Vendredi 3 avril Cancer colorectal. Pr Alves, Dr Bouhier-Leporrier, Dr Beauplet

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1 Vendredi 3 avril 2015 Cancer colorectal Pr Alves, Dr Bouhier-Leporrier, Dr Beauplet

2 TRAITEMENT DU CANCER COLO-RECTAL CHEZ LE PATIENT ÂGÉ Objectif: connaître les spécificités du traitement du CCR chez le sujet âgé

3 Traitement de référence chez les patients âgés? Etudes d enregistrement sur des patients sélectionnés Age; co-morbidités Résultats pas toujours transposables à l ensemble de la population Etudes spécifiques nécessaires chez le sujet âgé Certaines questions à reposer intensification; biothérapies; biologie Déterminer des facteurs prédictifs efficacité; tolérance

4 Les cancers digestifs sont fréquents chez les patients âgés Estimation FRANCIM 2010

5 Modifications pharmacologiques chez le sujet âgé 1. Modifications pharmacocinétiques Diminution du volume de distribution (BMI, Hb, Alb) Diminution de l excrétion rénale (clairance créatinine) Variation du métabolisme hépatique (CP450) 2. Modifications pharmacodynamiques Diminution des capacités de réparation de l ADN Diminution des réserves de cellules souches hématopoiétiques Réduction de doses Facteurs de croissance Renutrition

6 Cancer colo-rectal du sujet âgé: tendance au sous-traitement Aparicio et al.crit Care Oncol Hematol 2009

7 Evolution de la prescription de chimio adjuvante dans les stades III Mitry. Eur J Cancer 2005

8 Base de données de l assurance maladie Tous les CCR diagnostiqués en France en N=41342; âge médian: 72 ans Doat S et al; European J Cancer; 2014

9 Chimiothérapie adjuvante

10 Etude cas-témoins données de registre SEER 3357 cancers du colon stade III: Survie en fonction de la prescription d une CT adjuvante par 5FU Survie à 5 ans: 52,7% vs 40,7% Hazard ratio : 0,73 [ 0,65-0,82] Faible variation selon l âge: HR 75 ans: 0,73 HR 85 ans: 0,78 Comment sont sélectionnés les patients traités? Biais ++

11 Monothérapie 5FU 7 essais randomisés: N: 3351 patients Stade II (47%) et III (57%) 15% >70 ans; 0,7% > 80 ans HR survie globale: 0,76 (0,68-0,85) Survie à 5 ans: 71 vs 64% Pas d interaction entre âge et efficacité du traitement Sargent D, NEJM 2001

12 Apport de l oxaliplatine? Absence d amélioration de la survie globale après 65 ans. Andre et al, J Clin Oncol; 2009 Sous-groupe >70 ans 315 patients de 70 à 75 ans Folfox 4 vs LV5Fu2: DFS: HR: 0,93 (0,64-1,35) OS : HR: 1,10 ( 0,73-1,65) Tournigand C et al; J Clin Oncol 2012

13 Absence de bénéfice de l oxaliplatine après 70 ans? Base ACCENT, 3 études comparant l oxaliplatine + 5fu vs 5fu seul ( MOSAIC, NSABP-C07, XELODA) HR: oxaliplatine+fp vs FP Mc Cleary J; JCO 2009

14 Pas de chimiothérapie pour les stades II après 70 ans? Etude QUASAR chimiothérapie par 5FU stade II Analyse en fonction de l âge Effet délétère de la chimiothérapie après 70 ans pour les stades II

15 Recommandations TNCD Pour les patients de plus de 70 ans STADE II Si facteurs de mauvais pronostic (T4, nombre de ganglions examinés inférieurs à 12, tumeur peu différenciée, invasion lymphatique, veineuse ou périnerveuse, perforation+/- occlusion),tumeur MMS, pas de co-morbidités et bon état général: chimiothérapie par LV5FU2 à discuter STADE III chimiothérapie par LV5FU2 seul

16 PRODIGE 34-ADAGE FFCD-GERCOR-UNICANCER-GERICO Adjuvant patients >70 ans, stade III Objectif : survie sans récidive à 3 ans: Groupe 1: +7% dans le bras oxaliplatine Groupe 2: + 15% dans le bras chimiothérapie

17 Chimiothérapie des cancers métastatiques Bithérapie? Tolérance Oxaliplatine Tolérance Irinotécan Thérapie ciblée? Tolérance anti-egfr Tolérance anti-vegf Comment adapter les traitements?

18 Chimiothérapies avec oxaliplatine

19 Etude FOCUS 2 Phase III, patients fragiles ou âgés, n= 459; âge médian 74 ans (1): taux de réponse oxaliplatine vs pas d oxaliplatine; p :0,0001 (2): «utilité (contrôle tumoral sans toxicité )»oxaliplatine vs pas d oxaliplatine; p=0,003 Pas de bénéfice en survie globale avec l oxaliplatine P=0,07 pour la survie sans progression

20 Etude FOCUS 2 Taux élevé de neuropathies sévères avec l oxaliplatine Diarrhée et syndrome mains-pieds grade 3/4 supérieurs avec la capécitabine qu avec le 5 FU IV. Action éducative vis à vis de ces toxicités.

21 CHIMIOTHÉRAPIE AVEC IRINOTECAN

22 Analyse poolée irinotecan vs 5FU Analyse à postériori de 4 essais de phase III ans: n=414, ans: n=160; > 80: n=25

23 Résultats de l essai FFCD Mitry et al, JFHOD 2013

24 Tolérance FFCD

25 FFCD prédiction de la toxicité Des paramètres gériatriques prédisent la toxicité Aparicio T et al, JCO 2013

26 FFCD : résultats survie

27 Facteurs pronostiques Analyses multivariées exploratoires (Cox) Mitry et al JFHOD 2013

28 Chimiothérapie séquentielle: mono ou bithérapie?

29 Essai FOCUS Stratégie d intensification progressive CCR M+ N=2135 LV5FU2 Campto Folfox LV5FU2 Folfox/Folfiri Folfox/Folfiri Folfox/Folfiri Folfox/Folfiri Critère principal: temps jusqu à échec des 2 premières drogues Seymour MT; Lancet 2007

30 Essai FOCUS Survie médiane: monothérapie continue: 13,9 mois mono puis chimio combinée: 15,1 mois combiné d emblée: 15,9 mois Pas de différence significative Résultats similaires dans l essai de Koopman

31 Absence de bénéfice d une chimiothérapie combinée d emblée. La monothérapie reste une option pour les patients âgés présentant des métastases non résécables. Elle permet d apprécier la tolérance dans cette population à risque en limitant les toxicités grade 3 et 4.

32 PAUSE THÉRAPEUTIQUE

33 Cancer colo-rectal avec métastases non résécables. Essai OPTIMOX 2: 6 cycles de Folfox suivis d une pause thérapeutique ou d une maintenance par LV5FU2 et réintroduction de la chimiothérapie par une bithérapie si progression (n=202) Survie globale : 19,5 mois vs 23,8 mois (NS) Essai COIN : Folfox ou Xelox jusqu à progression ou pendant 3 mois suivi d une pause thérapeutique si absence de progression. Survie globale identique dans les 2 bras. Qualité de vie meilleure en cas de pause. Moins de toxicité neurologique.

34 CONCLUSIONS Evaluation gériatrique si score G8 < 14. Présentation systématique en RCP Adapter le traitement au patient et à sa tumeur: Monothérapie possible par 5FU. Concept de pause thérapeutique. Bichimiothérapie si métastases symptomatiques ou potentiellement résécables. Dès la prise en charge initiale: Mesures sociales Prise en charge des co-morbidités Correction d une dénutrition.

35 CAS CLINIQUE cancer du rectum chez une femme de 88 ans K Bouhier, A Alves CHU de CAEN

36 HISTOIRE DE LA MALADIE Me D, âgée de 88 ans ATCD HTA (Lisinopril) Bronchite chronique (Bronchodual) Rectorragies, troubles du transit Coloscopie Tumeur du moyen rectum de 10 à 15cm de la MA hémi-circonférentielle, franchissable Biopsie : Adénocarcinome de type colorectal infiltrant moyennement différencié.

37 Faites vous un bilan? SI OUI LE(S) QUEL(S)

38 BILAN Écho-endoscopie Présence de 2 adénopathies à 16 et 15 cms de la marge anale: une de 4.4 mm et l'autre de 5.7 mm, arrondies, hypoechogènes donc à caractère néoplasique. La lésion est étendue de 15 à 10 cms de la marge anale, sur une largeur de 23 mm et franchit à un endroit la musculeuse. Lésion du moyen rectum ust3n+ TDM TAP : RAS

39 IRM

40 Quelle (s) stratégie (s) thérapeutique(s)? Chirurgie d emblée Radio-chimiothérapie néoadjuvante? Radiothérapie néo-adjuvante? Chimiothérapie néo-adjuvante? Abstention thérapeutique?

41 Impact de la radiothérapie néoadjuvante réduction significative du taux de récidive locale! Overall survival at 2 years: 82% vs 81,.8% (NS) Essai Néerlandais Multicentrique randomisé P< ,4% 8,2% Kapiteijn E, et al. N Engl J Med 2001.

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43 Quel(s)s sont les risque(s) péri-opératoires pour la patiente pour la patiente? Faisabilité de l intervention Laparoscopie Résultats opératoires Mortalité Morbidité

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47 Avant l intervention AINS Après l intervention Pendant l intervention

48 et chez les sujets âgés?

49 Efficacité de la réhabilitation rapide chez les sujets âgés sélectionnés Moins de confusion, de complications pulmonaires Durée d hospitalisation réduite

50 Stratégie thérapeutique Radiothérapie courte Schéma suédois Intervention 8-10 jours après Préparation colique Immuno-nutrition 7 jours avant Cs stomathérapie Trajectoire convalescence

51 Suites opératoires Adénocarcinome du moyen rectum T3N+. Radiothérapie selon un schéma suédois - sigmoïdo proctectomie coelio convertie - anastomose latéro-terminale protégée par une colostomie Morbidités Iléus post-opératoire et infection urinaire Sortie à J18 Anatomo-pathologie adénocarcinome colique moyennement différencié infiltrant la sous-muqueuse. Présence d'emboles vasculaires. Absence d'engainement péri-nerveux. Absence de métastase ganglionnaire (0N/16). Budding au front d'invasion. Limites d'exérèse indemnes de néoplasme (MC : 10 mm, MD : 35 mm). Stade ptnm selon l'uicc 2009 : pt3 N0

52 A distance Fermeture de la colostomie par voie élective à 3 mois Suites simples

53 En conclusion L âge n est pas une contre-indication Projet thérapeutique Y compris chirurgical lourd Évaluation sérieuse des comorbidités Progrès Prise en charge multi-modale Chirurgie mini-invasive

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55 Prise en charge péri-opératoire du Cancer colorectal Discussion

56 Prédire le risque opératoire chez les Dans une population de personnes âgées de 74 ans (±6) la mortalité après chirurgie majeure à 6 mois est de 15% facteurs prédictifs gériatriques préop personnes âgées Robinson TN, Redefining geriatric preoperative assessment using frailty, disability and co-morbidity. Ann Surg Sep

57 Prédire le risque opératoire chez les personnes âgées Méta-analyse: 54 articles publiés entre 2000 et 2013 (60 ans et +) évaluant l impact des facteurs gériatriques sur la mortalité: 10% à 40% si déficit cognitif (adjusted [HR]= 1.26 [95%CI, ] to 5.77 [95%CI, ]), 10% à 17% si malnutrition (adjusted [OR]= 0.88 [95%CI, ] to 59.2 [95%CI, ]), 11% à 41% si vit en EHPAD (adjusted OR= 1.5 [95%CI, ] to 3.27 [95%CI, ]) ou sur les complications post-op (confusion, entrée en institution, déclin fonctionnel). Déclin cognitif préop est associé à la survenue d une confusion post-op (adjusted OR= 17.0; 95%CI, ; P <.05). Preoperative assessment of the older patient: a narrative review. JAMA May. Oresanya B

58 Prédire le risque opératoire en oncogériatrie Etude PACE: prospective sur la morbimortalité à J30, incluant des patients âgés opérés d un cancer du sein, colorectal, gastrointestinal et autres, acceptant une évaluation préopératoire 33% de complications Preoperative Assessment of Cancer in Elderly patients: a pilot study. Support Cancer Ther Oct Audisio RA

59 Prédire le risque opératoire en oncogériatrie Importance d études spécifiques sur: la morbimortalité mais aussi la qualité de vie; l évaluation préopératoire prédictive (outil), pour adapter la chirurgie PREOP study: Preoperative Risk Estimation for Onco-geriatric Patients (2010) évaluant le GFI, Ves-13 et TUG comparés au outils PACE Importance de la collaboration avec gériatres, anesthésistes-réanimateurs, cardiologues The surgical management of elderly cancer patients; recommendations of the SIOG surgical task force. Eur J Cancer May. Audisio RA, et al

60 Perspectives Première reco ERAS 2005 en chirurgie colique: Fearon et al 6 recommandations de bonne pratique récentes dont 3 en chirurgie digestive: Reco françaises en Colorectale: SFAR/SFCD 2014 Reco internationales ERAS: 2012 Guidelines for Perioperative Care in Elective Colonic Surgery, Rectal/Pelvic Surgery, for Pancreaticoduodenectomy

61 Recommandations fortes +: do Préop: info patient, absence de jeûn total (solide 6h avant, eau 2h avant), nutrition (cardohydrates) Perop: Prévention hypothermie, antibioprophylaxie, laparoscopie, remplissage vasculaire, prévention Nausées-Vomissements Post-Op, prévention thrombose (haute dose héparine) Analgésie péridurale thoracique per-op (associée à l AG); poursuivie en post-op (J2) pour la prévention de l iléus et promotion de la motilité gastrointestinale, efficacité antalgique associée au paracétamol Post-op: Ablation de SU 24-48h Nutrition: compléments nutritrionnels oraux précoces <24hs Mobilisation rapide: lever 2h/jour J1, 6h/jour J2

62 Recommandations fortes -: do not Prémédication sédative Préparation colique Laisser le tube nasogastrique post-op Drainage abdo non recommandé Naloxone

63 Conclusion sur la CHIRURGIE colorectale Si possible programmée: Actions d information pour favoriser le diagnostic précoce, et limiter les formes compliquées Anticiper les complications en identifiant les patients à risque, optimisation pré-op Chirurgie mini-invasive (laparoscopie) Réhabilitation post-opératoire avec Analgésie PériDurale Thoracique (et autres reco HAS)