Ali-Guechi S, Boughandjioua S, Ayed H, Chemmi H, Benkhalifa R, Moumani S, Boukhris N, Chelghoum A. Service de médecine interne CHU Annaba

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Gérard Faubert
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20 ème congrès national de la société algérienne de Médecine Interne Alger 16 18 mai 2014 Ali-Guechi S,

1 20 ème congrès national de la société algérienne de Médecine Interne Alger mai 2014 Ali-Guechi S, Boughandjioua S, Ayed H, Chemmi H, Benkhalifa R, Moumani S, Boukhris N, Chelghoum A. Service de médecine interne CHU Annaba

2 Introduction D importantes avancées ont eu lieu ces dernières années dans le domaine des spondylarthropathies L arrivée des anti-tnfα en a bouleversé le traitement. Ces thérapeutiques, disponibles en Algérie, restent de maniement assez problématique. Objectifs de l étude - Evaluer les indications, l efficacité et la tolérance des anti-tnfα chez des patients atteints de spondylorthrites traités au service de médecine interne du CHU d Annaba.

3 Matériel et méthodes Etude transversale descriptive observationnelle Critères d inclusion: Patients atteints de Spondylarthropathies (critères New York modifiés, Amor/ ESSG) naïfs d Anti-TNFα traités par Anti-TNFα pendant + de 3 mois de façon continue au service de médecine interne Annaba. Critères d évaluation de l efficacité des anti-tnfα a été évaluée sur la comparaison des scores suivants (à l inclusion et après au moins 3 mois de Traitement) Pour la spondyloarthrite: - BASDAI50 (Bath Ankylosing Spondylitis Activity Index) - BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) - ASAS20, ASAS40 et Rémission partielle - ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) Pour la maladie de Crohn: CDAI (Crohn's Disease Activity Index) Pour le psoriasis: PASI (Psoriasis Area and Severity Index ) Tolérance: les effets indésirables des anti-tnfα ont été recherchés cliniquement et biologiquement en post et en inter-cure.

4 RESULTATS

5 Caractéristiques des patients à l inclusion (1) 16 patients répartis en 13 hommes et 3 femmes avec un sex- ratio de 4,33 Caractéristiques Moyenne Ecart-type Extrêmes Âge (années) 40, et 50 Durée d'évolution [atteinte articulaire] (ans) 11,56 6,75 2 et 31 Durée d'évolution [atteinte cutanée] (ans) 17,8 7 12,5 7 et 42 Durée d'évolution [atteinte digestive] (ans) 3,83 3,7 0,5 et 9 Nombre de traitements de fond antérieurs 1,46 0,77 1 et 3 EVA douleur (/100) 68 12,6 50 et 90 BASDAI 4,68 1,53 1,6 et 7 BASFI 2 1,15 1 et 4,8 ASDAS 3,86 1,04 2 et 5,7 CDAI 144,33 28, et 183 PASI 15,94 9,90 2,2 et 24,5 VS (mm/1h) 52,56 40,39 5 et 171

6 Caractéristiques des patients à l inclusion (2) Affection concernée 8 cas 5 cas 3 cas 1 cas Traitements antérieurs 1 cas 9 cas 2 cas 5 cas 7 cas 14 cas

7 Caractéristiques des patients à l inclusion (3) Type d atteinte articulaire Sévérité de la maladie (critères SFR*) 13 cas Sévère 15 cas 2 cas 1 cas Non Sévère 1 cas Titre du graphique Activité de la maladie (score ASDAS**) 11 cas 5 cas OUI NON

8 Indication des anti-tnfα (1 ère ligne) Indication Effectif % 1ère intention formes sévères et actives 2 2ème intention formes actives et résistantes au traitement conventionnel bien conduit 2ème intention intolérance au traitement conventionnel 4 10 Total ETANERCEPT 12 cas ADALIMUMAB 2 cas INFLIXIMAB 2 cas 8 cas 1 ème ligne 3 cas ADALIMUMAB ETANERCEPT INFLIXIMAB 1 cas 1 cas 1 cas 1 cas 1 cas

9 Indication des anti-tnfα (2 ème et 3 ème ligne) Indication du Switch Effectifs Effets secondaires 4 indisponibilité du produit 1 Total 5 Cytolyse (n=3) Crohn n=1 2 ème ligne INFLIXIMAB ETANERCEPT ADALIMUMAB 1 cas 2 cas 1cas ADALIMUMAB ETANERCEPT 3cas 1cas 3 ème ligne INFLIXIMAB 1 cas ETANERCEPT ADALIMUMAB

Amélioration BASDAI50 Titre du graphique 7 cas (44%) 9 cas (56%) 4 cas

10 Evaluation de l efficacité des anti-tnfα sur l atteinte articulaire (n=16) Durée moyenne = 15,38 ± 8 mois et Extrêmes [3 et 26 mois] Amélioration BASDAI50 Titre du graphique 7 cas (44%) 9 cas (56%) 4 cas 4 cas 4 cas 4 cas Améliorati Titre du graphique 6 cas (38%) 5 cas (31%) 5 cas (31%)

11 Evaluation de l efficacité des anti-tnfα sur l atteinte cutanée (n=5) et digestive (n=3) Amélioration atteinte cutanée (PASI) Amélioration atteinte digestive (CDAI) 2 cas 2 cas 3 cas Réponse PASI75 1 cas Réponse PASI50 Pas de réponse significative Maladie inactive

12 Evolution des scores d évaluation de l efficacité des anti-tnfα SCORES Avant traitement Après traitement p Moyenne Ecart type Extrêmes Moyenne Ecart type Extrêmes et significativité BASDAI 4,68 1,53 1,6 et 7 2,78 1,43 0,4 et 5,6 0,001 DSS BASFI 2 1,15 1 et 4,8 1,68 0,93 0,6 et 3,8 0,3 DNS EVA douleur 67, et 90 46,2 18,7 10 et 70 0,007 DSS ASDAS 3,86 1,04 2 et 5,7 2,30 0,88 1 et 4,4 < 0,001 DSS PASI 15,94 9,90 2,2 et 24,5 6,70 6,59 1,2 et 19,5 0,004 DSS CDAI 144,33 28, et ,67 6,02 94 et 108 < 0,001 DSS

Taux de réponse favorable aux anti-tnfα selon les différents critères d évaluation Recul de plus de 18mois chez la moitié des malades sous anti-tnfα 12 répondeurs / 16 traités Série 1; CDAI; 100%

13 Taux de réponse favorable aux anti-tnfα selon les différents critères d évaluation Recul de plus de 18mois chez la moitié des malades sous anti-tnfα 12 répondeurs / 16 traités Série 1; CDAI; 100% Série 1; ASDAS rie 1; ASAS; 75% maladie inactive; Série 1; BASDAI50; 69% Série 1; PASI; 60% 44% Traitements associés Traitement associé Effectif AINS 5 CTC systémique 1 CTC en infiltration 1 MTX 2 Antalgique (autre qu AINS) 16 Orthèses 0 Trt chirurgical 0

Type d Anti-TNF prescrit et tolérance Effets secondaires n Pas d effets secondaires 5 Effets II nécessitant l interruption du TRT 6 Effets II ne nécessitant

Occlusion intestinale 1 Maladie de Crohn 1 Oedèmes mbres < 1 Leucopénie 1 Evénement intolérable dans 6 cas - Cytolyse hépatique 4 cas - Tuberculoses 2 cas

14 Type d Anti-TNF prescrit et tolérance Effets secondaires n Pas d effets secondaires 5 Effets II nécessitant l interruption du TRT 6 Effets II ne nécessitant pas l interruption du TRT 5 Total 16 Type d effet secondaire Effectif Atteinte hépatique 5 Infections non spécifiques 3 Infection TBC 2 Réaction locale 2 Occlusion intestinale 1 Maladie de Crohn 1 Oedèmes mbres < 1 Leucopénie 1 Evénement intolérable dans 6 cas - Cytolyse hépatique 4 cas - Tuberculoses 2 cas Arrêt de l anti-tnfα Délai moyen de survenue = 6,14± 6,75 mois Extrêmes = 0 et 26 mois Effets secondaires / anti-tnfα n=2 n=10 n=4 Adalimumab Etanercept Infleximab

15 DISCUSSION (1) Dans cette courte série, et conformément aux recommandations (ASAS/EULAR, SFR), les indications des anti-tnfα étaient : les Spondyloarthrites actives et sévères et les échecs/ intolérance des traitements conventionnels bien conduits. Le principal objectif du traitement est le contrôle: - Des signes et symptômes de la maladie jusqu à un faible niveau d activité - Des manifestations extra-articulaires pouvant être associées à la SPA ce qui a été observé à travers l amélioration des scores d évaluation de la Spondyloarthrite, du rhumatisme Psoriasique et du rhumatisme des MICI. Les anti-tnfα étaient efficaces sur la douleur et l activité de la maladie mais pas sur l incapacité fonctionnelle lorsqu il existe déjà une ankylose (BASFI)

16 DISCUSSION (2) Efficacité: était de 68,75% pour l atteinte articulaire, 40% pour la cutanée et 100% pour l atteinte digestive, définissant ainsi un taux de réponse de 75%. Facteurs prédictifs de bonne réponse : [syndrome inflammatoire initial, sexe masculin, une activité de la maladie et un indice fonctionnel élevés, l'âge jeune et le sexe masculin, HLAB27+, l'existence d'une arthrite périphérique= non vérifiés dans notre série (petit effectif) La tolérance à moyen terme des anti-tnfα était globalement bonne, la survenue d infections diverses et de cas de cytolyse est décrite dans la plupart des séries. Cependant, il reste des incertitudes sur leurs effets indésirables notamment à long terme.

17 Conclusion Les anti-tnf = bonne alternative thérapeutique dans les Spondyloarthrites Leur maniement nécessite une surveillance étroite pendant toute la durée du traitement Leur efficacité et leur tolérance restent satisfaisantes dans notre série, conformément aux données de la littérature.

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