Intérêt du dosage des chaînes légères libres kappa et lambda chez les patients atteints de pathologie lymphoproliférative

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1 Intérêt du dosage des chaînes légères libres kappa et lambda chez les patients atteints de pathologie lymphoproliférative Jeudi 30 mai 2013 FORUM IMMUNOANALYSE Olivier Decaux Service de Médecine Interne Hôpital Sud - Rennes

2 Conflits d intérêt Orateur pour symposium The Binding Site, Siemens Fonds de recherche The Binding Site Fourniture de réactifs gratuits The Binding Site, Siemens

3 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dysglobulinémie monoclonale

4 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

5 Myélome Multiple / Critères res diagnostiques (International Myeloma Working Group, 2003) 1. Présence d une d protéine monoclonale sanguine ou urinaire 2. Plasmocytose médullaire m > 10% 3. Présence d au d moins un des éléments suivants - anémie (Hb < 2 g/dl / N ou < 10g/dL) - calcémie (> 0,25 mmol/l /N ou > 2,75 mmol/l) C HyperCalcémie - atteinte osseuse - insuffisance R Insuffisance rénale r (créat. Rénale > 20 mg/l ou 173 mmol/l) - hyperviscosité A Anémie symptomatique - amylose B Lésions Osseuses (Bones) - infections bactériennes récurrentes r (>2 en 12 mois)

6 Myélome à immunoglobuline intacte 77% Myélome à chaînes légères 20% Myélome non sécrétant 3%

7 Electrophorèse des protides sériques Sensibilité 500 mg/l

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9 Immunofixation Meilleure sensibilité 100 mg/l Confirmation caractère monoclonal Caractérisation de l isotype du composant monoclonal Ne permet pas la quantification de la protéine monoclonale

10 Dosage pondéral des immunoglobulines Ne dois pas être utilisé pour le suivi Son seul intérêt est de rechercher une hypogammaglobulinémie associée Si mesure immunoglobuline impossible par électrophorèse: Ne pas alterner évaluation par ELP et par dosage pondéral

11 Dosages urinaires (protéinurie 24 heures / électrophorèse / immunofixation) Problèmes de recueil Quantification de la bande correspondant aux chaînes légères difficile Métabolisme des chaînes légères

12 Filtration des CLL CLL demi vie courte Glomérule Réabsorption g/jour Tube distal Corticale Médullaire externe Tube proximal Dépôts de Chaînes légères Médullaire interne Élimination des CLL 5 10 mg/jour dans l urine

13 Plasmocytose médullaire Prélèvements douloureux Répartition hétérogène des plasmocytes

14 Patient de 76 ans Douleurs du membre supérieur gauche Lésion lytique de l humérus gauche Hémogramme normal Créatinine 257 µmol/l, calcémie 2,82 mmol/l Multiples lacunes osseuses

15 Hypogammaglobulinémie 5,8 g/l Immunofixation sérique négative Protéinurie 0,1 g/24h avec traces de chaînes légères kappa Myélogramme : Plasmocytose médullaire 30%

16 Myélome Multiple / Critères res diagnostiques (International Myeloma Working Group, 2003) 1. Présence d une d protéine monoclonale sanguine ou urinaire 2. Plasmocytose médullaire m > 10% 3. Présence d au d moins un des éléments suivants - anémie (Hb < 2 g/dl / N ou < 10g/dL) - calcémie (> 0,25 mmol/l /N ou > 2,75 mmol/l) C HyperCalcémie - atteinte osseuse - insuffisance R Insuffisance rénale r (créat. Rénale > 20 mg/l ou 173 mmol/l) - hyperviscosité A Anémie symptomatique - amylose B Lésions Osseuses (Bones) - infections bactériennes récurrentes r (>2 en 12 mois)

17 Hypogammaglobulinémie 5,8 g/l Immunofixation sérique négative Protéinurie 0,1 g/24h avec traces de chaînes légères kappa Myélogramme : Plasmocytose médullaire 30% Dosage chaînes légères libres sériques : Kappa mg/l Lambda 5 mg/l K/L 1 774

18 28 patients myélome non sécrétant Taux de CLL et/ou RKL anormal 23 patients (82%)

19 Dosage des chaînes légères libres sériques Kappa Lambda

20 Filtration des CLL CLL demi vie courte Glomérule Réabsorption g/jour Tube distal Corticale Médullaire externe Tube proximal Dépôts de Chaînes légères Médullaire interne Élimination des CLL 5 10 mg/jour dans l urine

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22 1 dosage kappa 1 dosage lambda

23 Rapport kappa/lambda 1 dosage kappa 1 dosage lambda Calcul du rapport kappa/lambda

24 Taux kappa Taux lambda Rapport K/L NL Augmentation polyclonale

25 Taux kappa Taux lambda NL Rapport K/L Chaîne légère kappa monoclonale

26 Taux kappa NL Taux lambda Rapport K/L Chaîne légère lambda monoclonale

27 sensibilité ELP ELP 500 mg/l sensibilité IF IF 100 mg/l sensibilité CLL 0,5 mg/l

28 RECOMMANDATIONS DE L IMWG

29 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

30 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

31 Myélome Multiple / Critères res diagnostiques (International Myeloma Working Group, 2003) 1. Présence d une d protéine monoclonale sanguine ou urinaire 2. Plasmocytose médullaire m > 10% 3. Présence d au d moins un des éléments suivants - anémie (Hb < 2 g/dl / N ou < 10g/dL) - calcémie (> 0,25 mmol/l /N ou > 2,75 mmol/l) C HyperCalcémie - atteinte osseuse - insuffisance R Insuffisance rénale r (créat. Rénale > 20 mg/l ou 173 mmol/l) - hyperviscosité A Anémie symptomatique - amylose B Lésions Osseuses (Bones) - infections bactériennes récurrentes r (>2 en 12 mois)

32 Myélome Multiple / Critères res diagnostiques (International Myeloma Working Group, 2003) 1. Présence d une d protéine monoclonale sanguine ou urinaire 2. Plasmocytose médullaire m > 10% 3. Présence d au d moins un des éléments suivants Chez les patients n ayant pas de protéine monoclonale sérique ou urinaire détectable, un rapport kappa/lambda anormal peut satisfaire ce critère.

33 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

34 EVALUATION REPONSE NOTION DE MALADIE QUANTIFIABLE Les critères de réponse ne sont applicables que chez les patients qui ont une maladie quantifiable Immunoglobuline monoclonale sérique 10 g/l Immunoglobuline monoclonale urinaires 200 mg/24h Taux de chaînes légères libres sériques (si ratio K/L anormal) 100 mg/l

35 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l RC stricte RC ELP- IF- < 5% plasmocytes médullaires Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires IF- TBRP Diminution > 90% < 100 mg/j RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll

36 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l RC stricte RC ELP- IF- < 5% plasmocytes médullaires Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires IF- TBRP Diminution > 90% < 100 mg/j RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll

37 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l RC stricte RC ELP- IF- < 5% plasmocytes médullaires Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires IF- TBRP Diminution > 90% < 100 mg/j RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll

38 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l RC stricte RC ELP- IF- < 5% plasmocytes médullaires Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires IF- TBRP Diminution > 90% < 100 mg/j RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll

39 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires RC stricte ELP- Les RC critères de réponse IF- basés IF- sur le taux de < 5% plasmocytes médullaires chaînes TBRP légères Diminution ne > 90% sont applicables < 100 mg/j que chez les RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll patients qui n ont pas d immunoglobuline sérique ou urinaire mesurable

40 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l RC stricte RC Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires ELP- IF- < 5% plasmocytes médullaires IF- TBRP Diminution > 90% < 100 mg/j RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll

41 janv-07 avr-07 juil-07 oct-07 janv-08 avr-08 juil-08 oct-08 janv-09 avr cures MPT Thalidomide oct-06 Rapport kappa/lambda

42 Critères évaluation réponse CLL? Rapport kappa/lambda - affirme caractère monoclonale - influencé par immunosuppression Avant traitement Après 2 cures de chimiothérapie RKL= 200 RKL= 200

43 Critères évaluation réponse CLL? Rapport kappa/lambda - affirme caractère monoclonale - influencé par immunosuppression Avant traitement Après 2 cures de chimiothérapie RKL= 200 = 1600/8 RKL= 200 = 400/2

44 Critères évaluation réponse CLL? Rapport kappa/lambda - affirme caractère monoclonale - influencé par immunosuppression Taux de la CLL monoclonale - influencé par fonction rénale Différence entre le taux de la CLL monoclonale et celui de la CLL non monoclonale (dcll)

45 EVALUATION REPONSE CRITERES DE REPONSE Critères de réponse IMWG Critère biologique de suivi de la réponse MM à immunoglobuline intacte MM à chaines légères MM oligo sécrétant 80% 20% <3% Electrophorèse protides sériques (pic) Protéinurie 24 heures Dosage CLL Maladie quantifiable Pic > 10 g/l Protéinurie > 200 mg/j CLL > 100 mg/l RC stricte RC ELP- IF- < 5% plasmocytes médullaires Critères de RC + CLL + Pas de plasmocytes monoclonaux médullaires IF- TBRP Diminution > 90% < 100 mg/j RP Diminution > 50% Diminution 90% ou < 200 mg/jour Diminution 50% dcll

46 Le dosage des chaînes légères libres sériques est utile - au diagnostic - pour l évaluation de la réponse chez les patients qui n ont pas de composant monoclonal sérique ou urinaire détectable

47 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Le dosage des chaînes légères libres sériques peut-il remplacer les analyses urinaires? Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

48 224 patients myélome à chaînes légères Taux de CLL et/ou RKL anormal dans 100% des cas

49 Faible corrélation entre variations taux sériques et urinaires R= 0,28 0,66

50 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

51 Intérêt du dosage des CLL sériques dans les myélomes à immunoglobulines intactes 493 patients < 75 ans Taux de CLL et/ou RKL anormal chez 472 patients (96%) Pas de corrélation entre taux de CLL et concentration de l immunoglobuline monoclonale

52 Dosage des chaînes légères et myélome à immunoglobulines intactes 1.Marqueur pronostic au diagnostic 2. Évaluation plus rapide de la réponse au traitement? 3. Évaluation qualité de la réponse? 4. Identification plus précoce des rechutes?

53 Dosage des chaînes légères et myélome à immunoglobulines intactes 1.Marqueur pronostic au diagnostic 2. Évaluation plus rapide de la réponse au traitement? 3. Évaluation qualité de la réponse? 4. Identification plus précoce des rechutes?

54 790 patients Myélome de novo

55 Dosage des CLL sériques au diagnostic Marqueur pronostique survie globale Évaluation du risque rénal

56 Dosage des chaînes légères et myélome à immunoglobulines intactes 1.Marqueur pronostic au diagnostic 2. Évaluation plus rapide de la réponse au traitement? 3. Évaluation qualité de la réponse? 4. Identification plus précoce des rechutes?

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58 Intérêt de Freelite dans le myélome multiple Au diagnostic + - Intérêt diagnostic Tableau clinique et biologique de myélome mais ELP et IF- - Intérêt pronostic Suivi évolutif - Myélome oligo sécrétant + - Myélome à chaînes légères? +/- - Myélome à immunoglobulines intactes? +/- Qualité de la réponse - Recherche de rechute +/- Tableau clinique et biologique de rechute mais ELP et IF-

59 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dyscrasie plasmocytaire

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61 Myélome multiple symptomatique Pas de valeur seuil > 10% C R A B HyperCalcémie Insuffisance Rénale Anémie Lésions Osseuses (Bones) +

62 MGUS Myélome indolent (SMM) Myélome multiple symptomatique Pas de valeur seuil > 10% C R A B HyperCalcémie Insuffisance Rénale Anémie Lésions Osseuses (Bones) - - +

63 MGUS Myélome indolent (SMM) Myélome multiple symptomatique < 30 g/l > 30 g/l Pas de valeur seuil et ou < 10% > 10% > 10% C R A B HyperCalcémie Insuffisance Rénale Anémie Lésions Osseuses (Bones) - - +

64 276 patients MGUS 1384 patients 1% par an RR Myélome 25

65 1 148 MGUS Rapport kappa/lambda anormal 379 (33%)

66 SCORE PRONOSTIQUE -Pic 15 g/l - MGUS non IgG - Rapport kappa/lambda anormal 3 facteurs de risque 53 patients (4,6%) 2 facteurs de risque 226 patients 1 facteur de risque 420 patients Pas de facteurs de risque 449 patients (39%) Rajkumar, S. V. et al. Blood 2005;106:

67 -Pic 15 g/l - MGUS non IgG - Rapport kappa/lambda anormal RISQUE INTERMEDAIRE ELEVE 1 facteurs RISQUE FAIBLE 0 facteur

68 -Pic 15 g/l - MGUS non IgG - Rapport kappa/lambda anormal RISQUE INTERMEDAIRE ELEVE 1 facteurs Suivi à 6 mois puis tous les ans RISQUE FAIBLE 0 facteur Suivi à 6 mois puis tous les 2-3 ans

69 SCORE PRONOSTIQUE -Pic 15 g/l - MGUS non IgG - Rapport kappa/lambda anormal 3 facteurs de risque 53 patients (4,6%) 2 facteurs de risque 226 patients 1 facteur de risque 420 patients Pas de facteurs de risque 449 patients (39%) Impact réel du taux de CLL libres sériques pour un patient? Rajkumar, S. V. et al. Blood 2005;106:

70 SCORE PRONOSTIQUE Ig A - 25 g/l 3 facteurs de risque 53 patients (4,6%) 2 facteurs de risque 226 patients 1 facteur de risque 420 patients Pas de facteurs de risque 449 patients (39%) Rajkumar, S. V. et al. Blood 2005;106:

71 SCORE PRONOSTIQUE Ig G - 5 g/l 3 facteurs de risque 53 patients (4,6%) 2 facteurs de risque 226 patients 1 facteur de risque 420 patients Pas de facteurs de risque 449 patients (39%) Rajkumar, S. V. et al. Blood 2005;106:

72 Kyle RA et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of Undetermined Significance. NEJM. 2006,354: TERRAIN +++

73 276 patients SMM 10% par an RR Myélome patients MGUS 1% par an RR Myélome 25

74 273 SMM RKL anormal 245 (90%) RKL très anormal (0,125 8) 164 (60%)

75 Marqueurs prédictifs de transformation maligne: SMM Taux du composant monoclonal / Plasmocytose médullaire / Dosage CLL Dispenzieri et al. Blood 2007

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77 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL diagnostic pronostic évaluation de la réponse

78 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL diagnostic pronostic évaluation de la réponse

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80 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL diagnostic pronostic évaluation de la réponse

81 Stratification du risque (Mayo Clinic) NT probnp Troponine dflc Valeurs seuils 1800 ng/l ng/ml median value 180 mg/l Kumar et al. J Clin Oncol 2012

82 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL diagnostic pronostic évaluation de la réponse

83 Évaluation de la réponse au traitement 816 patients ( ) 7 centres internationaux 649 patients avec réponse évaluable à 6 mois Response category Complete response (CR) Very good partial response (VGPR) Partial response (PR) Non responders Criteria negative serum and urine IFE and normal FLC ratio dflc <40 mg/l dflc <50% compared to baseline all other patients Palladini et al. J Clin Oncol 2012

84 Évaluation de la réponse au traitement Réponse à3 mois Palladini et al. J Clin Oncol 2012

85 APPORTS DU DOSAGE DES CLL SERIQUES Présentation du dosage Myélome multiple MGUS / SMM Diagnostic Evaluation réponse au traitement Myélome à CLL Myélome à immunoglobulines intactes Amylose AL Suspicion clinique de dysglobulinémie monoclonale

86 Suspicion clinique de dysglobulinémie monoclonale

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88 En cas de symptomatologie clinique ou biologique évocatrice de myélome, d amylose, Il est nécessaire de poursuivre les explorations y compris si l électrophorèse des protides sériques est normale Appel laboratoire Avis spécialisé

89 CONCLUSIONS Dosage des chaînes légères libres sériques Test important Mais indications doivent rester limitées

90 CONCLUSIONS Dosage des chaînes légères libres sériques Apports +++ dans la prise en charge -Myélome multiple oligo sécrétants -+/- Myélome multiple à chaînes légères -Amylose AL Intérêt potentiel? - Myélome multiple à immunoglobulines intactes -MGUS/SMM

91 Comparaison de deux tests de mesure des chaînes légères libres sériques O. Decaux

92 Background 2 études ont démontré une bonne corrélation entre Freelite et N Latex FLC*, mais pas de données sur le suivi Les concentrations évaluées par les deux tests peuvent être très différentes en fonction des patients impossibilité d utiliser un facteur de conversion *Not available for sale in the U.S.

93 Objective Estimer le pourcentage de concordance entre Freelite and N Latex FLC* sur une large cohorte de patients Comparer les deux tests dans le suivi de myélome multiple *Not available for sale in the U.S.

94 Methods Etude prospective Juillet 2012 février 2013 Inclusion criteria: Tous les patients pour lesquels un dosage des CLL sériques était prescrit Le laboratoire de Biochimie effectuait la mesure avec les deux tests

95 Patients 1591 samples 778 patients 208 patients have been tested at least twice Diagnosis is known for 329 patients: Multiple myeloma 192 patients MGUS SMM 103 patients 9 patients AL amyloidosis POEMS 15 patients 1 patient

96 Results: Kappa FLC N LATEX FLC kappa* FREELITE N LATEX FLC MEDIAN 20,3 19,4 MEAN 286,3 131,2 STANDARD DEVIATION 1 541,6 693,2 MAX , ,0 MIN < 0,1 1,5 FREELITE kappa *Not available for sale in the U.S.

97 Results: Lambda FLC N LATEX FLC lambda* FREELITE N LATEX FLC MEDIAN 13,7 17,0 MEAN 198,7 113,0 STANDARD DEVIATION 1325,6 604,6 MAX 38900, ,0 MIN < 0,1 1,5 FREELITE lambda *Not available for sale in the U.S.

98 Results: Kappa/Lambda Ratio N LATEX FLC* ratio FREELITE N LATEX FLC MEDIAN 1,31 0,99 MEAN 86,14 12,42 STANDARD DEVIATION 577,22 54,22 MAX 16100, ,51 MIN 0,001 0,001 FREELITE ratio *Not available for sale in the U.S.

99 Qualitative Comparison kappa FREELITE LOW NORMAL HIGH * * N LATEX FLC LOW NORMAL HIGH N LATEX FLC lambda FREELITE LOW NORMAL HIGH LOW NORMAL HIGH Concordance Cohen's κ 88% 0,794 Concordance 82% Cohen's κ 0,690 *Not available for sale in the U.S.

100 Qualitative Comparison kappa/lambda ratio * N LATEX FLC FREELITE LOW NORMAL HIGH LOW NORMAL HIGH Concordance 84% Cohen's κ 0, «discordant» samples Discrepancies are «borderline» for 204 samples 45 unclear samples from 20 patients remain (2.8%) *Not available for sale in the U.S.

101 Results: FLC Concentrations >50 mg/l Kappa > 50 mg/l (FREELITE) 420 samples Concordance kappa 100% Lambda > 50 mg/l (FREELITE) 254 samples Concordance lambda 99.6% 1 sample

102 Results: Evaluation of Response 181 multiple myeloma Serial measurements of FLC during follow-up nb patients nb samples/patients

103 Results: Evaluation of Response Discrepancies 2 patients (1.2%) Agreement 179 patients (98.8%)

104 Results: Agreement Examples Kappa FLC * *Not available for sale in the U.S.

105 Results: Agreement Examples Lambda FLC * *Not available for sale in the U.S.

106 Results: Agreement Examples * *Not available for sale in the U.S. Kappa FLC

107 Results: Agreement Examples Variation of FLC concentration less pronounced with N Latex FLC* Response criteria? * Concentration (mg/l) % from baseline *Not available for sale in the U.S. Kappa FLC

108 Results: Agreement Examples Variation of FLC concentration less pronounced with N Latex FLC* Response criteria? * Concentration (mg/l) % from baseline *Not available for sale in the U.S. Lambda FLC

109 Discussion Bonne corrélation entre les 2 tests Mais différences sur valeurs concentrations Nécessité d utiliser le même test tout au long du suivi d un patient

110 Discussion Pour certains patients, les variations de concentrations au cours du suivi semblent moins marquées avec N Latex FLC*. Utilisation du pourcentage par rapport à la valeur initiale? Nécessité d adapter les critères de réponse? *Not available for sale in the U.S.

111 Conclusion Il est indispensable d analyser les résultats du dosage des CLL sériques en tenant compte du contexte clinique et biologique Interactions+++ entre cliniciens et biologistes

112 Acknowledgements SIEMENS Laboratoire de Biochimie Dr. Guenet Service de Médecine Interne Pr. Grosbois Dr. Sebillot Service d Hématologie Clinique Pr. Lamy Dr. Bernard Dr. Escoffre Dr. Dauriac