Succès de la recherche clinique française en oncologie. journée d'oncocentre - 1 er décembre 2016

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1 Succès de la recherche clinique française en oncologie journée d'oncocentre - 1 er décembre 2016

2 EMRC Objectifs Équipes Mobiles de Recherche Clinique Faciliter la mise en place des essais et les inclusions Mettre en place des outils de travail et de suivi Participer au repérage des patients Assurer le suivi des inclusions Améliorer la qualité de la recherche clinique notamment académique

3 EMRC BILAN : 72 % au niveau national 90 % dans les essais académiques 24 % dans les essais industriels 4 patients / 5 inclus dans un essai académique

4 CLIP² Accès précoce aux molécules innovantes LABELLISATION PAR L INCa DE CENTRES D ESSAIS CLINIQUES DE PHASE PRÉCOCE Établissements de santé hospitalouniversitaires (CHU, CLCC) Autorisation à traiter des patients en cancérologie 2 ème Plan cancer 1 ère labellisation CLIP² en 2010 Disposant de personnel / plateformes / site dédié aux essais cliniques de phase précoce / procédures (QA/QC, SOP) ème Plan cancer 2 ème labellisation CLIP² 16 centres sélectionnés en centres à valence pédiatrique Centre Labellisé INCa de CLIP² Phase Précoce

5 CLIP² 16 centres de phase précoce AUGMENTATION DE L ACTIVITÉ DE PHASE PRÉCOCE AU COURS DE LA 1 ÈRE LABELLISATION Essais cliniques précoces conduits par les CLIP² CLIP² Nombre de patients inclus Essais cliniques de phase I, I/II et II Nombre d essais cliniques de phase I, I/II et II

6 CLIP² Un accès précoce aux traitements Le programme CLIP² favorise l accès précoce aux molécules pour les patients sans alternative thérapeutique L INCa finance des essais cliniques de phase précoce pour l évaluation de molécules sans AMM Essais dans des indications non couvertes par la R&D du laboratoire Recherche fondamentale Recherche translationnelle Phase I Phase II Phase III

7 CLIP² Résultats 10 Appels à projets 8 laboratoires pharmaceutiques 17 essais cliniques sélectionnés

8 SIRIC Sites de recherche intégrée sur le cancer Programme compétitif 8 SIRIC labellisés pour une période de 5 ans = «Centres» nationaux de référence pour la recherche sur le cancer Budget total : 64 M (INCa+DGOS+ITMO Cancer/INSERM) Mission : permettre un saut qualitatif et quantitatif dans l organisation de la recherche, dans la production de connaissances, dans le transfert de l innovation vers les pratiques de soins

9 SIRIC 1. Recherche de transfert 2. Une recherche d excellence Ciblée sur les forces locales en présence et sur les thématiques définies comme prioritaires au niveau national Ambitieuse, innovante et compétitive internationalement 3. Une recherche intégrée et pluridisciplinaire Intégrant les 3 principales composantes: clinique, sciences biologiques et sciences humaines et sociales Ouverture à de multiples disciplines

10 SIRIC Disciplines Biologie Patients Clinique Sciences Humaines et Sociales Chimie Mathématiques Physique,,, SIRIC Une démarche de recherche structurée et de qualité pour une convergence rapide au bénéfice des patients Recherche fondamentale Recherche Clinique Processus de recherche

11 GROUPES COOPÉRATEURS Généralités Depuis 2012, labellisation de 13 intergroupes coopérateurs français de dimension internationale dans le domaine du cancer Labellisation après évaluation compétitive par un comité d évaluation international Durée de la labellisation : 2 ans (nouvel Appel à Candidatures en 2017) 25% D E S P A T I E N T S I N C L U S CHAQUE ANNÉE DANS LES ESSAIS CLINIQUES EN CANCÉROLOGIE ( PATIENTS EN 2011) 80 % DES PUBLICATIONS FRANÇAISES D ORIGINE ACADÉMIQUE DANS LES JOURNAUX SCIENTIFIQUES INTERNATIONAUX RÉFÉRENCÉS Budget associé à la labellisation pour mise en œuvre du regroupement : par intergroupe

12 GROUPES COOPÉRATEURS Labellisations 6 intergroupes coopérateurs labellisés en 2012 L intergroupe francophone de cancérologie thoracique L intergroupe de recherche sur les lymphomes L intergroupe francophone du myélome L intergroupe ORL L intergroupe pour les tumeurs digestives L intergroupe pour les tumeurs gynécologiques 2 intergroupes coopérateurs labellisés en 2013 L intergroupe pour les sarcomes des tissus mous INTERSAC L intergroupe francophone pour les cancers du sein 5 intergroupes coopérateurs labellisés en L intergroupe de la leucémie aigüe CIgAl La Société d oncologie pédiatrique L intergroupe pour l oncologie gériatrique DIALOG L intergroupe francophone oncourologie ICFuro L intergroupe en neuro-oncologie IGCNO

13 GROUPES COOPÉRATEURS Missions Missions scientifiques : Poursuivre les efforts de recherche clinique et translationnelle Répondre aux saisines de l INCa Participer aux efforts de structuration de la recherche Missions d organisation et de gouvernance : Coordonnateur Charte de gouvernance Conseil scientifique Représentants de patients dans le conseil scientifique Charte de déontologie

14 PHRC-K Généralités PRINCIPAL PROGRAMME DE SOUTIEN ET DE FINANCEMENT PUBLIC DES PROJETS DE RECHERCHE CLINIQUE EN CANCÉROLOGIE EN FRANCE Programme du ministère de la santé Budget annuel de 20 M depuis le PK2 Repose sur un AAP annuel Processus d évaluation et suivi scientifique par l INCa depuis 2005 Sélection compétitive par un comité international, en deux étapes : lettre d intention, puis dossier complet

15 M Nbre de projets PHRC-K Résultats PHRC : 166 M NOMBRE DE PROJETS : Majorité des projets consacrés aux traitements (68 %), au diagnostic, au dépistage précoce et au pronostic des cancers (21 %) % 1% 21% Prevention Early detection, diagnosis and prognosis Treatment 10 68% Résultats du PHRC-K : Budget Total M Nombre de projets : 45 projets financés pour un total de 21M : 33 projets financés pour un total de 20,5 M.

16 PAIR Programme d Action Intégrée de recherche Objectif: Soutenir l ensemble des dimensions et questions de recherche dans le cadre d une pathologie biologie fondamentale, recherche clinique, épidémiologie, technologies innovantes, prévention, dépistage, diagnostic, traitement et aspects humains, économiques et sociaux Fondamentale Epidémiologique Translationnelle Mode vie et Environnement Marqueurs et outils de prédiction Chimio et Biothérapie Technique et technologique Clinique Grands programmes internationaux Evaluation Médicale et économique

17 Les PAIRs PAIR 2007 Stades précoces du cancer colorectal Accompagnement du programme de dépistage organisé en France PAIR 2008 Lymphomes Augmentation de l incidence de ces tumeurs dans les pays développés PAIR 2009 Carcinome hépatocellulaire Augmentation de la fréquence, identification des facteurs de risques PAIR 2010 Prostate Cancer le plus fréquent chez les hommes PAIR 2011 Voies Aéro-Digestives Supérieures Augmentation de l incidence chez les femmes, nouveaux facteurs de risque PAIR 2012 Gynécologiques Cancers fréquents chez la femme ; taux de survie à améliorer PAIR 2013 Mélanome de la peau Augmentation de l incidence ; taux de survie à améliorer PAIR 2014 Formes précoces du cancer du sein Cancer le plus fréquent chez les femmes ; désescalade de traitements PAIR 2016 Pédiatrie

18 PAIR Nombre projets déposés Nombre projets financés % projets financés Montant (M ) Colon Lymph. CHC Prostate VADS Gynéco Mélanome Sein Tous % 21% 29% 20% 16% 16% 36% 19% 23% 4,3 5,2 6,0 5,6 4,1 3,4 5,1 3,8 37,5

19 PROGRAMME AcSé Accès sécurisé aux thérapies ciblées Patients au stade métastatique ou réfractaires aux traitements classiques: * cible identifiée dans leur tumeur, * une molécule disponible en pré ou post AMM, dans une indication développée différente Cancer réfractaire aux traitements classiques 1. La RECHERCHE BIOMÉDICALE permet, tout en assurant la SÉCURITÉ DU PATIENT et le recueil des données scientifiques : D évaluer objectivement l efficacité et les effets secondaires ; D arrêter un traitement non efficace dans une indication donnée ; Une organisation optimale pour la communauté scientifique, les patients et les autorités de santé. 2. ÉGALITÉ D ACCÈS SUR LE TERRITOIRE potentiellement 250 centres autorisés couverts par ARC/EMRC 3. OUVERT AUX ENFANTS et adolescents si des données de phase I sont disponibles Prescriptions hors cadre réglementaire, donc non maitrisée 4. CRITÈRE DE NON ÉLIGIBILITÉ : Patient éligible pour un essai clinique ouvert en France avec une autre thérapie ciblée sur la même cible. À PROSCRIRE!

20 ESSAIS EN COURS Accès sécurisé aux thérapies ciblées ALK, MET, RON, ROS patients tests IP : G. Vassal Autorisé mai er patient Août cohortes, 463 patients, 3 ans d inclusion Durée totale de l essai : 5-6 ans Au 3 octobre 2016, 77 sites recruteurs (183 sites ouverts), 194 inclusions 28 PLATEFORMES LABELLISÉES INCa 1 Diagnostic moléculaire tumoral 2 Essai clinique de phase II BRAF V patients tests IP : JY. Blay Autorisé Août er patient Octobre cohortes, 500 patients, 3 ans d inclusion Durée totale de l essai : 5-6 ans Au 10 octobre 2016, 54 sites recruteurs (107 sites ouverts), 120 inclusions

21 PHARE-SIGNAL PHARE Protocole Herceptin Adjuvant Réduisant l'exposition «Est-ce que 6 mois de traitement sont non-inférieurs à 12 mois en termes de prévention de la rechute chez des patientes présentant un cancer du sein HER2+?». 156 centres publics et privés et plus de 350 investigateurs 3384 patientes incluses (environ 20 à 25 % des patientes traitées par trastuzumab en France durant cette période) HR= 1 28, 95%CI (Lancet Oncology 2013) SIGNAL Identification de déterminants génétiques de résistance/sensibilité et/ou de toxicité aux traitements en situation adjuvante Plus de patientes incluses de juin 2009 à octobre 2011, suivies sur 5 ans Séquençage du génome entier de 560 tumeurs du sein par le consortium international de génomique du cancer (collaboration ICGC) Identification de plus de 1600 altérations suspectées d'être à l'origine du développement tumoral. Nature 534, les tumeurs HER2+ constituent un ensemble de sous-types différents de cancers Identification de 4 sous-groupes d expression génétique distincts et des profils d altérations génomiques différents, Nat. Commun. 7:12222

22 Enquête auprès des établissements de santé INDICATEURS

23 INDICATEURS Données clinicaltrials.gov (interrogation au 7 novembre 2016) études «cancer» Localisation Nombre d études USA France 4889 Canada 4533 Royaume-Uni 3517 Chine 3102 Espagne 2830 Allemagne 3773 Italie 3257 Japon 1285

24 INDICATEURS Promoteurs académiques français dans le Top 100 pour les études interventionnelles : APHP GUSTAVE-ROUSSY UNICANCER Hospices Civils de Lyon

25 INDICATEURS - LEEM Entre 2012 et 2014, le poids de l onco-hématologie a augmenté (de 30 % à 38 % de l ensemble des études industrielles)

26 INDICATEURS - LEEM Entre 2012 et 2014 en nombre de patients, le poids de l oncohématologie a augmenté (de 19 % à 35 %)

27 INDICATEURS - LEEM Répartition selon les phases N Études Patients Phase I 67/ % 44/ % 655/ % 607/ % Phase II 73/ % 51/ % 1195/ % 629/ % Phase III 68/ % 69/ % 3132/ % 2659/ %

28 INDICATEURS - LEEM

29 INDICATEURS - INSERM SUCCÈS SCIENTIFIQUES: BIBLIOMÉTRIE ( ) POSITION DE LA FRANCE DANS LE MONDE RECHERCHE SUR LE CANCER 7ème rang mondial, en nombre de publications Pays Nb Pubs total Part (%) mondiale (tous domaines confondus) Nb Pubs Cancer Rang Part (%) mondiale dans le Cancer Indice de spécialisation USA , ,52 1,18 CHINA MAINLAND , ,99 1,07 JAPAN , ,13 1,30 GERMANY , ,02 0,99 UNITED KINGDOM , ,66 0,87 ITALY , ,92 1,35 FRANCE , ,73 0,96 CANADA , ,14 0,94 SPAIN , ,23 0,83 AUSTRALIA , ,97 0,79 Monde

30 INDICATEURS - INSERM Indicateurs des publications d excellence (Top 1% Highly Cited Papers) dans le domaine du Cancer ( ) 4 ème place mondiale (11 % des publications d excellence) World Highly Cited Papers in CANCER Rank nb Articles, Letters & Reviews Part du corpus Highly Cited mondial Times Cited % International Collaborations % Industry Collaborations Category Normalized Citation Impact USA , ,8 9,50 13,52 UNITED KINGDOM , ,2 15,25 14,78 GERMANY (FED REP GER) , ,3 18,08 14,83 FRANCE , ,0 19,10 17,06 ITALY , ,7 17,06 15,22 CHINA MAINLAND , ,9 6,73 11,50 CANADA , ,1 15,37 16,44 NETHERLANDS , ,2 12,55 15,51 AUSTRALIA , ,4 21,32 17,27 SPAIN , , ,40 World ,8 6,91 12,12

31 PUBLICATIONS FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer Conroy T et al (PRODIGE Intergroup). N Engl J Med May 12;364(19): Evaluation de FOLFIRINOX (oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, fluorouracil) versus gemcitabine 6 mois de traitement Critère de jugement: survie globale 342 patients inclus (171 dans chaque groupe) Survie médiane: 11,1 mois FOLFIRINOX vs 6,8 gemcitabine, HR 0.57; 95% [CI], 0.45 to 0.73; P<0.001

32 PUBLICATIONS Résultats: amélioration significative de la survie globale Premier traitement clairement supérieur à la gemcitabine Première fois que l on dépasse une médiane de survie > 10 mois dans les cancers du pancréas métastatiques Conroy et al, N Engl J Med May 12;364(19):

33 PUBLICATIONS «PRACTICE CHANGING» Bevacizumab for newly diagnosed pleural mesothelioma in the Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS): a randomised, controlled, openlabel, phase 3 trial Zalcman G et al, (French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet Apr 2;387(10026): Evaluation du bevacizumab en association au traitement standard sur la survie globale Promoteur: IFCT 73 hôpitaux français Traitement: pemetrexed plus cisplatin avec (PCB) ou sans (PC) bevacizumab 448 patients randomisés (223 bevacizumab, 225 traitement standard) Survie médiane: 18,8 mois pour PCB vs 16,1 pour PC, hazard ratio 0,77 [0,62 0,95]; p=0,0167

34 PUBLICATIONS Résultats : amélioration significative de la survie globale Zalcman et al, Lancet Apr 2;387(10026):

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