Traitement de l hépatite C à l ere des combos

Transcription

1 11//15 Traitement de l hépatite C à l ere des combos Pr Albert Tran Hôpital l Archet 2, Hépatologie, Nice E mail : tran@unice.fr Evolution du traitement VHC Boceprevir Interferon Ribavirine Peg-Interferon 2-5% Estimated Telaprevir 6-7% +/- Traitement oral 35% Estimated 85-9% % 1 st th Stage

2 11//15 Traitements VHC après 15 en Europe 5 NTR Structural proteins Non-structural proteins 3 NTR Capsid Envelope Glycoproteins Metalloprotease Serine protease RNA helicase Cofactors RNA Polymerase C E1 E2 NS1 NS2 NS3 NSA NSB NS5A NS5B Protease Inhitors Asunaprévir Simeprevir Paritaprevir MK-5172 Sovaprevir ACH-268 NS5A Inhitors Daclatasvir Ledipasvir Omtasvir GS-5816 ACH-32 PPI-668 GSK Samatasvir MK-872 Polymerase Inhitors Nucs Sofosbuvir VX-135 IDX-963 ACH-3 Non-Nucs Dasabuvir Deleobuvir BMS PPI-383 GS-9669 TMC-6755 Schinazi R, et al. Liver International 1; Ledipasvir/Sofosbuvir: A Single Tablet Regimen (STR) Ledipasvir Picomolar potency against HCV GT 1a and 1b 1 Effective against NS5B RAV S282T 2 Once-daily, oral, 9 mg LDV NS5A inhitor Sofosbuvir Potent antiviral activity against HCV GT 1 6 Effective against NS5A RAVs 3 High barrier to resistance Once-daily, oral, -mg tablet Ledipasvir/Sofosbuvir STR Once-daily, oral fixed-dose (9/ mg) comnation tablet, RBV-free Minimal DDIs, no food effect LDV NS5A inhitor SOF - NS5B nucleotide polymerase inhitor SOF - NS5B nucleotide polymerase inhitor > patients treated EMA Granted LDV/SOF Accelerated Assessment (27 March, 1) 1. Lawitz E, et al. FDA EASL 11, Granted poster 1219; 2. Priority Cheng G, et al. EASL Review 12, poster and 1172; 3. Breakthrough SOVALDI Status (PDUFA: Oct, 1 [PI]. Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA December 13 2

3 Patients with HCV RNA < LLOQ (%) Patients with HCV RNA < LLOQ (%) 11//15 ION-1 (LDV/SOF±RBV) Primary Endpoint and Virologic Response (ITT Analysis) LDV/SOF 12 weeks LDV/SOF + RBV 12 weeks LDV/SOF 2 weeks LDV/SOF + RBV 2 weeks / / / / /213 21/21 213/21 216/ /21 211/ / /217 Week EOT SVR 12 On treatment All four treatment arms met the primary endpoint of superiority over the historical response rate of 6% (P <.1 for all comparisons) 16% had NS5A RAVs at baseline, with 96% achieving SVR Error bars represent 95% confidence intervals. Afdhal N, et al. N Engl J Med 1; 1 Apr 12 [Epub ahead of print] ION-3 (LDV/SOF±RBV x 8 or 12 weeks) Primary Endpoint and Virologic Response (ITT Analysis) 6 All three treatment arms met the primary endpoint of superiority over the historical response rate of 6% (P<.1 for all comparisons) 8 weeks of LDV/SOF was non-inferior to 8 weeks of LDV/SOF + RBV and 12 weeks LDV/SOF 18% had NS5A RAVs at baseline, with 9% achieving SVR Error bars represent 95% confidence intervals Kowdley K, et al. N Engl J Med 1; 1 Apr 11 [Epub ahead of print] / / / / / /216 On treatment P=.7 P=.52 Week EOT SVR 12 P=.3 2/215 1/216 6/216 3

4 RVS12 (%) 11//15 ION-2 : SOF/LDV 12 semaines est très efficace chez les G1 en échec, même de trithérapie RVS12 en fonction du TTT antérieur Echec PEG/RBV Echec PEG/RBV + IP /3 62/66 5/7 62/6 58/58 9/5 58/59 51/51 LDV/SOF LDV/SOF + RBV LDV/SOF LDV/SOF + RBV 12 semaines 2 semaines Afdhal N, Etats-Unis, EASL 1, Abs. O9 actualisé Comnaisons sans interféron chez les cirrhotiques G1 prétraités RVS chez G1 cirrhotiques prétraités G1a G1b ,3 92,9 85, Rechuteurs ou non répondeurs ou tri Rechute R Partiel R Nul Rechute R Partiel R Nul R Nul R Nul Afdhal N, Etats-Unis, EASL 1, Abs. O9 actualisé Poordad F, Etats-Unis, EASL 1, Abs. O163 actualisé Mangia A, Italie, EASL 1, Abs. O16 actualisé Lawitz E, Etats-Unis, EASL 1, Abs. O165, actualisé

5 11//15 Prise en charge de l hépatite C chez les patients alcooliques Alcool Prévalence hépatite C Alcool :,6 - > 5 % VHC Mallat A. et al. J Hepatol 8;8: Prévalence VHC 3-3 fois > population générale 1269 articles (1991-6) Lésions de fibrose plus sévères Plus faible taux de réponse à l interféron lié à une moindre observance Singal AK et al. J clin Gastroenterol 7;1:

6 11//15 Pourquoi les patients alcooliques VHC+ sont ils peu traités? Polyaddiction (héroïne, cocaïne ) Comordités psychiatriques Facteurs spcioéconomiques Mauvaises observance au traitement par interféron Manque d hépatologues dans les CSAPA Impact de la réplication virale (Plumlee et al. Virol J 5; Anand et al. Gut ; Nalpas et al. J Hepatol 1992 ) Etude effectuée au CSAPA de L Archet 2 Traitement de l hépatite C chez les patients alcoolo-dépendants par IFN PEG + RBV But de l étude Evaluer la tolérance et l efficacité du traitement antiviral Evaluer l impact de la guérison sur la consommation d alcool Truchi R et al. Hepatology. 12 Feb 15. doi:.2/hep

7 11//15 Suivi Début du traitement et sevrage OH simultanés Cs IDE 1 fois par semaine le 1 mois, puis 1 fois par mois (selon les besoins) Cs psychiatrique pré-thérapeutique systématique, puis suivi adapté à chaque patient Cs hépato/addictologue tous les mois Tolérance 6 arrêts prématurés (15 %) 2 anémies précoces 1 hépato-carcinome 3 causes psychiatriques (2 dépressions majeures, 1 réalcoolisation massive) 7

8 11//15 RVS chez les patients naïfs RVS N= En ITT Per protocole 82 % 69 % 5 % % G 1/ G 2/3 G 1/ G 2/3 «Hepatitis C virus Cure as motivation for alcohol withdrawal» Patients naïfs N= % p =,5 63 % 37 % 29 % Guéris Non guéris Sevrés Non sevrés 8

9 11//15 PEG-IFN/RBV 95% RVS 95% RVS et amélioration du dépistage Tous les patients VHC % % % Dépistés et traités % % 9% Guéris % 19% 85% Courtesy M. Manns 9