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1 le point sur Infarctus myocardique aigu : importance du «networking» dans la prise en charge initiale Rev Med Suisse 2010 ; 6 : M. Oberhänsli J.-C. Stauffer M. Togni V. Ribordy D. Chabanel D. Hayoz S. Cook Prs Daniel Hayoz et Stéphane Cook Drs Markus Oberhänsli, Jean-Christophe Stauffer, Mario Togni, Vincent Ribordy et David Chabanel Service de médecine Unité de cardiologie -Hôpital cantonal et Université de Fribourg 1708 Fribourg stephane.cook@unifr.ch L administration précoce d un traitement de reperfusion améliore la survie des patients souffrant d un infarctus aigu avec sus-décalage du segment ST (STEMI) par rétablissement du flux coronarien. L abandon de la thrombolyse systémique pour l angioplastie primaire est motivé par les résultats cliniques en faveur de cette dernière technique. Néanmoins, l angioplastie primaire impose un délai de transfert supplémentaire et exige une bonne organisation du réseau. L article résume la prise en charge actuelle de l infarctus STEMI et/ou choc cardiogène. introduction Des personnes ayant une maladie coronarienne en Suisse, environ présentent un infarctus myocardique chaque année. 1 Chez ces patients principalement ceux souffrant d un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) et ceux ayant un choc cardiogène la reperfusion myocardique, avec restauration du flux sanguin coronarien antégrade normal dans l artère coronarienne occluse, améliore la survie et diminue le risque et l étendue de la dysfonction ventriculaire gauche. Malgré des avancées considérables faites actuellement, tant pour le diagnostic, que pour le traitement de l infarctus myocardique aigu, une optimalisation de la prise en charge doit être constamment critiquée et réétudiée. Le présent article vise à mettre en perspective le diagnostic et la prise en charge actuelle de l infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (ST-elevation myocardial infarction STEMI) et/ou choc cardiogène, et insiste sur les aspects pratiques afin d optimaliser la revascularisation. Acute myocardial infarction : importance of the networking in the initial management Early reperfusion with prompt re-establishment of coronary blood flow improves survival in patients suffering from acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI). Leaving systemic thrombolysis for primary percutaneous coronary intervention (PCI) is justified by clinical results in favor of PCI. Nevertheless, primary PCI necessitates additional transfer time and requires an efficient territorial networking. The present article summarizes the upto-dated management of patients with acute STEMI and/or overt cardiogenic shock. diagnostic de l infarctus myocardique Les douleurs thoraciques aiguës représentent entre 2 et 5% des consultations des médecins de premier recours. 2 Le diagnostic des syndromes coronariens aigus (SCA) repose sur des critères cliniques (douleur thoracique), électrocardiographiques (ECG ; sus-décalage du segment ST/bloc de branche gauche nouveau ou apparition secondaire d onde Q) et l augmentation de biomarqueurs sériques (troponine, créatine kinase totale et/ou fraction MB). La définition initiale de l Organisation mondiale de la santé (OMS) exigeait M 2 des critères suivants : angine de poitrine, augmentation des enzymes cardiaques (CK-MB L 2 fois la norme) et/ou des modifications ECG typiques. Selon l ECG et l augmentation du taux de CK-MB, les SCA étaient répartis entre infarctus à onde Q (environ 1/3 des SCA), infarctus sans onde Q (environ 1/5) et angor instable (environ 1/2). Depuis 2005 et le passage systématique au dosage des troponines, la définition des SCA s est progressivement modifiée. Actuellement, la définition retenue est celle du consensus international (European society of cardiology/american college of cardiology foundation/american heart association/world heart federation) publiée en La définition de l infarctus est différenciée en fonction de l étiologie : l in Revue Médicale Suisse 17 novembre 2010

2 farctus spontané (type 1) est défini comme une augmentation des biomarqueurs (préférentiellement les troponines) au-dessus de la norme (L 99%, upper reference limit (URL)) associée à au moins un des critères suivants : angine de poitrine, modifications ECG ischémiques (ST-T ou bloc de branche gauche), développement secondaire d onde Q et/ou imagerie compatible avec perte de masse contractile myocardique. En utilisant cette nouvelle défini tion, la répartition des SCA a quelque peu changé : infarctus avec sus-décalage du segment ST (STEMI, environ 1/3), infarctus sans sus-décalage du segment ST (NSTEMI, environ 1/3) et angor instable (UA, environ 1/3). D autres étiologies sont de plus considérées : ischémie nouvelle chez un patient avec coronaropathie stable (type 2, exemple anémie aiguë chez un infarctus coronarien chronique), mort subite cardiaque (type 3), faisant suite à une revascularisation percutanée (type 4 a et b ; définition : troponine M 3 x URL) ou chirurgicale (type 5 ; définition : troponine M 5 x URL). La figure 1 démontre la dé marche diagnostique clinique face à un patient avec suspicion de SCA. utilité de la revascularisation A l état compensé, le myocarde nécessite beaucoup d énergie : principalement des acides gras libres et du glucose, mais aussi du lactate, du pyruvate, des corps cétoniques et des acides aminés. La voie du shunt des pentoses produit deux molécules d ATP, tandis que l utilisation d oxygène dans la chaîne respiratoire mitochondriale en produit 28 de plus. Evaluation initiale et démarche diagnostique Douleurs thoraciques Rule out all serious things (ROASTing) Péril immédiat Dissection aortique Tamponnade Embolie pulmonaire Pneumothorax sous tension Rupture de l œsophage Syndromes coronariens aigus ECG Biomarqueurs Diagnostic Sus-décalage du segment ST M 1 mm dans les dérivations périphériques M 2 mm dans les dérivations précordiales Figure 1. Démarche diagnostique clinique face à un patient ayant des douleurs thoraciques Les douleurs thoraciques sont fréquentes. La démarche diagnostique est d exclure les causes dangereuses (ROASTing = to rule out all serious things), principalement une coronaropathie, une dissection aortique, une embolie pulmonaire massive, une tamponnade, un pneumothorax sous tension et un syndrome de Boerhaave. En cas de suspicion de syndrome coronarien aigu, le diagnostic se fait en deux étapes : l électrocardiogramme et le dosa ge des troponines Revue Médicale Suisse 17 novembre 2010 Oui Prognostic Cancers Maladie coronarienne Non Troponines Une occlusion coronarienne aiguë avec arrêt de la production énergétique par la chaîne respiratoire produit rapidement une ischémie anoxique. A ce stade, l utilisation du stock énergétique de créatine phosphate et la glycolyse anaérobique auront pour conséquence l accumulation de protons, de lactate et de dépôts de graisse intracellulaires. Finalement, l accumulation des protons et du lactate va inhiber la glycolyse et créer des lésions irréversibles des cellules avec mort cellulaire et destruction des cardiomyocytes. Une restauration complète du flux sanguin dans un stade précoce est souhaitable et permet de diminuer la zone à risque de lésions irréversibles. Néanmoins, la restauration du flux sanguin est associée à une augmentation de la taille d infarctus par rapport à celle escomptée, ceci est dû aux lésions de reperfusion. En effet, la restauration du flux sanguin localement va d une part faire rapidement diminuer l acidité et bloquer les canaux sodiques et calciques. De plus, le surplus d oxygène dans ce milieu acide va permettre la formation de substances très réactives (reactive oxygen species, ROS) qui vont provoquer des dommages intracellulaires importants et activer la mort cellulaire programmée (apoptose). Ces considérations physiopathologiques ont des conséquences cliniques suivantes : premièrement, tout doit être fait pour que la revascularisation soit la plus rapide possible. Deuxièmement, une revascularisation peut entraîner des lésions de reperfusion et détériorer la situation clinique si elle est effectuée pendant une fenêtre temporelle vulnérable ; (cette fenêtre temporelle est variable selon l individu, la circulation collatérale, l aire à risque ; mais souvent comprise entre 24 et 72 heures après l occlusion). Troisièmement, plusieurs molécules (par exemple : érythropoïétine, D-JNK) sont en cours d essais cliniques afin d arrêter la cascade de l apoptose, diminuer les lésions de reperfusion et la taille de l infarctus. revascularisation myocardique Depuis les années 80, la prise en charge de l infarctus aigu a principalement changé suite à l introduction de la revascularisation par fibrinolyse médicamenteuse 3 qui permet la reperméabilisation du vaisseau occlus et ainsi une diminution de la mortalité chez des patients souffrant d un STEMI ou d un bloc de branche gauche (BBG) nouveau. 4,5 Une méta-analyse de neuf grandes études, incluant chacune plus de mille patients pris en charge pour un infarctus aigu du myocarde, a confirmé une diminution significative du taux de mortalité pour des patients bénéficiant d un traitement de fibrinolyse en com paraison avec des patients sous traitement conservateur. Ce bénéfice a été démontré pour des patients avec un STEMI ou un BBG nouveau et est indépendant de l âge, du sexe, de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque ou des antécédents de diabète ou d infarctus du myocarde. L effet est maximal lorsque la fibrinolyse est initiée précocement (l 4 heures) après le début des symptômes. Le bénéfice est par contre incertain une fois passé un délai de douze heures. 6 L angioplastie coronarienne percutanée (percutaneous coronary intervention, PCI) a encore d avantage réduit ce taux de mor-

3 talité dans le cadre de la prise en charge aiguë du STEMI (PCI dite primaire). L angioplastie primaire permet une revascularisation complète (Flux TIMI 3) de l artère occluse dans L 90% des cas. 7 Une méta-analyse de 23 études randomisées, comparant la fibrinolyse à la PCI primaire incluant 7739 patients, a montré une diminution significative de la mortalité et du risque de récidive d infarctus à court terme (30 jours, diminution du risque de mortalité de 22 et 57% de récidives d infarctus). On note également une diminution significative du nombre d AVC et de récidives d infarctus. 8 Sur cette base, les auteurs estiment que l utilisation préférentielle de la PCI primaire par rapport à la thrombolyse systémique sauve 23 vies, et évite 44 infarctus et 11 attaques cérébrales tous les 1000 patients. L avantage de la PCI primaire sur la thrombolyse est indépendant du délai entre le début des douleurs et la revascularisation. 9 L effet bénéfique perdure à long terme, avec une diminution de la mortalité observée à cinq ans de 46%, de réinfarctus de 72% et d insuffisance cardiaque de 78%. A noter que ces études ont été effectuées dans des centres hospitaliers avec une casuistique élevée, des médecins expérimentés dans les interventions coronariennes percutanées et surtout des temps d intervention (door-to-balloon/door-to-needle time) courts. En Suisse, les avantages de la PCI primaire sur la thrombolyse systémique ont été récemment démontrés par l étude AMIS-Plus. 10 En améliorant l accès à la PCI primaire en Suisse entre l an 2000 (43%) et 2007 (85%), le risque relatif de la mortalité intrahospitalière a diminué de 21% et le taux de réinfarctus de 75%. le «networking» pour une prise en charge optimale Malgré ces avantages, la PCI primaire est associée à un allongement du délai de revascularisation lorsque le centre primaire n est pas équipé d un service de cardiologie interventionnelle (durée du transfert secondaire). En conséquence, ce délai supplémentaire peut être directement associé à une aggravation du taux de mortalité. Ceci a été retrouvé dans l étude AMIS-Plus : les centres équipés d une cardiologie interventionnelle 24 heures/24 avaient une mortalité intrahospitalière un tiers plus basse que les autres centres (5,8% vs 8,3%, p l 0,001). 10 Ainsi, chaque tranche de 30 minutes de délai supplémentaire élève le risque relatif de mortalité à un an de 7,5%. 11 Faute d études spécifiques à ce sujet, un consensus d experts de l European society of cardiology, de l American college of cardiology foundation et de l American heart association a conclu que la PCI est le traitement de premier choix si le temps d intervention est inférieur à 90 minutes ; au-delà, la fibrinolyse devrait être favorisée. 12 La PCI est le traitement de premier choix peu importe les délais, en cas de choc cardiogène 13 et a été démontrée sûre en cas de contre-indication à la fibrinolyse. 14 Réseau /HiB HiB Estavayer-le- Lac HiB Payerne Morat Tavel Diminution de la mortalité (%) Patient Début des DRS Transfert médecin PCI Reperfusion salle de cath Transfert intrahospitalier soins Soins Billens Riaz 1972 Durée depuis le début des symptômes (heures) Pas de reperfusion Châtel St-Denis 2009 Fast-track Transfert secondaire Reperfusion Reperfusion Figure 2. Organisation du réseau /HiB et intervalles de temps dans la prise en charge des patients souffrant d un infarctus STEMI Le réseau comprend les hôpitaux suivants : (Billens, Châtel-St-Denis, Fribourg, Meyriez-Morat, Riaz et Tavel) et HiB (Payerne, Estavayer-le-Lac). Des habitants au sein du réseau, seuls habitent à proximité du centre d intervention cardiologique. La partie de droite démontre les intervalles de temps observés en 1972 et en 2009 chez les patients souffrant d un infarctus aigu. Plus la revascularisation est précoce, meilleure est l impact sur la mortalité. Le but du traitement est une revascularisation dans un délai de quatre heures après le début des douleurs. En 1972, aucune revascularisation n était possible. En 2009, le délai le plus important est l attente du patient avant l activation du réseau. La différence temporelle entre les patients habitant à proximité de l hôpital (fast-track) et les patients référés par un hôpital du réseau (transfert secondaire) est d environ 40 minutes. 0 Revue Médicale Suisse 17 novembre 2010 Revue Médicale Suisse 17 novembre

4 Afin de diminuer les délais de prise en charge, la construction et l optimalisation du réseau de prise en charge (networking) sont nécessaires. Une association directe entre diminution de la mortalité et un nombre élevé des cas traités par année par le réseau d intervention a également été démontrée. 15 On peut donc en conclure que l organisation et l efficacité du réseau de prise en charge d un infarctus aigu sont particulièrement importantes avec un impact direct sur la mortalité démontré. Différentes stratégies ont été identifiées comme significatives afin de diminuer le délai de prise en charge : la centralisation des appels (144), l ECG préhospitalier, la mise en route immédiate du laboratoire d angiographie pendant le transfert, un cardiologue interventionnel disponible en moins de 30 minutes 24 heures/24 et le feed-back au personnel sur l évolution des délais. 16 La figure 2 démontre les différents intervalles temporels de la prise en charge de l infarctus myocardique aigu et illustre l organisation et les durées observées dans notre institution. En 2010 et malgré les campagnes médiatiques de santé publique et des conférences publiques, l intervalle de temps le plus important est l attente du patient avant l appel au «144» ou avant la consultation au médecin urgentiste. A partir de ce moment-là, les temps de transfert sont les plus brefs possibles. Finalement, l intervalle le plus court est la procédure de revascularisation elle-même (10-13 minutes ; 99% de succès). Les bénéfices cliniques sont évidents, permettant une stabilisation hémodynamique précoce des patients, une diminution de la mortalité et des morbidités cardiovasculaires et une diminution significative de la durée d hospitalisation. Une approche plus invasive amène cependant indubitablement à des erreurs de tris : dans notre réseau, 8% des patients annoncés comme «fast-track/stemi» n ont pas de syndrome coronarien aigu (périmyocardite, Tako- Tsubo, bloc de branche gauche). aspects pratiques La figure 3 résume l algorithme de prise en charge développé dans notre réseau. Comme illustré par notre vignette clinique (figure 4), l attente du patient reste le délai le plus long lors d une prise en charge de revascularisation pour infarctus STEMI. Ceci doit nous inciter à informer tous les patients à risque de l importance d un appel précoce. En phase préhospitalière ou aux urgences Les buts du traitement préhospitalier sont de stabiliser le patient, de monitorer son rythme (risque de tachyarrythmies ventriculaires) et d organiser au plus vite une revascularisation. Afin d activer le réseau le plus rapidement possible, un algorithme simple avec un numéro d appel est à recommander. En plus du traitement «MONA» (Morphine, oxygène, nitrés et aspirine), les médicaments suivants doivent être administrés. Clopidogrel (Plavix, Clopidogrel-Sandoz, Clopidogrel- Mepha) 600 mg PO L étude PCI-Clarity démontre que le prétraitement avec clopidogrel diminue le risque relatif d un événement cardiovasculaire délétère combiné (mort cardiaque, réinfarctus, attaque cérébrale) de 36%. Ceci est aussi vrai pour les patients revascularisés par thrombolyse systémique (étude COMMIT). ou Prasugrel (Efient) 60 mg PO L étude TIMI-TRITON 38, incluant 3534 patients avec un STEMI a démontré la supériorité du prasugrel par rapport au clopidogrel pour l end-point composite de mortalité, récidive de SCA ou AVC. L emploi du prasugrel diminuait de moitié l incidence de thrombose de stent primaire à 30 jours. Une péjoration du risque hémorragique n a pas été observée, sauf dans le cas particulier d un pontage aortocoronarien urgent. 13 Douleurs rétrosternales typiques d infarctus début des douleurs de moins de 6 heures ou douleurs persistantes jusqu à 12 heures + Signes ECG typiques pour un infarctus Surélévation du segment ST (point-j) dans M 2 dérivations de M 0,1 mv (M 0,2 mv dans V1 V3) Bloc de branche gauche (présumé) nouveau Abaissement du segment ST en V1 V3 (infarctus postérieur) Oxygène, Monitoring cardiaque/défibrillateur (SI/SC), Venflon MSG + Aspirine 500 mg IV bolus Plavix* 600 mg (8 cps de 75 mg ou 2 cps de 300 mg) PO bolus ou Efient 1 60 mg (6 cps de 10 mg) Liquémine UI IV bolus (ou Clexane 30 mg IV + complément à 1 mg/kg PC SC) (noter heure!) Morphine et nitrés au besoin, selon clinique : bêtabloquant (ex. Lopresor 5 mg IV lent, 3 x en 15 minutes) CAVE : infarctus inférieur Gestion des lits Téléphone 8010 Infarctus STEMI/NSTEMI réfractaire au traitement ou choc cardiogène chef de clinique SICO site de Fribourg Téléphone Bip * Fax Selon accord Transfert médicalisé pour intervention percutanée coronarienne en urgence Cardiologue invasif Semaine : 8 : : 00 Bip * Autre : portable selon plan piquet Infirmier Salle de Cath (selon plan piquet) Figure 3. Algorithme de prise en charge de l infarctus STEMI et/ou compliqué d un choc cardiogène 1 Note pour les thiénopyridines (Plavix/Efient) : Plavix si risque hémorragique jugé accru (âge L 75 ans, poids l 60 kg, insuffisance rénale avec CrCl l 30 ml/min, St.p. AVC). Efient pour les autres Revue Médicale Suisse 17 novembre 2010

5 Vignette clinique Trajet A 9 km aller, 9 km retour Trajet B 21 km aller, 44 km retour Début des DRS 4 : 00 Patient Début des DRS 5 : 30 «144» 6 : 43 ECG 6 : 51 4 : 00 5 : 00 6 : 00 7 : 00 Patient «144» 6 : 37 médecin trieur 7 : 06 ECG 6 : 54 Dx & Transfert team cardio 7 : 10 médecin trieur 6 : 59 Dx & Transfert team cardio 7 : 05 salle de cath 7 : 27 Recanalisation 7 : 55 8 : 00 salle de cath 7 : 45 Ponction 7 : 50 PCI Ponction 7 : 51 PCI Recanalisation 7 : 57 Soins soins 8 : 11 Soins soins 8 : 12 Figure 4. Vignette clinique. Deux exemples de patients souffrant d un infarctus STEMI et pris en charge au petit matin Patient A. Homme de 52 ans, domicilié à 9 km du centre de cardiologie interventionnelle et ayant des douleurs rétrosternales dès 4 heures du matin. Patiente B. Femme de 65 ans, domiciliée à 21 km de l hôpital de référence et à 44 km du centre de cardiologie interventionnelle. Début des douleurs à 5 heures 30. Ces deux exemples démontrent d une part que le délai le plus variable (et souvent le plus long) est l attente du patient avant l appel au réseau. D autre part, ils soulignent que les durées de transfert sont peu influencées par la distance à effectuer par l ambulance. et Héparine (Liquémine) UI IV Bien que l héparine n ait démontré qu un faible effet bénéfique lors d administration combinée avec l aspirine dans l infarctus non revascularisé, son utilité est certaine lors de revascularisation par thrombolyse (exposition de thrombine libre qui stimule l agrégation plaquettaire) et percutanée (thrombose des cathéters). ou Enoxaparine (Clexane) 30 mg IV + complément 1 mg/ kg SC L énoxaparine diminue de 20% le risque relatif de décès + réinfarctus à 30 jours (étude Extract-TIMI 25). En salle de coronarographie Plusieurs progrès techniques récents ont amélioré le pronostic des patients ayant une PCI primaire. 0 Revue Médicale Suisse 17 novembre 2010 Stent L utilisation systématique du stent a permis une diminution drastique du taux de réinterventions. Bien qu actuellement encore débattue, l utilisation des stents actifs dans le STEMI aigu diminue drastiquement le nombre de réinterventions par rapport au stent nu. 17 De plus, une étude de registre récente suggère que l emploi de stents actifs permet une réduction de la mortalité à deux ans (10,7% vs 12,8%, p = 0,02). 18 Thrombectomie d aspiration La mise sur le marché de cathéter d aspiration ayant un faible profile a facilité la thrombectomie percutanée. Bien que plusieurs études initiales (DEAR-MI, De Luca, EXPIRA, EXPORT, EXPORT Study, PIHRATE ; REMEDIA, VAMPIRE) n aient pas démontré de bénéfice statistiquement significatif, l étude TAPAS a confirmé que l emploi de ce type de cathéter était associé à une amélioration de la perfusion myocardique et permettait ainsi une diminution de la mor- Revue Médicale Suisse 17 novembre

6 talité et de complications à trente jours liées à l infarctus indépendamment des caractéristiques du patient. 19 Agonistes des glycoprotéines IIIb/IIIa Une méta-analyse récente incluant plus de patients a montré une réduction significative de la mortalité en faveur du tirofiban à «double dose» et de l abciximab comparés au placebo. 20 Bivalirudine Une étude incluant 3602 patients avec STEMI traités par PCI avec un traitement anticoagulant par bivalirudine et inhibiteur GPIIb/IIIa versus héparine ou énoxaparine a montré une diminution de la mortalité de 1% liée à la diminution du risque hémorragique. 21 conclusion Lors d infarctus STEMI et/ou de choc cardiogène, une revascularisation percutanée doit être organisée au plus vite pour réduire la morbidité et la mortalité. L optimalisation de la prise en charge nécessite une organisation simple et efficace (Feed-back et coaching des équipes). Implications pratiques Lors de douleurs thoraciques, les étiologies ayant un impact sur le pronostic (ROASTing) doivent être systématiquement recherchées La clé diagnostique des syndromes coronariens aigus (SCA) se fait en deux étapes : ECG et dosage des troponines La minimalisation des délais de prise en charge a un impact immédiat sur la survie En cas de suspicion de SCA, un monitoring cardiaque doit être effectué Le cardiologue interventionnel doit être le plus rapidement informé En plus du traitement symptomatique, chaque patient avec infarctus STEMI aigu doit recevoir de l aspirine (500 mg IV), de l héparine ( UI IV ou énoxaparine) et un inhibiteur plaquettaire du récepteur ADP P2Y12 (clopidogrel, 600 mg ou prasugrel, 60 mg) Bibliographie 1 Meyer K, Simmet A, Junker C. Acute myocardial infarction and associated deaths in Switzerland an approach to estimating incidence. Kardiovaskuläre Medizin 2007;10: ** Verdon F, Herzig L, Burnand B, et al. 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