DEJEUNER-DEBAT - Alternatives d administration des chimiothérapies (Session Plénière )

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1 DEJEUNER-DEBAT - Alternatives d administration des chimiothérapies (Session Plénière ) Salle : Salle Camille Blanc Standards thérapeutiques référencés en France mais sans AMM. Dr Cristian Villanueva CHRU Besançon

2 Dose AMM TRASTUZUMAB 2mg/kg Dose vie réelle 6 mg/m2 ESTRACYT ETOPOSIDE 50 à 100 mg/m mg TOPOTECAN 1,5 mg/m ,5-4 mg/m2 hebdo EVEROLIMUS 10 mg 5 mg SUNITINIB 50 mg (4/6) 37.5 mg REGORAFENIB 160 mg (3/1) mg (3/1)

3 CAPECITABINE AMM INDICATION: Monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec aux taxanes et à une chimiothérapie contenant une anthracycline ou lorsqu'une chimiothérapie par anthracycline n'est pas indiquée. POSOLOGIE 1250 mg/m² deux fois par jour (matin et soir ; soit une dose quotidienne totale de 2500 mg/m²) pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours.

4 Dose reduction for adverse events was required by 47 patients (37%). The median time to first dose reduction was 1.8 months, corresponding to the third treatment cycle (95% CI: months). Fig. 3. Most common adverse events (>20% of patients, all grades). P. Fumoleau, R. Largillier, C. Clippe, V. Dièras, H. Orfeuvre, T. Lesimple, S. Culine, B. Audhuy, D. Serin, H. Curé, E. Vuillemin, J.-F. Morère, F. Montestruc, Z. Mouri, M. Namer Multicentre, phase II study evaluating capecitabine monotherapy in patients with anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer European Journal of Cancer, Volume 40, Issue 4, 2004,

5 STANDARD VERSUS CONTINUOUS ADMINISTRATION OF CAPECITABINE IN METASTATIC BREAST CANCER (GEICAM/ ): A RANDOMIZED, NONINFERIORITY PHASE II TRIAL MARTIN M ET AL. ET AL. THE ONCOLOGIST 2015;20:111 DOSE REDUCTION Approved intermittent regimen 1250 mg/m2 x 2/J J1-J14: 67,4% Experimental continuous administration regimen 800mg/m2 x 2/J 52.6%

6 STANDARD VERSUS CONTINUOUS ADMINISTRATION OF CAPECITABINE IN METASTATIC BREAST CANCER (GEICAM/ ): A RANDOMIZED, NONINFERIORITY PHASE II TRIAL MARTIN M ET AL. ET AL. THE ONCOLOGIST 2015;20:111

7 PACLITAXEL AMM INDICATION Adjuvant: N+ après AC Métastatique: en association avec une anthracycline ou trastuzumab, En monothérapie, chez les patientes n'ayant pas répondu à un traitement standard à base d'anthracyclines ou pour lesquelles ce traitement est contreindiqué POSOLOGIE 1- Association avec la doxorubicine (50 mg/m 2 ), le paclitaxel doit être administré 24 heures après la doxorubicine. La dose recommandée de paclitaxel est 220 mg/m 2 en 3 hs avec un intervalle de 3 semaines entre cycles de traitement. 2- Association avec le trastuzumab, la dose recommandée de paclitaxel est de 175 mg/m 2 en 3 heures. La perfusion peut être commencée le jour après l'administration de la première dose de trastuzumab ou immédiatement après les doses suivantes de trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée 3- Chimiothérapie de deuxième intention du cancer du sein: la dose recommandée de paclitaxel est de 175 mg/m 2 en 3 hs avec un intervalle de 3 semaines entre cycles de traitement

8 ETUDE E1199 AC TAXANE Hormonal therapy A 60 mg/m 2 C 600 mg/m 2 Every 3 weeks P3 175 Paclitaxel 80 RT 700 Paclitaxel 960 P1 A Dose/cycle Maximum total dose C Stratification factors : ER/PR Expression No. Pos Nodes T size ( < 5 vs > 5cm Mastectomy vs BCS D3 D1 100 Docetaxel Docetaxel 420 mg/m 2 mg/m 2 JA. Sparano et al., SABCS 2014, S3-03

9 ACTUALISATION DE L ÉTUDE ADJUVANTE E 1199 Original Report (median follow up = 5,3 yrs) Curent Report (median follow up = 12,1 yrs) HR for P1/P3 (95% CI for P1/P3 HR for D3/P3 (95% CI for D3/P3 OS: D3/P3 0,88 (0,70-1,12) OS: D3/P3 0,86 (0,73-1,00) OS: P1/P3 0,76 (0,59-0,96) OS: P1/P3 0,87 (0, ) DFS: D3/P3 0,81 (0,67-0,98) DFS: D3/P3 0,79 (0,68-0,90) DFS: P1/P3 0,79 (0,65-0,95) DFS: P1/P3 0,84 (0,73-0,96) 0,5 1 1,5 Hazard ratio and 95% CI from stratified Cox models 0,5 1 1,5 Hazard ratio and 95% CI from stratified Cox models P1 et D3 augmentent la DFS et marginalement la SG par rapport à P3 JA. Sparano et al., SABCS 2014, S3-03

10 NAVELBINE ORAL AMM INDICATION Navelbine orale est indiquée en monochimiothérapie et en polychimiothérapie dans le traitement du : Cancer du poumon non à petites cellules et Cancer du sein métastatique. POSOLOGIE En monothérapie : Trois premières administrations : Dose de 60 mg/m 2, administrée une fois par semaine. Administrations suivantes : Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg/m 2 une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois au-dessous de 500/mm 3 ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm 3 au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m 2.

11 PHASE II STUDY OF ORAL VINORELBINE IN FIRST-LINE ADVANCED BREAST CANCER CHEMOTHERAPY G. FREYER ET AL.JCO, VOL 21, NO 1 (JANUARY 1), 2003: PP

12 DOSE SELECTION TRIAL OF METRONOMIC ORAL VINORELBINE MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH METASTATIC CANCER: A HELLENIC COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP CLINICAL TRANSLATIONAL STUDY EVANGELOS BRIASOULIS ET AL BMC CANCER 2013, 13:263 N

13 EFFICACY AND SAFETY OF THE ALL-ORAL SCHEDULE OF METRONOMIC VINORELBINE AND CAPECITABINE IN LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC BREAST CANCER PATIENTS: THE PHASE I-II VICTOR-1 STUDY M. E. CAZZANIGA ET AL. INT J BREAST CANCER. 2014;2014:

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15 CYCLOPHOSPHAMIDE AMM INDICATION Traitement adjuvant et en situation métastatique des adénocarcinomes mammaires. POSOLOGIE Le cyclophosphamide par voie orale est essentiellement indiqué dans les affections auto-immunes. Toutefois, les comprimés figurent dans certains protocoles de chimiothérapie antinéoplasique. La posologie habituelle, pour l'adulte et l'enfant, est de 100 à 200 mg/m 2 /jour par cycles courts de 1 à 14 jours. L'administration est répétée toutes les 2 à 4 semaines. Des posologies plus faibles de 40 à 100 mg/m 2 /jour peuvent être utilisées, sans interruption, en traitements prolongés.

16 METHOTREXATE AMM Leucémies aiguës lymphoblastiques : traitement d'entretien. Polyarthrite rhumatoïde active. Formes polyarticulaires de l'arthropathie idiopathique juvénile sévère et active, lorsque la réponse au traitement par AINS est jugée insatisfaisante. Psoriasis de l'adulte :