Cancers de l estomac

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1 Cancers de l estomac Dr Maryse Fiche Institut Universitaire de pathologie 20/03/2012 Objectif d apprentissage : SCLO C-IM 269 C-SU 141 Référence (support d apprentissage): Robbins chapître 17 pp de la 8è ed. Site web IPA virtuelle coupe D3

2 Cancers de l estomac Précurseurs : Types histologiques : - Adénocarcinomes (>90%) - Lymphomes (5%) - GIST - Tumeurs endocrines Robbins

3 Adénocarcinome gastrique de type intestinal (env. 30% en Europe) Robbins G1 G2: bien/moyennement différencié: selon : glandes/tubes/papilles +- identifiables G1 G2: bien/moyennement différencié: glandes +- bien formées G3 : peu différencié

4 Robbins Adénocarcinome gastrique de type diffus (env. 30% en Europe) signet ring cells cellules en «bague à sceau», en «bague à chaton» cellules isolées, cellules indépendantes (=non groupées en glandes, travées, etc..) Infiltre la paroi entre des structures normales conservées «Linite gastrique»

5 Cancers de l estomac : rapport d examen Type Grade Siège, taille, stade pt Stade pn : x gg envahis /x ganglions identifiés Invasion lymphovasculaire (LVI) Etat des marges chirurgicales (Status R)

6 Cancers de l estomac : Stade d extension (TNM) facteur pronostique essentiel pour les adénocarcinomes Tis: dysplasie de haut grade, ca intra-épithélial T1: T2 a: muqueuse (lamina propria) b : sous-muqueuse a: muscularis propria b : sous-séreuse T3: dépasse la séreuse (le péritoine) T4: structures adjacentes envahies pt3 N 0 1 (1, 2) 2( 3 à 6) 3 (7 et plus) M : Tumeur de Krukenberg métastase ovarienne; Nodule «de Sœur Marie Josèphe» para-ombilical

7 Cancers de l estomac : statut HER2 (HER2neu c-erbb2) Facteur prédictif de la réponse au trastuzumab Techniques utilisées: 1- Immunohistochimie (anticorps anti-her2) recherche : surexpression de la protéine HER2 Résultat : marquage membranaire score 3+ : statut positif 2- Hybridation In Situ (In Situ Hybridization) Fluorescence : FISH Chromogène : CISH 3+ Multiples copies du gène HER2 Rüschoff et al 2012 amplification du gène HER2 Etude ToGA : 22% positifs- gain de survie après trastuzumab+cht CISH

8 Cancers de l estomac Terrain/ Précurseurs : Type intestinal :. gastrite chronique à Helicobacter Pylori ( cf.robbins ch 7). Atrophie - métaplasie intestinale - dysplasie (adénome avec dysplasie/polype, ou dysplasie plane) Robbins Polypes gastriques: non adénomateux adénome avec dysplasie Altérations moléculaires: Type intestinal : APC-beta caténine (Familial Adenomatosis Polyposis); Bax, IGRFII; p16ink4a Type diffus : mutation du gène CDH1, perte d expression de l E-cadhérine (100% des rares cas familiaux; 50% des cas sporadiques; mutation ou méthylation) Deux types : P53

9 Lymphomes (lymphomes extra-ganglionnaires) - Types : Lymphomes du MALT (Tissu Lymphoide Associé aux Muqueuses) Petits lymphocytes B Caractéristique: lésion lympho-épithéliale Lymphome B à grandes cellules - Terrain, précurseur: Gastrite chronique active à Helicobacter Pylori (éradication HP: +- régression MALT) Robbins

10 GIST Tumeurs de l estomac stromales gastro-intestinales (GIST) Tumeurs mésenchymateuses, à cellules fusiformes Les plus fréquentes des tumeurs mésenchymateuses du tube digestif Digestives (estomac, int. grêle), extra-digestives (péritoine) 50% des GIST sont de siège gastrique Cellule d origine : cellule de Cajal, pacemaker du tube digestif Robbins CD117 (c-kit): cible thérapeutique CD34

11 Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) - Pronostic : - Localisation (estomac, int. Grêle) - Taille - Mitoses - Fraction de prolifération (Ki67) - Classification TNM (2010): T1< 2cm T2: 2 à 5cm T3: 5 à 10 cm T4>10 cm Stade final combine : localisation*, taille, mitoses * Grêle: plus péjoratif que estomac - Traitement spécifique ciblé (imatinib, inhibe c-kit et PDGFRA) - Prédiction de la réponse : selon mutations du gène c-kit (étude moléculaire) - Evolution: métastases hépatiques, péritoine (intra-abdominales)

12 Tumeurs neuro-endocrines de l estomac Microscopie électronique TUMEUR neuroendocrine CARCINOME NE Immunohistochimie Chromogranine A Synaptophysine CD56

13 H.E.: Tumeur neuro-endocrine ( ex. Carcinoide) Peu d atypies Peu de mitoses H.E.: Carcinome NE Atypies Mitoses Immunohistochimie : chromogranine, synaptophysine, diverses hormones: gastrine, sérotonine, etc

14 Tumeurs endocrines de l estomac (et du tube digestif) Types (selon classification OMS 2010) Tumeur neuro-endocrine (NET G1-G2) Carcinome neuro-endocrine (NET G3) à grandes cellules /à petites cellules Pronostic : selon la localisation estomac : peu agressif en gen.