxelles

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1 Les nouveaux cancers liés au tabac Prof Thierry Berghmans Clinique d Oncologie Thoracique Institut Jules Bordet Université Libre de Bruxelles

2 Conflits d intérêt Aucun conflit d intérêt en relation avec cette présentation

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4 Nouveaux cancers? Tabagisme = facteur de risque connu pour les cancers de Poumon Tête et cou (association avec l alcool!) Œsophage (association avec l alcool!) Vessie Deux questions: Existe-t-il un risque accru d autres cancers primitifs? Quels changements pour le cancer du poumon?

5 Hommes Femmes 31% 61%

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7 US Surgeon General, The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: a Report of the Surgeon General. US Department of Health and Human services, Centers for disease control and Prevention, national Center for chronic disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, Atlanta, Georgia.

8 Les «nouveaux» cancers Digestif Colorectal Pancréas Foie Autres Gynécologique Ovaire Col utérus Sein Thyroïde Hématologique Leucoses Myélome Lymphomes Neurologique Prostate et voies urinaires Peau Risque lié au tabagisme in utero

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10 Risque Rectum > Colon si tabagisme actif Risque rectum = colon si tabagisme arrêté

11 Hypothèse? Polymorphisme génétique d enzymes impliquées dans le métabolisme du tabac: GSTM1, GSTT1, meh3,meh4, NAT2 Tabagisme RR 2,47 (IC 95% 2,12-2,87 Alcool RR 1,33 (IC 95% 1,17-1,52) IMC RR 1,40 (IC 95% 1,22-1,61) Effet antagoniste de meh3 dans les adénomes selon le type de métaboliseur: meh3 bas/medium OR 1,6 (IC 95% 1,2 21) meh3 élevé OR 1,8 (IC 95% 1,4 2,4) Absence d interactions nettes? Action uniquement dans des groupes à risque: fumeur de longue durée, âge à l initiation, durée d arrêt Plutôt combinaison de gênes? Variabilité des composants du tabac

12 Risque relatif pour un fumeur aux alentours de 1,5-1,6 Plus élevé chez l homme (1,59) que chez la femme (1,11) Hommes: RR 1,62 (IC 95%: 1,50 1,75) Femmes: RR 1,20 (IC 95%: 1,01 1,43) Effet dose: RR augmente de 1,3 (faible consommation) 1,7 à 30 cigarettes par jour

13 81 études OR fumeurs actifs 1,55 (IC 95%: 1,46-1,65; P < 0,00001) OR ex-fumeurs 1,39 (IC 95%: 1,26-1,52; P < 0,00001) OR «gros» fumeurs (> 2 cig/j) 1,90 (IC 95%: 1,68-2,14; P < 0,00001) OR mortalité 1,29 (IC 95%: 1,23-1,34; P < 0,00001)

14 Hypothèses interaction tabac-virus pour hépatocarcinome: Virus = promoteur via inflammation chronique Tabac = initiateur via métabolisation carcinogènes hépatiques

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17 «Nouveaux» cancers digestifs? Tumeur Données concordantes Effet dose-intensité Rectum > Colon Oui Oui Pancréas Oui Oui Estomac Oui Oui Foie Non Effet synergique tabac-virus Vésicule biliaire Non (confirmation nécessaire)??

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19 Association entre génotype GSTM1 «null» et cancer du col: OR 1,56 (IC 95% 1,39-1,75) GSTM1 «null» et tabagisme Non-fumeur OR 1,04 (IC 95% 0,71-1,53) Fumeur OR 2,27 (IC 95% 1,46-3,54)

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21 Faible association avec tabagisme actif: Fumeur HR 1,12 (IC 95% 1,08-1,16) Ex-fumeur HR 1,09 (IC 95% 1,04-1,15) Effet plus marqué si tabagisme avant 1 ère grossesse (tissu mammaire indifférencié) HR 1,21 (IC 95% 1,14-1,28) Tabagisme passif Différence de susceptibilité?

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23 Quelques données controversées

24 Ce n est pas vrai pour toutes les leucémies: la LMC Résultats confirmés dans PLoS ONE 10(9): e Critical Reviews in Oncology/Hematology 99: 376

25 Maladie de Hodgkin Lymphome non hodgkinien Am J Hematol 2012:

26 Cancers cutanés Mélanomes Non-Mélanomes Non conclusif (Revue systématique). British Journal of Dermatology 2015: 885 Relation inverse sur incidence chez l homme mais pas chez la femme International Journal of Epidemiology 2012:1694 British Journal of Dermatology 2015: 1540 Basocellulaire Pas d effet Arch Dermatol. 2012:939 Relation inverse sur l incidence chez l homme mais effet accru chez la femme International Journal of Epidemiology 2012:1694 Spinocellulaire Augmentation du risque Arch Dermatol. 2012:939 Pas d effet chez l homme et augmentation du risque chez la femme International Journal of Epidemiology 2012:1694

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28 Am J Public Health. 2010;100: Association entre tabagisme et mortalité

29 Pas de risque documenté en relation avec le tabagisme

30 Tabagisme et grossesse Un facteur de risque pour le cancer chez l enfant?

31 PLoS ONE 11(11): e

32 Leucémies Mère durant la grossesse LAL: OR 1,03 (IC 95% 0,95 1,12) LAM: OR 0,99 (IC 95% 0,90 1,09) Pediatr Blood Cancer 2012;58: Méta-analyse tabagisme du père en péri-partum OR 1,15 (IC 95%: 1,06-1,24) OR 1,44 (IC 95%: 1,24-1,68) si >20 cigarettes/j Am J Epidemiol. 2012;175(1):43 53 Tabagisme paternel avant la grossesse LA: OR 1,12 (IC 95% 1,04 1,21; P = 0,002) LAL: OR 1,17 (IC 95% 1,04 1,30; P = 0,007) Leuk Res February ; 33(2):

33 Lymphomes Lymphome non Hodgkinien Maladie de Hodgkin

34 PLoS ONE 9(7): e Summary estimate, OR: 1,0 (IC 95%: 0,88-1,12

35 «Nouveaux» cancers du poumon Une modification de la répartition histologique avec un impact thérapeutique

36 US Surgeon General, The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: a Report of the Surgeon General. US Department of Health and Human services, Centers for disease control and Prevention, national Center for chronic disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, Atlanta, Georgia.

37 Impact thérapeutique? MAJEUR Thérapies ciblées hautement efficaces EGFR, ALK, ROS, BRAF Pas dans les épidermoïdes Effet différentiel de certains agents de chimiothérapie en fonction de l histologie

38 Colorectal Cancer Conclusions (1) The evidence is sufficient to infer a causal relationship between smoking and colorectal adenomatous polyps and colorectal cancer. Liver Cancer The evidence is sufficient to infer a causal relationship between smoking and hepatocellular carcinoma. US Surgeon General, The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: a Report of the Surgeon General. US Department of Health and Human services, Centers for disease control and Prevention, national Center for chronic disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, Atlanta, Georgia.

39 Prostate Cancer Conclusions (2) The evidence is suggestive of no causal relationship between smoking and the risk of incident prostate cancer. The evidence is suggestive of a higher risk of death from prostate cancer in smokers than in nonsmokers. Breast Cancer The evidence is sufficient to identify mechanisms by which cigarette smoking may cause breast cancer. The evidence is suggestive but not sufficient to infer a causal relationship between tobacco smoke and breast cancer. US Surgeon General, The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: a Report of the Surgeon General. US Department of Health and Human services, Centers for disease control and Prevention, national Center for chronic disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, Atlanta, Georgia.