PROSIGNA (PAM50) Test d expression génique pronostique du cancer du sein

Transcription

1 PROSIGNA (PAM50) Test d expression génique pronostique du cancer du sein Évaluer le risque de récidive pour une meilleure prise en charge thérapeutique de vos patientes

2 Avec plus de nouveaux cas et près de décès par an, le cancer du sein demeure le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la première cause de décès par cancer chez la femme en France. Dans le cancer du sein, les facteurs pronostiques actuellement validés sont : l âge de la patiente le statut ganglionnaire et la taille de la tumeur le grade et le type histologique de la tumeur la présence d emboles vasculaires et lymphatiques le statut des récepteurs hormonaux le statut de HER2 l index de prolifération tumorale Ki67 En 2017, seuls deux facteurs sont reconnus comme prédictifs d une réponse thérapeutique : le statut des récepteurs hormonaux (RH : RO - RP) : présents ou absents le statut de HER2 : surexprimé (amplifié) ou non surexprimé (non amplifié) Ces deux facteurs sont validés suite à des analyses immunohistochimiques (RH et HER2) et d hybridation in situ (HER2). Ils déclenchent, en cas de positivité pour les RH, une hormonothérapie et, pour le statut HER2 surexprimé, un traitement ciblé anti - HER2. L apport des tests de signature moléculaire dans le cancer du sein Ces dernières années, des tests innovants de biologie moléculaire ont permis une approche concrète de la prise en charge théranostique des patients atteints d un cancer. Le concept de médecine personnalisée est basé sur le principe que toutes les patientes atteintes d une même maladie ne doivent pas toutes recevoir le même schéma thérapeutique. 2

3 Dans le cancer du sein, l analyse du niveau d expression de protéines impliquées dans la tumorogénèse permettrait de préciser, au-delà des types moléculaires, la notion de rechute tardive. Ces tests appelés tests d expression génique ou de signature génique ou GEP (pour Gene Expression Profiling) sont fondés sur l identification et la quantification d ARN messagers (mrna) de gènes impliqués essentiellement dans la prolifération tumorale. Les analyses d expression génique permettent de classer les cancers du sein en quatre classes moléculaires. Chacune de ces classes ou soustypes intrinsèques correspond à un pronostic et à une proposition thérapeutique spécifique : luminal A luminal B HER2 surexprimé (ou amplifié) 30 à 40 % des cancers du sein 20% des cancers du sein Les cancers luminaux expriment généralement les RH et répondent donc à l hormonothérapie 20% des cancers du sein Les cancers du sein HER2 surexprimé (ou amplifié) sont sensibles au traitement anti-her2. basal Like (ou triple négatif) : absence de récepteurs hormonaux et HER2 non surexprimé 20% des cancers du sein Pour le type basal, de pronostic péjoratif, seule la chimiothérapie est disponible Le type luminal B présente un pronostic plus défavorable. L association d une chimiothérapie doit donc être décidée en RCP. 3

4 Le test Prosigna (PAM50) dans le cancer du sein par Eurofins Biomnis Le test pronostique d expression génique du cancer du sein Prosigna a été développé sur la base de la signature génique PAM50 qui mesure l expression de 50 gènes. Il fournit deux informations : le sous-type moléculaire de la tumeur et le risque de récidive à 10 ans. Indications du test L utilisation du test Prosigna est indiqué pour les femmes post-ménopausées* : atteintes d un cancer du sein de stade précoce et ayant subi une mastectomie ou un traitement chirurgical conservateur du sein, avec ou sans envahissement ganglionnaire (N1 à N3 ou N0), avec récepteurs hormonaux positifs (RH+), avec absence de surexpression (ou d amplification) de HER2 (HER2-), et éligibles à un traitement par chimiothérapie adjuvante. * Le marquage FDA du test Prosigna a été validé pour les femmes post- ménopausées. Cependant le test peut être utilisé chez les femmes en activité génitale (préménopause) compte tenu des résultats obtenus dans des publications récentes. Ces dernières montrent l intérêt pronostique et prédictif du sous type moléculaire et du risque de récidive définis par le test (dans le cadre d une chimiothérapie néoadjuvante). Réalisation du test Prélèvement Le test Prosigna est réalisé à partir du bloc de tissu de cancer mammaire prélevé en date du diagnostic inclus en paraffine. La patiente n a pas besoin de subir une autre intervention invasive pour la réalisation du test. Deux variables anatomo-cliniques intégrées dans l algorithme Prosigna sont nécessaires pour réaliser le test : 4

5 la taille de la tumeur ( à 2 cm ou > à 2 cm) et l atteinte ganglionnaire (0 à 3). Le compte rendu histologique du diagnostic sera donc nécessaire à la réalisation du test. Au laboratoire Eurofins Biomnis Au préalable, l infiltration tumorale est vérifiée sur le bloc tumoral par un médecin anatomopathologiste Eurofins Biomnis. L analyse moléculaire est ensuite réalisée à partir de l ARN isolé et extrait de l échantillon tumoral inclus en paraffine. Les niveaux d expression de 50 gènes utilisés par l algorithme Prosigna sont mesurés par technique RT-PCR sur un système d analyse ncounter DX (Nanostring). L analyse de ces 50 gènes associée à la taille de la tumeur et au nombre de ganglions atteints permet, grâce à l algorithme, de rendre d un score RDR (Risque de Récidive) corrélé à la probabilité de récidive à distance à 10 ans. Résultats du test Prosigna Le test Prosigna (PAM50) fournit une évaluation du risque rapide, fiable et individualisée avec en particulier : la notion d indicateur de récidive à 10 ans, la détermination du sous-type intrinsèque, et en particulier, la distinction, du sous type luminal A du sous type luminal B, ce dernier, de pronostic plus défavorable pouvant donc bénéficier d une association hormonothérapie - chimiothérapie. Résultats Sous type intrinsèque tumoral Estimation individuelle de la probabilité de récidive à distance à 10 ans Score RDR : Risque De Récidive Classification du risque Valeurs luminal A luminal B HER2 enrichi basal-like % Valeur sur une échelle de 0 à 100 Faible Intermédiaire Elevé 5

6 Exemple de résultats Prosigna 6

7 Probabilité de récidive à distance : Dans les études de validation clinique, les patientes ayant un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (1,3 ganglions) de sous-type Luminal B, et présentant un score ROR de 63 étaient dans le groupe à risque élevé. Ce groupe avait en moyenne une probabilité de récidive à distance à 10 ans de 28%. Intérêts du test Prosigna Le principal intérêt du test Prosigna est d apporter au clinicien l indication sur le bénéfice d ajouter ou non une chimiothérapie à un traitement par hormonothérapie des femmes atteintes d un cancer du sein. La finalité de ce test est de permettre, pour chaque patiente, une analyse moléculaire robuste et fidèle à visée pronostique. 7

8 En pratique Le test est réalisé par le laboratoire Eurofins Biomnis en France sur notre site de Lyon. Les résultats sont disponibles rapidement sous 7 jours ouvrés. Des interlocuteurs dédiés pour vous accompagner de la mise en œuvre du test Prosigna jusqu à l interprétation des résultats : Département de génétique et oncologie moléculaire Secrétariat Lundi-Vendredi : 07h15 17h30 Tél / Fax genetique-oncologique@biomnis.com Dr Benoit QUILICHINI Médecin Biologiste Tél benoit.quilichini@biomnis.com Test hors nomenclature Retrouvez la cotation ainsi que toutes les conditions pré analytiques concernant le test Prosigna sur Rubrique Référentiel des examens, Code analyse : PAM50 8

9 En savoir plus sur Prosigna Marquage CE et autorisation de la FDA* Test «Nouvelle Génération» offrant l un des meilleurs niveaux d évidence disponibles sur le marché L un des rares tests à rendre le sous-type intrinsèque tumoral dans le cancer du sein Test classé dans le niveau de recommandation FORT pour les patientes RH+/HER2-/N0 (ASCO 2016) Inclus dans les nouvelles recommandations internationales (ESMO, ASCO, AGO ) Données validées sur plus de femmes postménopausées atteintes d un cancer du sein au stade précoce Modèle qui lie le score RDR du test PAM50 à la probabilité de récidive à distance dans la population testée validé par deux études (TransATAC clinical validation study et ABCSG-8 validation study). * L autorisation de la FDA a été validée pour les femmes postménopausées. 9

10 A propos d Eurofins Biomnis Leader européen dans le secteur de la biologie médicale spécialisée, Eurofins Biomnis effectue plus de analyses par jour sur un panel de plus de examens, y compris les actes spécialisés pour lesquels il dispose de tous les agréments nécessaires. Fondé en 1897 par Marcel Mérieux, Eurofins Biomnis demeure l acteur de référence en biologie spécialisée en France grâce à une innovation et un investissement technologique permanents, notamment dans les domaines de la biologie de la femme, de l oncologie et de la médecine personnalisée, ainsi que de la génétique chromosomique et moléculaire. Fort de 120 ans d expertise et d innovation au service de la biologie médicale, Eurofins Biomnis propose l accessibilité aux tests innovants et réalise notamment le test Prosigna pour des centres de lutte contre le cancer du Groupe Unicancer. 10

11 Références Liu M. et al, PAM50 gene signatures and breast cancer prognosis with adjuvant anthracycline- and taxanebased chemotherapy: correlative analysis of C9741 (Alliance), npj Breast Cancer, January 2016 Harris L, Ismaila N., McShane L, et al. Use of Biomarkers to Guide Decisions on Adjuvant Systemic Therapy forwomenwith Early-Stage Invasive Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2016;34(10) : Prat A, et al. Prediction of Response to Neoadjuvant Chemotherapy Using Core Needle Biopsy Samples with the Prosigna Assay. Clin. Cancer Research Sorlie T1, Tibshirani R, Parker J, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci U S A Jul 8;100(14): Parker JS, Mullins M, Cheang MC, et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol. 2009;27(8): Nielsen TO, Parker JS, Leung S, et al. A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifen-treated estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2010;16(21): Cheang MC, Voduc KD, Tu D, et al. Responsiveness of intrinsic subtypes to adjuvant anthracycline substitution in the NCIC.CTG MA.5 randomized trial.clin Cancer Res. 2012;18(8): Chia SK, Bramwell VH, Tu D, et al. A 50-gene intrinsic subtype classifier for prognosis and prediction of benefit from adjuvant tamoxifen. Clin Cancer Res. 2012;18(16): Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012;490(7418): Dowsett M, Sestak I, Lopez-Knowles E, et al. Comparison of PAM50 risk of recurrence score with Oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy. J Clin Oncol 2013;31(22): Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2): Filipits M, Nielsen TO, Rudas M, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. The PAM50 risk-of-recurrence score predicts risk for late distant recurrence after endocrine therapy in postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer. Clin Cancer Res. 2014;20(5): Sestak I, Cuzick J, Dowsett M et al. Prediction of late distant recurrence after 5 years of endocrine treatment: a combined analysis of patients from the Austrian breast and colorectal cancer study group 8 and arimidex, tamoxifen alone or in combination randomized trials using the PAM50 risk of recurrence score. J Clin Oncol Mar 10;33(8): Wallden B, Storhoff J, Nielsen T, et al. Development and verification of the PAM50-based Prosigna breast cancer gene signature assay. BMC Med Genomics Aug 22;8:54. 11

12 Eurofins Biomnis 17/19 avenue Tony Garnier BP LYON Cedex 07 - FRANCE genetique-oncologie@biomnis.com DS25-HP-Prescripteur - Janvier RF/Sergey Nivens/Wavebreak Media Ltd/Sebastian Kaulitzki