Dr BERGER Julien Chirurgien urologue (CHU de Limoges urologie) oncologie médicale)

Transcription

1 REFERENTIEL «tumeurs urothéliales de vessie» Mise à jour du 21/04/2010 Médecins responsables : Dr BERGER Julien, Dr FALKOWSKI Sabrina, Dr DESCAZEAUD Aurélien Membres du groupe de travail : Dr ASSAF William Chirurgien urologue (CH de Brive urologie) Dr BAHLOUL Atef Interne (CH de Tulle urologie) Dr BERGER Julien Chirurgien urologue (CHU de Limoges urologie) Dr BOUHLEL Abdelkader Chirurgien urologue (CH de Saint-Junien urologie) Dr BRAKBI Yannis Interne (CHU de Limoges urologie) Dr CENTI Joachim Interne (CHU de Limoges urologie) Pr CLAVERE Pierre Radiothérapeute (CHU de Limoges radiothérapie) Pr COLOMBEAU Pierre Chirurgien urologue (CHU de Limoges urologie) Dr DESCAZEAUD Aurélien Chirurgien urologue (CHU de Limoges urologie) Pr DUMAS Jean-Philippe Chirurgien urologue (CHU de Limoges urologie) Dr FALKOWSKI Sabrina Médecin généraliste (CHU de Limoges oncologie médicale) Dr GASNIER Olivier Médecin généraliste (CHU de Limoges oncologie médicale) Dr GENET Dominique Oncologue médical (Clinique Chénieux de Limoges oncologie médicale) Dr LIARD-MEILLON Marie-Elisabeth Anatomo-pathologiste (Brive) Dr MARTIN Jean Oncologue médical (CHU de Limoges oncologie médicale) Dr NABOLSI Samer Chirurgien urologue (CH de Tulle urologie) Dr ROMAIN Julie Interne (CH de Brive urologie) Pr TUBIANA-MATHIEU Nicole Oncologue médical (CHU de Limoges oncologie médicale) Membres du groupe de relecture : Dr BERGER Julien Chirurgien urologue (CHU de Limoges urologie) Dr FALKOWSKI Sabrina Médecin généraliste (CHU de Limoges oncologie médicale) Dr GENET Dominique Oncologue médical (Clinique Chénieux de Limoges oncologie médicale) Liste de diffusion : - envoi par mail à tous les membres de la section de cancérologie urologique + internes - mise en ligne sur le site Internet du réseau à l adresse suivante : Espace «professionnels de santé», dossier «référentiels et recommandations» Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

2 FACTEURS DE RISQUE Tabac, goudron, amines aromatiques (imprimeries, peintures industrielles), suie et dérivés de combustion du charbon (hydrocarbure polyclinique). [1,2] FACTEURS PRONOSTIC ET NOMOGRAMME [2] Classification TNM (annexe 1). Histologie : grade, présence de Cis. Groupes à risque de récidive pour les tumeurs urothéliales non envahissant le muscle [6]. Faible risque Risque intermédiaire Haut risque Ta unique Bas grade Diamètre < 3 cm Non récidivant à 3 mois Ta ou bas grade multifocal et/ou récidivant T1 bas grade Ta haut grade T1 récidivant T1 haut grade Cis Facteurs de mauvais pronostic au stade métastatique : indice de Karnovsky < 80% et métastases viscérales (poumon, foie, os). [21] Aucun marqueur pronostic moléculaire n est recommandé en pratique courante. DIAGNOSTIC [6] (annexe 5) Bandelette urinaire ou ECBU. Cytologie urinaire : faible sensibilité mais examen de référence. Cystoscopie : nombre, taille, topographie, aspect des polypes et de la muqueuse. Non obligatoire si suspicion de tumeur à la cytologie ou à l imagerie. [7] Un schéma topographique des lésions à chaque cystoscopie est utile (annexe 6). Echographie : optionnelle (sensibilité 61 à 84 %) BILAN PRE-THERAPEUTIQUE (annexe 5) Tumeur non envahissant le muscle : Uroscanner : meilleure sensibilité que l UIV pour l analyse des voies excrétrices et de la vessie. Recommandé pour une tumeur à haut risque ou risque intermédiaire ou à implantation orificielle. Tumeur envahissant le muscle : - Uroscanner [8] - TDM thoracique (plus sensible que la radio pulmonaire). - Eventuellement, IRM plus performante que scanner pour préciser stade >T3 et explorer la cavité pelvienne. - En cas de symptômes : Douleur osseuse : scintigraphie osseuse Signe neurologique : TDM cérébral Pas d indication de PET FDG-CT [6] Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

3 Biologie : Hb, créatininémie, phosphatase alcaline, VS ou CRP et LDH (si métastases). Marqueurs urinaires : Pas de consensus sur leur réalisation en routine : BPTA, Track, NMP22, Accu Dx, ucyt+, Urovision. RESECTION ENDOSCOPIQUE Doit être complète et atteindre la musculeuse vésicale. Si la résection intéresse un orifice urétéral il faut éviter la coagulation et laisser une sonde JJ. Une nouvelle résection doit être réalisée si : - 1 ère résection incomplète, - muscle non vu sur la 1 ère résection (sauf si tumeur pta bas grade), - tumeur pt1 haut grade : nouvelle résection dans la zone réséquée pour s assurer de l absence de tumeur envahissant le muscle même si le muscle était vu sur la 1 ère résection (risque de sousstadification de 10% [9]) La 2ème cystoscopie doit se faire dans l idéal 1 mois après la 1ère résection. Faire une cartographie vésicale et préciser notamment l existence de Cis associé Intérêt de l héxaminolévlinate (Hexvix ) Utilisation possible si le matériel est disponible dans le centre où le patient est traité. Indication : - tumeurs multifocales - pt1 haut grade - tumeur > 3 cm - tumeurs récidivantes - ATCD de Cis But : Améliorer la détection des tumeurs et mieux apprécier leurs extensions. Les taux rapportés de détection supplémentaire sont de 30% pour les tumeurs non envahissant le muscle et de 67% pour les Cis, par rapport à la lumière blanche standard [10]. ANATOMOPATHOLOGIE Compte-rendu histologique standardisé proposé par l AFU pour les RTUV (annexe 2) et cystectomie (annexe 3). Classification OMS 2004 remplace la classification OMS 1973 OMS 1973 OMS 2004 Papill ome Papill ome Carcinome G1 Carcinome de bas grade ou LMP Carcinome G2 Carcinome de bas ou de haut grade Carcinome G3 Carcinome de haut grade Classification TNM 2002 (annexe 1) Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

4 INSTILLATIONS ENDO-VESICALES [6] Mitomycine Modalité [11] : - ph urinaire > 6. - bicarbonate de Na à 1300 mg la veille et le matin mg dans 20 cc de sérum. Purger la sonde avec de l air. - Durée de l instillation 1 à 2 heures. - Réduction de la diurèse dans les 8 heures après l instillation. - Surveillance 4 heures. - Vider les urines dans les toilettes et verser 200 ml d eau de javel. Schéma thérapeutique : - IPOP : instillation post-opératoire précoce dans les 24 heures après la résection. Possible si la résection est peu profonde et en l absence d hématurie macroscopique. - Schéma d entretien : 6 à 8 séances d instillations hebdomadaires de 40 mg de mitomycine. Sujet âgé : pas de diminution de dose nécessaire. BCG Modalité [13] : - Urines stériles (ECBU 4 jours avant). - Débuter les instillations 3 semaines au moins après la résection. - Oflocet 400 mg : 2 heures après l instillation. Améliore la tolérance à la BCGthérapie. - Bilan avant d initier un traitement par BCGthérapie : NFS, ionogramme sanguin, urée, créatinémie, ASAT, ALAT, bilirubine libre et conjuguée, phosphatase alcaline, gamma GT, radiographie pulmonaire de face, PSA T chez l homme. - Bilan avant chaque instillation : ECBU 4 jours avant, évaluation des effets secondaires du traitement précédent. Schéma thérapeutique [6] : - Dose de 81 mg par instillation (traitement d attaque). - 6 instillations hebdomadaires. - Entretien par 3 instillations hebdomadaires à 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois. - Autres possibilités (ex : instillations mensuelles pendant 12 mois). - Demi-dose en cas de mauvaise tolérance. Sujet âgé : demi-dose possible pour améliorer la tolérance. Contre-indication à la BCGthérapie : - Traitement immuno-supresseur. - Tuberculose active. - Fièvre inexpliquée. - Vessie radique. - Réaction systémique au BCG. Effets indésirables [6] : (annexe 4) Traitement des effets indésirables : Classe I et II Classe III A pas d hospitalisation, traitement symptomatique. hospitalisation + AINS + Oflocet pendant 7 jours. isoniazide + rifampicine + corticoïde ou Oflocet + corticoïde. Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

5 Classe III B Classe III B (infections des OGE et pyélonéphrites) Classe IV cystite plus de 7 jours. pas d hospitalisation + AINS + Oflocet pendant 7 jours. en cas d échec, isoniazide + rifampicine + corticoïde ou Oflocet + corticoïde jusqu à rémission des signes. discuter réduction des doses ou arrêt BCG. hospitalisation + arrêt définitif du BCG. rifampicine pendant 3 mois (+ ethambutol si pyélonéphrite). hospitalisation + arrêt définitif du BCG. isoniazide + rifampicine + ethambutol + corticoïde. TRAITEMENTS DES TUMEURS NON ENVAHISSANT LE MUSCLE (75%) (annexes 7 et 8) 60 à 70% vont récidiver. 10 à 20% vont progresser vers une tumeur envahissant le muscle. Faible risque [14] : - Résection complète puis éventuellement IPOP. Risque intermédiaire : - Résection complète puis 6 à 8 instillations hebdomadaires de mitomycine 40 mg. - BCG T peut être proposée mais n a pas montré de supériorité dans cette indication. Haut risque [15] : - Résection complète avec deuxième résection puis à 3 ou 4 semaines, instillations de BCG. Traitement d entretien si possible. - Echec du BCG [16,17] Critères : tumeurs envahissant le muscle, tumeurs n envahissant pas le muscle (pt1 haut risque, Cis) dans les 6 premiers mois post BCG. Traitement de 2 ème ligne : cystectomie (recommandée), mitomycine (optionnelle) Indication de RTUV avant immunothérapie par BCG : - Résection incomplète. - Absence de muscle sur le prélèvement. - Tumeur multifocale. - Tumeur papillaire pt1 de haut grade ou présence de Cis. En cas de Cis : - Biopsies à 3 mois conseillées. SURVEILLANCE DES TUMEURS NON ENVAHISSANT LE MUSCLE [6] (annexes 7 et 8) Faible risque : - Cystoscopie à 3 mois puis à 6 mois, à 12 mois et une fois par an pendant au moins 10 ans. Risque intermédiaire : - Cystoscopie + cytologie urinaire à 3 mois puis à 6 mois puis à 12 mois et une fois par an pendant au moins 15 ans. - Si cytologie urinaire positive et cystoscopie normale : faire un uroscanner. Haut risque : - Cystoscopie + cytologie urinaire tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois la 2ème année puis tous les ans pendant au moins 15 ans et un uroscanner tous les 2 ans. Sujet âgé : la surveillance est à adapter en fonction de l espérance de vie et des co-morbidités du patient. Arrêt des facteurs de risque dans tous les cas. Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

6 TRAITEMENTS DES TUMEURS ENVAHISSANT LE MUSCLE (25%) (annexe 9) TRAITEMENT CHIRURGICAL [18] Cystectomie totale + curage ganglionnaire ilio-obturateur bilatéral : En fonction du sexe : - Chez l homme : cysto-prostatectomie radicale. - Chez la femme : pelvectomie antérieure. Technique chirurgicale : - A ciel ouvert le plus souvent. - La laparoscopie standard ou robot-assistée peut être réalisée dans les centres habitués à cette procédure. Remplacement vésical : [6] - Peut être proposé chez l homme motivé en l absence d envahissement tumoral de l urètre prostatique. - Peut être proposé chez la femme motivée en absence d envahissement du col vésical ou de l urètre. Urétrectomie : - Chez l homme si recoupe urétrale positive. - Chez la femme si urètre envahi. Curage extensif : - Pourrait améliorer le stadification et augmenter la survie, - mais augmente la morbidité chirurgicale, - donc optionnel. Cystectomie partielle : - Possible chez le sujet âgé dans des cas limités qui doivent être discutés en RCP. Cystectomie de rattrapage : - Indication : cystectomie avec curage après échec de radio-chimiothérapie. Chirurgie difficile à morbi-mortalité élevée du fait de l irradiation intestinale. A discuter en RCP. CHIMIOTHERAPIE Néoadjuvante : - Chimiothérapie à base de sels de platine - Chimiothérapie de référence : 3 cycles de MVAC Méthotrexate 30mg/m 2 à J1, J15 et J22 ; Vinblastine 3mg/m 2 à J2, J15 et J22 ; Adriamycine 30mg/m 2 à J2 ; Cisplatine 70mg/m 2 à J2 ; J1=J28 ; [19] Réaliser une cystoscopie après 2 cures ainsi qu un TDM thoraco-abdomino pelvien. Adjuvante : - 4 cycles de CDDP/GMZ Cisplatine 70mg/m 2 à J1 ; Gemcitabine 1000 mg/m 2 à J1, J8 et J15 ; J1=J28 ou Cisplatine 70 mg/ m 2 à J1 ; Gemcitabine 1250 mg/m 2 à J1 et J8 ; J1=J21 [20] - 4 cycles de MVAC Méthotrexate 30mg/m 2 à J1, J15 et J22 ; Vinblastine 3mg/m 2 à J2, J15 et J22 ; Adriamycine 30mg/m 2 à J2 ; Cisplatine 70mg/m 2 à J2 ; J1=J28 ; [21] Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

7 Métastatique : - 1 ère ligne : 6 cycles de CDDP/GMZ Cisplatine 70mg/m 2 à J1 ; Gemcitabine 1000 mg/m 2 à J1, J8 et J15 ; J1=J28 ou Cisplatine 70 mg/ m 2 à J1 ; Gemcitabine 1250 mg/m 2 à J1 et J8 ; J1=J21 [24] 6 cycles de MVAC Méthotrexate 30mg/m 2 à J1, J15 et J22 ; Vinblastine 3mg/m 2 à J2, J15 et J22 ; Adriamycine 30mg/m 2 à J2 ; Cisplatine 70mg/m 2 à J2 ; J1=J28 [22] 6 cycles de MVAC-HD (à réserver au patient jeune, PS=0, site métastatique ganglionnaire lomboaortique, avec chirurgie de clôture éventuelle), Méthotrexate 30mg/m 2 à J1 ; Vinblastine 3mg/m 2 à J2 ; Adriamycine 30mg/m 2 à J2 ; Cisplatine 70mg/m 2 à J2 ; G-CSF ; J1=J15 [23] - 2 ème ligne : Pas de standard Vinflumine 320mg/m 2 (J1=J21) est le seul cytotoxique ayant montré une efficacité en phase III [25]. Plusieurs phases II montrant une efficacité au Taxol seul ou en association avec le Gemzar ou le Carboplatine. Si insuffisance rénale (clairance selon formule MDRD < 45ml/min) ou contre-indication au Cisplatine, le Carboplatine est une alternative même s il est moins efficace que le Cisplatine. Le Taxol/Gemzar est une alternative. Chez le sujet âgé : privilégier la chimiothérapie par CDDP/GMZ si l état général le permet et en l absence de co-morbidités actives contre-indiquant le Cisplatine. Le GMZ seul peut être proposé à 1200 mg/m 2 à J1, J8 et J15 ; J1=J28 (protocole GETUG). RADIO-CHIMIOTHERAPIE (SFRO 2007) Chimiothérapie à base de sels de platine. Indication : - Vessie fonctionnelle. - RTUV complète. - Absence de Cis (vs I relative). - Absence d hydronéphrose. - Lésion unifocale 3 cm. RADIOTHERAPIE SEULE Indication : - Traitement palliatif en cas d hématurie récidivante INDICATION DES TRAITEMENTS DES CANCERS DE VESSIE ENVAHISSANT LE MUSCLE Tumeur T2-T3 N0M0 : Standard : - Cysto-prostatectomie ou pelvectomie antérieure avec curage ilio-obturateur bilatéral. Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

8 Option : - Chimiothérapie néo adjuvante (augmentation de la survie de 5 à 7%) [19] à base de platine par exemple Cisplatine Gemzar 4 cures avec évaluation tous les 2 cycles par TDM TAP et cystoscopie. Cette chimiothérapie sera obligatoirement suivie d une cysto-prostatectomie ou d une pelvectomie antérieure. - Radio-chimiothérapie concomitante après résection complète de la tumeur avec chimiothérapie à base de platine. Réévaluation après 40 Grays par des biopsies vésicales : - biopsies négatives : continuer la radiothérapie. - biopsies positives : cystectomie de rattrapage. - Résection tumeur vésicale seule : Indication : patient âgé et ASA 3 et tumeur unique de taille 3 cm et tumeur pt2 et absence de Cis à distance. Tumeur à haut risque de progression T2Nx ou TxN1-2 : Si N+ en pré-opératoire sur le scanner : - Chimiothérapie néo-adjuvante. - Patient répondeur : cystectomie + curage ou radio-chimiothérapie. Si N+ en per-opératoire : - Si exérèse totale possible : cystectomie suivie d une chimiothérapie. Si N+ sur pièce de cystectomie : - Chimiothérapie adjuvante. Tumeur TxNxM+ : Standard : - Chimiothérapie 1 ère ligne. Option : - Chirurgie : Cystectomie de propreté. Dérivation urinaire externe : urétérostomie ou néphrostomie si dilatation du haut appareil urinaire. Résection palliative. - Radiothérapie palliative pelvienne ou des métastases. - Traitement médical symptomatique. - Embolisation vésicale possible des hypogastriques en cas de saignement. SURVEILLANCE DES TUMEURS ENVAHISSANT LE MUSCLE Le suivi dépend du stade initial de la tumeur. Après cystectomie : Imagerie : - TDM thoraco-abdomino-pelvien avec injection tous les 6 mois pendant 2 ans puis 1 fois par an pendant 5 ans. Biologie : - créatinémie tous les 6 mois pendant 2 ans puis 1 fois par an pendant 5 ans. Tous les cas n entrant pas dans le référentiel doivent faire l objet d une discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

9 ANNEXES Annexe 1 : Classification TNM (2002) T Ta Tis T1 T2 T3 T4 N M T2a T2b T3a T3b T4a T4b N0 N1 N2 N3 M0 M1 Tumeur primitive Carcinome papillaire non invasif Carcinome in situ Tumeur envahissant le chorion Tumeur envahissant la musculeuse Tumeur envahissant le muscle superficiel Tumeur envahissant le muscle profond Tumeur envahissant le tissu péri-vésical Env microscopique Env extra-vésical macroscopique Tumeur envahissant une structure péri-vésicale Prostate, vagin, utérus Paroi pelvienne ou abdominale Ganglions lymphatiques régionaux Absence de métastases ganglionnaires régionales Métastase ganglionnaire unique 2 cm Métastase ganglionnaire unique > 2 cm et 5 cm ou métastases ganglionnaires multiples 5 cm Métastase(s) ganglionnaire(s) > 5 cm Métastases à distance Absence de métastase Métastase(s) à distance Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

10 Annexe 2 : compte-rendu anatomopathologique standardisé d une RTUV Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

11 Annexe 3 : compte-rendu anatomopathologique standardisé d une cystectomie Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

12 Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

13 Annexe 4 : effets indésirables de la BCGthérapie Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

14 Annexe 5 : arbre décisionnel pour le diagnostic et le bilan pré-thérapeutique d une RTUV BILAN DIAGNOSTIC D UNE RTUV - bandelette urinaire ou ECBU - cytologie urinaire - cystoscopie + cartographie BILAN PRE-THERAPEUTIQUE D UNE RTUV - Hb - créatinémie - phosphatase alcaline - VS ou CRP - LDH (si métastases) Tumeur non envahissant le muscle Tumeur envahissant le muscle - uroscanner - uroscanner - TDM thoracique Option : - IRM si stade > T3 En cas de symptômes : - Scintigraphie osseuse - TDM cérébral RESECTION ENDOSCOPIQUE ex anapath : classification Tis, Ta, T1 Tumeur non envahissant le muscle T2 Tumeur envahissant le muscle Voir pages 16 et 17 Voir page 18 Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

15 Annexe 6 : schéma type pour la localisation des lésions vésicales Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

16 Annexe 7 : arbre décisionnel pour les tumeurs non envahissant le muscle Tis, Ta, T1, N0, M0 Tumeur non envahissant le muscle Faible risque : - Ta unique - bas grade - diamètre < 3cm - non récidivant à 3 mois Risque intermédiaire : - Ta ou bas grade multifocal et/ou récidivant - T1 bas grade Haut risque : - Ta haut grade - T1 récidivante - T1 haut grade - Cis Standard : - RTUV complète Standard : - RTUV complète Recommandation : - 6 à 8 instillations hebdomadaires de Mitomycine Voir page 17 Option : - IPOP Option : - IPOP (T< 3 cm) Surveillance : cystoscopie à - 3 mois - 6 mois - 12 mois - puis tous les ans pendant au moins 10 ans Surveillance : cystoscopie + cytologie à - 3 mois - 6 mois - 12 mois - puis tous les ans pendant au moins 15 ans Si cytologie urinaire positive et cystoscopie normale : - uroscanner Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

17 Annexe 8 : arbre décisionnel pour les tumeurs non envahissant le muscle à haut risque Tis, Ta, T1, N0, M0 Tumeur non envahissant le muscle Haut risque : - Ta haut grade - T1 récidivante - T1 haut grade - Cis Contre indications au BCG : - traitement immuno-supresseur - tuberculose active - fièvre inexpliquée - vessie radique - réaction systémique au BCG Tumeur résécable? NON OUI cystectomie RTUV complète Contre-indication BCG? NON OUI BCG thérapie Mitomycine Bonne tolérance? NON OUI Mitomycine Poursuite BCG thérapie Réévaluation par cystoscopie Pas de récidive Récidive superficielle Récidive T2 ou T1 et/ou Cis < 6 mois Surveillance : - cystoscopie + cytologie urinaire tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois la 2 ème année puis tous les ans pendant au moins 15 ans - uroscanner tous les 2 ans Mitomycine si BCGT 1 ère Cystectomie ou radio-chimiothérapie Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

18 Annexe 9 : arbre décisionnel pour les tumeurs envahissant le muscle T2-T3 N0M0 T2Nx ou Tx N1-2 Standard : - cysto-prostatectomie ou pelvectomie antérieure avec curage ilioobturateur bilatéral N+ pré-opératoire sur le scanner N+ peropératoire N+ sur pièce de cystectomie Option : - chimiothérapie néo adjuvante à base de platine (4 cures) Option : - radiochimiothérapie concomitante (avec chimio à base de platine) - chimiothérapie néoadjuvante - puis si bon répondeur : cystectomie + curage ou radiochimiothérapie Si exérèse totale possible : cystectomie suivie d une chimiothérapie adjuvante Evaluation tous les 2 cycles par TDM TAP et cystoscopie Réévaluation par des biopsies vésicales cystoprostatectomie ou pelvectomie antérieure avec curage ilioobturateur bilatéral Biopsies positives Cystectomie de rattrapage Biopsies négatives Continuer la radiothérapie Surveillance : - TDM thoraco-abdomino-pelvien avec injection tous les 6 mois pendant 2 ans puis 1 fois par an pendant 5 ans - créatinémie tous les 6 mois pendant 2 ans puis 1 fois par an pendant 5 ans Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

19 PARTICULARITES DU SUJET AGE Instillations endo-vésicales : - Mitomycine : pas de diminution de dose nécessaire - BCG : demi-dose possible pour améliorer la tolérance Surveillance des tumeurs non envahissant le muscle : - La surveillance est à adapter en fonction de l espérance de vie et des co-morbidités du patient. Traitement des tumeurs envahissant le muscle : - Cystectomie partielle possible dans des cas limités qui doivent être discutés en RCP. - Privilégier la chimiothérapie par CDDP/GMZ si l état général le permet et en l absence de comorbidités actives contre-indiquant le Cisplatine. Le GMZ seul peut être proposé à 1200 mg/m 2 à J1, J8 et J15 ; J1=J28 (protocole GETUG) Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

20 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUE 1. Audureau, E., et al., [Bladder cancer and occupation: a descriptive analysis in Haute Normandie in 2003]. Prog Urol, (2): p Zhang, Z.F., et al., Tobacco smoking, occupation, and p53 nuclear overexpression in early stage bladder cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, (1): p Mayfield, M.P. and P. Whelan, Bladder tumours detected on screening: results at 7 years. Br J Urol, (6): p McCahy, P.J., C.A. Harris, and D.E. Neal, The accuracy of recording of occupational history in patients with bladder cancer. Br J Urol, (1): p Mohr, D.N., et al., Asymptomatic microhematuria and urologic disease. A population-based study. Jama, (2): p Irani, j., recommandations 2007 en onco-urologie (AFU, SFRO, GETUG, SFP). Prog Urol, (6): p Parmar, M.K., et al., Prognostic factors for recurrence and followup policies in the treatment of superficial bladder cancer: report from the British Medical Research Council Subgroup on Superficial Bladder Cancer (Urological Cancer Working Party). J Urol, (2 Pt 1): p Jalon Monzon, A., et al., [Utility of computerized tomography in determining the extent of infiltrating bladder tumors: our experience]. Arch Esp Urol, (2): p Brauers, A., R. Buettner, and G. Jakse, Second resection and prognosis of primary high risk superficial bladder cancer: is cystectomy often too early? J Urol, (3): p Lopez-Beltran, A., et al., Handling and pathology reporting of specimens with carcinoma of the urinary bladder, ureter, and renal pelvis. Eur Urol, (3): p Thrasher, J.B. and E.D. Crawford, Complications of intravesical chemotherapy. Urol Clin North Am, (3): p Tolley, D.A., et al., The effect of intravesical mitomycin C on recurrence of newly diagnosed superficial bladder cancer: a further report with 7 years of follow up. J Urol, (4): p Chopin, D. and B. Gattegno, [Endovesical chemotherapy for superficial bladder tumors]. Prog Urol, (5): p Babjuk, m., Guidelines on TaT1 (non muscle invasive) Bladder cancer. European association of urologie Guidelines, 2009: p Bohle, A., D. Jocham, and P.R. Bock, Intravesical bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin C for superficial bladder cancer: a formal meta-analysis of comparative studies on recurrence and toxicity. J Urol, (1): p Bouffioux, C., et al., Intravesical adjuvant chemotherapy for superficial transitional cell bladder carcinoma: results of 2 European Organization for Research and Treatment of Cancer randomized trials with mitomycin C and doxorubicin comparing early versus delayed instillations and short-term versus long-term treatment. European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group. J Urol, (3 Pt 2): p Herr, H.W. and G. Dalbagni, Defining bacillus Calmette-Guerin refractory superficial bladder tumors. J Urol, (5): p Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril

21 18. Stein, J.P., et al., Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol, (3): p Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and metaanalysis of individual patient data advanced bladder cancer (ABC) meta-analysis collaboration. Eur Urol, (2): p ; discussion Sternberg CN, et al. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for advanced transitional cell carcinoma of the urothelium. Efficacy and patterns of response and relapse. Cancer Dec 15;64(12): Bajorin DF, Dodd PM, Mazumdar M, Fazzari M, McCaffrey JA, Scher HI, Herr H, Higgins G, Boyle MG. Long-term survival in metastatic transitional-cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy. J Clin Oncol Oct;17(10): Sternberg CN, de Mulder P, Schornagel JH, Theodore C, Fossa SD, van Oosterom AT, Witjes JA, Spina M, van Groeningen CJ, Duclos B, Roberts JT, de Balincourt C, Collette L; EORTC Genito-Urinary Cancer Group. Seven year update of an EORTC phase III trial of high-dose intensity M-VAC chemotherapy and G-CSF versus classic M-VAC in advanced urothelial tract tumours. Eur J Cancer Jan;42(1):50-4. Epub 2005 Dec von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren- Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study.y, Culine S, von der Maase H. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinum-containing regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract. J Clin Oncol Sep 20;27(27): Epub 2009 Aug 17. Référentiel «tumeurs urothéliales de vessie» - avril