Session orale Nouvelles cibles kinases : résultats préliminaires de l essai «AcSé Crizotinib»

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1 Session orale Nouvelles cibles kinases : résultats préliminaires de l essai «AcSé Crizotinib» D après la communication orale de Denis Moro-Sibilot, abstract 1200, WCLC 2015 Clément Korenbaum, interne,centre de lutte contre le cancer Paul Strauss, Strasbourg

2 Crizotinib chez les patients présentant un CBNPC avec amplification de MET Le crizotinib est actuellement utilisé seulement en cas de translocation ALK-EML4. Le crizotinib est également un inhibiteur de l oncogène MET, amplifié dans plusieurs cancers dont les CBNPC

3 Le programme AcSé de l INCa Essai clinique de phase II : accès à un traitement par crizotinib chez les patients dont la tumeur comporte une altération génomique de l une des cibles de la drogue Profilage moléculaire des tumeurs par séquençage haut débit Traitement adapté aux mutations drivers mises en évidence Dans cette présentation sont rapportés les résultats pour les patients dont le CBNPC présente une amplification de MET, et donc traités par crizotinib

4 Méthodes 17 centre investigateurs, 28 plates formes de biologie moléculaire Etude de l amplification de MET sur échantillons en paraffine par méthode FISH Critères d inclusion: patients >1 an, PS 0-2, pas d autre option thérapeutique, non éligibles à un autre essai, tumeur présentant une amplification > 6 copies de MET Traitement : crizotinib 250mg 2/j Objectifs : Objective response rate (ORR) Disease control rate (DCR)

5 Résultats : population Patients and disease characteristics Frequency N=25 Male 14 (56%) Median age, years (range) 59 (30 ; 92) Histology Adenocarcinoma 21 (84%) Other 4 (16%) Smokers (current or ex) 19 (76%) Time between histological diagnosis and inclusion (months) (1 missing data) Median (range) 16 (4 ; 56) Metastatic disease at inclusion 25 (100%) Prior chemotherapy 24 (96%) EGFR inhibitor 9* (36%) Material for moleculat analysis Primary tumor 16 (64%) Metastasis 9 (36%) * 6 patients received erlotinib, 3 gefitineb

6 Résultats : population Patients status Frequency N=25 Still on treatment (at cut off date) Reason for end of treatment 3 (12%) Progression 15 (60%) Toxicity* 3 (12%) Death** 2 (8%) Doctor/patient decision Median duration of treatment, monts (range) 2 (8%) 2.8 months (12 days ; 14 months) *Grade (G) 3 hydrops+g3 hypoalbuminemia, interstitial pneumopathy, G3 ALAT+ASAT+bilirubin elevation + G2 ALP elevation. ** Pulmonary embolism; respiratory distress. Not linked to disease progression nor toxicity. Patient molecular characteristics MET copy number (1 missing data) N=25 Median range 8* (6 ; 12) Ratio MET/CEP7 (4MD) Median (range) 2 (1 ; 6) % of positive cells (8 MD) Median (range) 100 (50 ; 100) Number of cells analysed (10 MD) Median (range) 100 (50 ; 500) *When the number of copies was coded >6, we considered equal to 7

7 Résultats : taux de réponse Response at 2 cycles Total CR PR SD PD Death Physician assessment * 2 25 Central review (done for CR and PR) * 2 25 At 2 cycles ORR = 32 % (8/25) [9 ; 45] DCR = 60 % (15/25) [41 ; 79] Best response CR PR SD PD Death Total Physician assessment * 2 25 Central review (done for CR and PR) * 2 25 Best response ORR = 32 % (8/25) [9 ; 45] DCR = 60 % (15/25) [41 ; 79] * Including 2 patients with no RECIST evaluation but early death related to disease progression ORR = objective response rate DCR = disease control rate

8 Résultats : taux de réponse

9 Résultats : survie Time (Months) PFS survival rate [95% IC] OS rate [95% IC] 6 24% [11.5 ; 43.4] 60.5% [40.1 ; 77.8] 12 10% [2.9 ; 29] 34% [14.4 ; 61.3]

10 Résultats : ORR = 39% ; DCR = 72% De août 2013 à mars patients MET+ éligibles (96% métastatiques) d âge médian 59 ans Tous les patients étaient non mutés EGFR 2 lignes de traitement précédent en médiane 18 patients évaluables à 8 semaines 7 réponses partielles 6 stabilités 5 progressions ORR = 39% DCR = 72% Pas de corrélation entre le nombre de copies de MET et la réponse. Toxicité : 5 grades 3 Toxicités grade 1/2 habituelles du crizotinib (nausées, flous visuels, anémie)

11 Conclusion Accès à l innovation thérapeutique à l échelle d un pays : faisable grâce à l INCa! Profil de toxicité acceptable Réponses non négligeables chez des patients parfois lourdement pré-traités (jusqu à 11 lignes avant l inclusion)

12 Discussion : OUI à un traitement personnalisé!