Physiologie surrénalienne

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1 Plan généralg Physiologie surrénalienne PC 2 Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'angers 1. Introduction Deux types d hormones Réaction d alerte Hormones surrénaliennes 2. Glucocorticoïdes Métabolisme Fonction Régulation 3. Minéralocorticoïdes 4. DHEA et DHEA-S 5. Caté 2 1. Introduction Réponse au stress Les surrénales Deux types d hormones Très différentes Caté (solubles) Corticoïdes (non solubles) Mais toutes impliquées dans la réponse au stress 3 Stress aigu (caté) Réaction d alerte Mobilisation des réserves énergétiques Glucose Acides gras Préparation à l exercice Cœur Poumon Muscle Anticipation Des conséquences négatives Glucocorticoïde De la chronicisation du stress 4 Réponse au stress Hormones surrénaliennes Chronicisation du stress Anticiper la déprivation Alimentaire Liquidienne Maintenir L apport en glucose En stimulant la néoglucogénèse Les volumes liquidiens En favorisant la réabsorption du sodium De la superficie vers la profondeur Corticosurrénale DHEA Médullosurrénale 5 6

2 2. Glucocorticoïdes Métabolisme Fonction Régulation Métabolisme du cortisol Synthèse plasmatique Libre Lié (transporteurs) Conjugaison Élimination 7 libre Conjugué (inactif) 8 Transporteurs du cortisol Synthèse hépatique CBG (Corticosteroid binding globulin, spécifique) Albumine Transporteurs Oestroprogestatifs grossesse Transporteurs du cortisol Conséquences Taux pathologiques de CBG Taux pathologiques de cortisol total Taux normaux de cortisol libre Absence de manifestations Le cortisol libre est actif Lié Libre Transporteurs Insuffisance hépatique 9 10 Fonction du Rôle exact??? Vital Effets permissifs plus que directs Fonction du Permet de tolérer un stress prolongé Économies Synthèse protéique ; Protéolyse Utilisation périphérique du glycose Formation osseuse Masse grasse viscérale Réponse immunitaire Anticipation du jeûne Gluconéogénèse hépatique Mobilisation de la masse grasse Appétit Favoriser la perfusion Maintien de la réactivité vasculaire Maintien des volumes liquidiens Réponse inflammatoire 11 12

3 Fonction du Maturation de divers organes fœtaux Surfactant Régulation du cortisol Axe hypothalamo-hypophysaire Effet de l ACTH Rétrocontrôles négatifs Sécrétion du cortisol Axe hypothalomo-hypophysaire hypophysaire Effet de l ACTHl Sur la cellule surrénalienne Hypothalamus Corticotropin releasing hormone hypophyse Corticotropin Cortico surrénale ACTH CRH AVP LDL ACTH Cholestérol estérifié Cholestérol Libre StAR 15 Steroidogenic acute regulatory protein 16 Rétrocontrôles négatifsn Hypothalamus hypophyse Cortico surrénale - ACTH CRH - Sécrétion du Épisodique et variable Suit de peu les pics d ACTH Une dizaine de pics / 24h Un pic majeur au matin Rythme nycthéméral Doses supra physiologiques de cortisol Inhibition prolongée de la synthèse de cortisol 17 18

4 3. Minéralocortico ralocorticoïdes Fonction Système rénine angiotensine aldostérone Maintien de la pression artérielle Orthostatisme Régulation Métabolisme Fonction de l aldostl aldostérone Préservation de l équilibre hydro électrolytique Réabsorption du sodium (tubes rénaux distaux) Implication dans la régulation de la pression artérielle Excrétion rénale du potassium Dépendante de la réabsorption du sodium Système Rénine-Angiotensine- «Charge» sodée (macula densa) Appareil juxtaglomérulaire Réabsorption NA Excrétion K Pression dans l artériole glomérulaire Stimulation β Rénine Angiotensinogène Angiotensine I Angiotensine II Muscle lisse vasoconstriction Enzyme de conversion SNC Facilitation Σ 21 Fonction de l aldostl aldostérone Orthostatisme Gradient hydrostatique Diminution de la pression artérielle Stimulation baroréflexe» Activation du système sympathique Diminution de la pression de perfusion rénale Redistribution volémique Volosensibilité» Activation du système sympathique Activation du système rénine angiotensine aldostérone 22 Régulation de l aldostl aldostérone Métabolisme de l Aldostl Stimulation de la sécrétion Angiotensine II Système rénine angiotensine aldostérone Potassium plasmatique ACTH Dans une moindre mesure 23 Concentrations plasmatiques faibles Absence de forme liée << [cortisol] Récepteurs spécifiques Mais réaction croisée avec le cortisol Demi-vie courte Régulateur à «moyen terme» de la pression artérielle Élimination Conjugaison hépatique Élimination urinaire (conjuguée libre) 24

5 Métabolisme de l Aldostl 4. DHEA et DHEA-S MR 11β-HSD2 Cortisone Cellule cible De l aldostérone Précurseurs des androgènes Convertis en périphérie en testostérone Produits In utero Convertis en oestrogènes par le placenta Pas durant la petite enfance De nouveau dans l enfance Encore mystérieux Rôle physiologique? Régulation? Caté Médullosurrénale (Noradrénaline) Régulation Métabolisme Fonction Régulation de l Adrl Système sympathique Ach (R nicotiniques) Médullosurrénale Moelle épinière Neurone préganglionnaire NA (neuromédiateur) (Noradrénaline) (hormone) Régulation de l Adrl Régulation de l Adrl PNMT NA Adr Corticosurrénale Médullosurrénale Stress aigu Activation du système sympathique Libération de l adrénaline stockée Stress chronique Libération de cortisol Facilitation de la synthèse de PNMT Maintien des stocks d adrénaline 29 30

6 Métabolisme des caté Demi-vie très courte Recapture Par la cellule les ayant libérés Réutilisation Capture Récepteurs membranaires spécifiques des tissus effecteurs Inactivation Par le foie Excrétion des dérivés inactifs dans les urines Acide vanyl-mandélique Dérivés méthoxylés Fonction des caté Récepteurs spécifiques Très largement distribués Mais plusieurs types α1, α2, β1, β2 Effet variable et parfois contradictoire Déterminant l effet sur un tissus / territoire En fonction de leur densité respective L objectif étant la réaction d alerte» Activation des systèmes impliqués dans l action» Inhibition des systèmes non-impliqués Fonction des caté Fonction des caté Répartition des récepteurs Schématiquement Spécificité» β > α Effet α1 : «contraction» α2 : pré synaptique (rétrocontrôle négatif) β1 : activation cardiaque β2 : «relaxation» 33 Réaction d alerte Optimise la vision Mydriase Prépare à l action Dilation bronchique Activation cardiaque (FC, contractilité) Vasodilatation musculaire, coronaire Glycogénolyse, Lipolyse Freine les systèmes non impliqués Vasoconstriction cutanée et viscérale Contraction des sphincters Relaxation viscérale 34 Fonction des caté Stress et Hormones surrénaliennes Réaction d alerte Optimise la vision Mydriase α1 Prépare à l action Dilation bronchique β2 Activation cardiaque (FC, contractilité) β1 Vasodilatation musculaire, coronaire β2 Glycogénolyse, Lipolyse β2 Freine les systèmes non impliqués Vasoconstriction cutanée et viscérale α1 Contraction des sphincters α1 Relaxation viscérale β2 35 Stress aigu (réaction d alerte) Caté (adrénaline) Optimisent la vision Préparent à l action Freinent les systèmes non-impliqués Chronicisation Glucocorticoïdes Contrecarrent les conséquences de l effort de fuite Anticipent la déprivation alimentaire et liquidienne Maintiennent l apport en glucose (avec les caté) Minéralocorticoïdes Maintiennent les volumes liquidiens (avec les glucocorticoïdes) 36